替吉奥胶囊治疗晚期胃癌近期疗效分析

段青峰

替吉奥胶囊治疗晚期胃癌近期疗效分析

段青峰

目的 探讨替吉奥胶囊联合一线化疗药物治疗晚期胃癌的临床效果。方法 收集近期在我科治疗的晚期胃癌病例68例，随机分为两组，观察组联合5-氟尿嘧啶治疗，对照组联合吉奥胶囊，分析两组临床疗效及预后。结果 联合替吉奥胶囊观察组患者缓解率为50.0%，症状控制率92.1%，显著高于对照组的36.7%、73.3%(P＞0.05)。两组毒副反应发生率差异无显著性(P＞0.05)。结论 奥沙利铂、羟基喜树碱及亚叶酸钙等一线晚期胃癌化疗药物联合替吉奥胶囊可有效增强临床疗效，不增加不良反应。

替吉奥胶囊;羟基喜树碱;奥沙利铂;晚期胃癌

晚期胃癌多数患者已行手术切除或属于术后转移、复发等，治疗效果差，预后不良。目前晚期胃癌的治疗以化疗为主的综合疗法［1］。一线化疗方案主要以奥沙利铂及氟脲嘧啶为基础，采用联合化疗方案。替吉奥胶囊是一种晚期胃癌治疗新药［2］，属于氟尿嘧啶衍生物类口服抗癌药物，较5-氟尿嘧啶效果更佳。本组研究分析了替吉奥胶囊联合一线化疗药物治疗晚期胃癌临床效果，报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 收集我院肿瘤科治疗的晚期胃癌病例共68例，男41例，女27例，平均年龄(58.4±13.6)岁(38～78岁)。依据治疗方案分为两组，对照组30例，观察组38例。纳入标准:①患者均为术后复发、无法再手术或已发生转移者;②已经过细胞学及组织病理学确诊为晚期胃癌;③ECOG评分为0～1分，肝肾功能、血常规与心电图均正常，预计生存期大于3个月;④之前未经化疗、近1个月内未行化放疗。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组第一天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2;第1～5天静脉滴注羟基喜树碱10 mg，5-氟尿嘧啶剂量750 mg/m2;亚叶酸钙200 mg/m2。观察组联合吉奥胶囊治疗，5-氟尿嘧啶改为口服替吉奥胶囊，剂量80 mg/m2/d，2次/d，早饭、晚饭后各服用1次，连需服用2周，停药1周。每3周1周期，2周期后对两组疗效进行评估。化疗前1 d起，连续3 d预防性应用地塞米松。粒细胞集落刺激因子、格拉司琼等对并发症进行对症处理。

1.2.2 疗效与安全性评价 以RECIST对近期疗效进行标准，分别分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)与进展(PD)四个级别。

1.3 统计学处理 所有统计均在SPSS 17.0中完成，计量资料采用均数±标准差±s)的方式记录，对各指标均数采用组间t检验，计数资料采用组间χ2检验。检验水平a=0.05。

2 结果

观察组38例中，完全缓解9例，部分缓解10例，疾病稳定16例，无效3例，缓解率为50.0%，症状控制率92.1%;对照组30例中，完全缓解5例，部分缓解6例，疾病稳定11例，无效8例，缓解率为36.7%，症状控制率73.3%。两组缓解率和症状控制率差异均具有统计学意义(P＞0.05)。两组毒副反应主要有中性粒细胞减少、口腔黏膜炎、腹泻、神经毒性等，但发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

晚期胃癌治疗的临床实践中逐渐形成以氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案。随着治疗药物的不断出现，临床中又添加了几种含铂的药物如奥沙利铂。虽然此类联合治疗方案对晚期胃癌有效率约40%左右，但疗效维持时间短，且完全缓解患者比例低于20%。随着紫杉类药物、伊立替康等的问世，联合化疗方案得到了进一步的发展。如奥沙利铂通过铂原子嵌合于尿嘌呤与腺嘌呤之间或尿嘌呤之间，促使DNA的链断裂，并抑制DNA的修复，诱发癌细胞的凋亡。羟基喜树碱是一种作用于S期的细胞周期特异性药物，亚叶酸钙是一种抗贫血药，也用于甲氨蝶呤、乙胺嘧啶的解毒，近年亚叶酸钙在晚期胃癌、结肠癌中辅助治疗中获得广泛应用，联合氟尿嘧啶类药物可有效延长患者存活期。

本研究采用替吉奥胶囊代替5-氟尿嘧啶联合化疗治疗晚期胃癌。替吉奥胶囊包括替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西。其中，替加氟是5-氟尿嘧啶前体药物，口服生物利用度高。吉美嘧啶可有效抑制在二氢嘧啶脱氢酶，防止5-氟尿嘧啶分解代谢，保持肿瘤组织中5-氟尿嘧啶的有效浓度，从而取得与静脉输注相类似的临床疗效。奥替拉西可阻断5-氟尿嘧啶磷酸化过程，口服后奥替拉西在胃肠道中浓度较高，从而使5-氟尿嘧啶在消化道中分布均匀，进而减低副反应。与5-氟尿嘧啶相比，替吉奥胶囊具有以下优点:(1)可维持较长时间的血药浓度，增强抗癌效果;(2)显著降低药毒性;(3)口服方便。本组资料研究发现，联合替吉奥胶囊治疗观察组患者缓解率为50.0%，症状控制率92.1%，显著高于对照组的36.7%、73.3%，差异均具有统计学意义(P＞0.05)，且未增加不良反应。总之，通过本研究发现，一线晚期胃癌化疗药物联合替吉奥胶囊可有效增强临床疗效，不增加不良反应，具有临床应用价值。

［1］宁四海，陈绍俊，黄海欣，等.奥沙利铂联合羟基喜树碱与氟尿嘧啶治疗转移性结直肠癌的随机对照临床研究.中国癌症杂志，2009，19(4):284-287.

［2］周荣平，张有成，陈刚，等.多西他赛联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙方案治疗Ⅲ、Ⅳ期胃癌后再手术的临床疗效初步观察.南京医科大学学报(自然科学版)，2010，30(8):1183-1186.

332626 江西省都昌县多宝卫生院