解脲支原体感染与男性不育的关系进展

董名松

（广西桂林中西医结合医院泌尿男科，广西 桂林 541004）

男性不育症不是一个独立的病种，导致男性不育的原因很多，涉及男女生殖以及整体健康状况和免疫环境遗传等多个环节，而且其中很多患者的实际病因至今仍不清楚。近年来，支原体感染泌尿生殖道而引起的不育症越来越受到人们的重视。许多学者发现，解脲支原体（Uu）的感染直接影响男性精液的质量，是引起不育症的重要因素之一[1]。现将近年来Uu感染对男性不育影响的研究整理如下。

1 支原体的生物学特性

支原体[2]是寄生于生殖道上皮细胞内的原核细胞型微生物，无细胞壁结构，是目前发现的能够在无生命体培养基中生长繁殖的最小微生物。其仅有一层原生质，繁殖方式多样，主要可分为解脲支原体、人型支原体和发酵支原体等。很多学者已经证实它能够刺激淋巴细胞、单核细胞产生大量的细胞因子，支原体不仅能非特异性的影响T、B淋巴细胞，还能非特异性的与抗体结合部位结合，阻止吞噬细胞对支原体的破坏，妨碍特异性抗体与抗原的结合[3]。Uu的基因组与其他支原体相似，主要不同之处在于Uu绝大部分能量靠尿素水解产生，所以Uu 缺乏其他支原体用来编码能量代谢所需酶的相关基因。Uu分泌的多种磷脂酶可水解宿主细胞膜上的磷脂，损伤宿主细胞，影响膜的生物合成和生物功能。

2 Uu感染对男性生殖功能的影响

2.1 对精浆的影响

引起男性不育的病因很多，精浆异常是其中的主要病因。

2.1.1 生成抗精子抗体（AsAb）

AsAb是机体产生的与精子表面抗原特异性结合的抗体，它具有凝集精子细胞，抑制精子通过宫颈黏液流向宫腔内的迁移，进而降低生育能力。现已证实[4]，不育男性血清和精浆中存在AsAb，且后者对生育能力的影响比前者更重要，它可以结合在精子的不同部位，影响精子穿透宫颈黏液。精子具有独特的分化抗原，正常情况下，由于男性生殖道存在血睾屏障、AsAb与机体免疫系统隔离，因而不会产生AsAb。分析AsAb产生的机制有如下几个方面：当男子单侧或者双侧血睾屏障受到暂时或者永久性破坏，导致抗原接触免疫系统，刺激机体产生AsAb；感染Uu使前列腺管在射精时关闭不全，导致精子漏入前列腺内，诱发AsAb产生；Uu与人精子膜蛋白存在共同抗原，Uu感染后，刺激机体产生抗Uu抗体，与精子膜蛋白产生交叉反应，减少精浆肉毒碱合成，可引起男性生育能力下降，甚至不育[5]。

2.1.2 影响前列腺功能

Uu的重要特性是生长需要胆固醇和尿素，其能分解尿素，产生代谢产物NH3和H2O，可造成前列腺组织细胞损伤，使分泌物的量和成分发生改变，影响精液的理化指标。华月琴[6]认为Uu 侵犯前列腺引起慢性炎症，使得前列腺的分泌功能紊乱，导致前列腺分泌液化因子功能减退，精液不能在正常时间内液化，精液黏稠度明显增高，致使精子陷入纤维束形成的固相网络中不能自由运动，更不能顺利进入宫颈、输卵管完成受精过程，影响其通过产道与卵子结合。

2.1.3 影响脂质变化

男性精浆中脂质的含量、种类、相关代谢产物都和精子的结构与功能密切相关，脂质在精子的成熟、获能及受精过程中发挥着重要的作用。一旦精浆中的脂质成分发生异常改变，就会导致精子受精能力的下降，甚至导致不育。尹秋生等[7]发现，支原体感染后能引起精浆中的脂质含量的显著降低。

当然，也有部分学者认为Uu影响精液质量的相关证据不足，因为临床上尚存在很多无症状携带者。

2.2 对精子的影响

2.2.1 对精子形态学、动力学的影响

精子形态、密度、活力是当前国外评价男性生殖能力的重要参数。Uu寄生于泌尿生殖黏膜表面引起病变，破坏和改变精子的正常形态，造成大量精子畸形及其结构破坏，形态上可出现尖头、头尾折角、颈部肿胀、大头、双头、无尾等等异常，从而失去精子活力。同时，Uu有黏附特性，可吸附于精子的头部和体部，通过与精子表面的受体特异性结合，将结合部位连接成卷曲状态，造成大量精子畸形及结构破坏，降低精子的活力和运动能力，运动方式不呈直线型，产生锯齿状运动，影响精子与卵子的接触和受精，引起不育[8]。Sanocka-Maciejewska等[9]报道生殖道感染（包括解脲支原体）患者精子密度、活力、等与健康生育组比较，显著下降。叶玲玲等[10]发现Uu感染后引起的精子密度降低，主要是因为曲细精管的生精细胞受到了损伤引起的。De Silva等[11]认为由于Uu能分泌多种磷脂酶，其中磷脂酶A1和A2能裂解精子膜上的酰酯键，磷脂酶C可水解磷酰脂，从而破坏精子膜结构，使顶体酶外流而导致顶体丧失。另外，Uu感染后还可使精浆白细胞介素-6（IL-6）升高，IL-6含量与精子密度、活动率成负相关性。

2.2.2 对生精过程的影响

睾丸的曲精管中有大量的生精细胞，这些生精细胞经过发育就形成精子。支原体感染后刺激了睾丸生精细胞、巨噬细胞产生肿瘤坏死因子（TNF），影响减数分裂过程，而 TNF-α抑制细胞蛋白运转中的生物合成，实现对新生细胞的细胞毒害作用，已被证实是启动细胞凋亡的重要细胞因子，这可能是支原体感染引起生精细胞凋亡增多的原因[12]。Uu具有脲酶，一旦感染，自尿道渐向前列腺、精囊和附睾等深处蔓延，黏附于生殖道上皮细胞，分解尿素产生NH3、H2O2等，使pH升高，破坏精子生存的外环境，精子生存条件改变，质量下降，死亡率增高。

2.3 对精卵结合的影响

Uu通过竞争线粒体的能量产物，并附着于精子的尾部，从而降低精子的活动力和速度，使精子活动度和活动率均明显降低，影响精子对卵子的穿透能力[13]；AsAb 还可封闭精子顶体膜上的抗原位点，对透明带的附着和穿透，影响精卵结合；产生酶类物质（如神经氨酸酶、磷脂酶类），破坏精子膜脂质等成分，影响精子获能过程及精子与卵子的识别过程从而影响受精[6]。Cassell等[14]在体外实验证实了Uu吸附于精子表面影响了精子受精活动能力，使其对卵细胞的穿透力显著低于未感染精子，指出Uu常常吸附于精子顶体与赤道板部位-精卵识别与精卵融合区，将妨碍精卵识别、融合等一系列受精过程。

2.4 其他：Uu对生殖道亦有影响

Uu能促进细胞分裂作用，刺激淋巴细胞，产生炎性反应，抑制正常的细胞功能，甚至导致严重的细胞损伤或伤亡[15]。

综上所述，Uu对男性不育的影响是多方面的，可影响精子形态、活力，影响精子发生，影响精子受精，等等，作用是多因素、多环节的。但是至今Uu在感染和不育中的致病机制仍不十分明确，还需要进一步研究。

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