美罗培南和比阿培南在胆汁中的临床药动学和根据药物在胆道系统的药效达标率优化胆道感染的给药剂量
2012-01-24赵苗,张菁
美罗培南和比阿培南在胆汁中的临床药动学和根据药物在胆道系统的药效达标率优化胆道感染的给药剂量
Clinical pharmacokinetics of meropenem and biapenem in bile and dosing considerations for biliary tract infections based on site-specific pharmacodynamic target attainment
本研究调查美罗培南和比阿培南在胆汁中的药动学特点,评估两药在该部位的药效达标情况。给予外科病人美罗培南(0.5 g)或比阿培南(0.3 g),每组8例患者,0.5 h内输注结束后采集病人静脉血和胆汁,最后一个采样点为给药结束后5 h。采用HPLC法测定样品中药物浓度,用非房室模型分析两药从体循环至胆汁中分布速率及程度,采用群体药动学方法构建模型评估房室模型参数及协变量,用蒙特卡洛模拟方法预测不同给药方案对胆道感染常见病原菌在不同MIC情况下的药效学达标概率(probability of target attainment,PTA)及 累积反 应分数 (cumulative fraction of response,CFR),以T>MIC超过40%为药效靶值。
研究结果显示:美罗培南和比阿培南均可渗入胆汁,比阿培南在血中和胆汁中的最高血药浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC)均低于美罗培南,但两药的平均胆汁/血浆比例相近,胆汁/血浆的平均Cmax比值为0.24~0.25,胆汁/血浆的平均AUC比值为0.30~0.38。美罗培南0.5 g每8小时1次和比阿培南0.3 g每8小时1次,在胆汁中对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌均可达到PTA≥90%,CFR达96.4~100%。但对于铜绿假单胞菌,美罗培南1 g每8小时1次和比阿培南0.6 g每8小时1次的CFR分别为80.7% 和71.9%。美罗培南0.5 g每8小时1次和1 g每8小时1次,在胆汁中基于药效学折点(胆汁中当PTA≥90%时最高MIC值)分别为1 mg/L和2 mg/L;比阿培南是0.3 g每8小时1次和0.6 g每8小时1次分别为0.5 mg/L和1 mg/L。上述研究可为优化胆道感染时的给药方案提供参考。
Ikawa K,Nakashima A,Morikawa N,et al.Clinical pharmacokinetics of meropenem and biapenem in bile and dosing considerations for biliary tract infections based on site-specific pharmacodynamic target attainment.Antimicrob Agents Chemother,2011,55(12):5609-5615.
赵 苗摘译 张 菁审校
2012-06-29
·论著·