静脉注射普罗帕酮致血尿20例分析

唐聚花 李莉

静脉注射普罗帕酮致血尿20例分析

唐聚花 李莉

目的总结普罗帕酮引起血尿的临床特点，指导临床用药。方法 回顾分析临床病例并检索中国期刊全文数据库中关于普罗帕酮引起血尿的文献。结果共有20例，19例在两次或以上用药时发生血尿。结论普罗帕酮引起血尿虽少，但应引起临床注意。

普罗帕酮;血尿

普罗帕酮又名心律平，其不良反应有多种，但引起血尿的病例少见，说明书中无此不良反应，本人见到普罗帕酮致血尿反应2例，通过检索中国期刊全文数据库，对12篇18例该药致血尿的资料报告如下。

1 临床资料

1.1 患者，女，34岁，以“心慌1 h”就诊。既往有室上速病史2年，静脉注射普罗帕酮70 mg/次，至少需2次复律，平素体健。查体：BP 95∕60 mm Hg，双肺呼吸音清，心率178次∕min，律齐。心电图示：室上性心动过速。立即在心电监护下给予普罗帕酮针105 mg(广州白云山明兴制药有限公司，批号：H44020249)加入5%GS20 m l iv，10 min恢复正常。40 min后排酱油色尿300 ml，无畏寒、腰痛、尿频、尿痛。尿常规：隐血(+++)，蛋白(++)，红细胞1～2个/HP。泌尿系彩超及血常规正常，考虑急性溶血。嘱其大量饮水，尿色渐变淡，次日查尿常规正常，肝、肾功能正常。随访患者行射频消融术，未再使用该药，多次查尿常规正常。

1.2 患者，男，49岁，以“心慌20 min”就诊。既往体健。查体：BP 90/55 mm Hg，双肺呼吸音清，心率163次/min，律不齐。心电图：心房纤颤。予普罗帕酮针70mg加5%GS20ml iv，10 min注射完毕，未复律，30 min后同剂量重复1次，1 h后排酱油色尿约250 ml，无特殊不适。尿常规：隐血(+++)，蛋白(+)，红细胞0～1个/HP，血常规正常。嘱患者饮水观察，尿色变浅，次日尿常规正常。以后未再使用该药。

2 文献资料

曾朝耆等［1］报道2例3次静脉推注普罗帕酮后出现血尿，1例以70 mg/次iv，用5次后排茶色尿，当再次以同样方法用药后患者出现酱油色尿并休克及左心衰，尿常规潜血(++++)，尿胆原阳性，胆红素升高。另1例以70 mg/次iv，半小时1次，3次后出现淡红色尿。作者认为2例患者为过敏所致溶血反应。杨端贞等［2］报道一例注射该药35 mg/次，重复用至210 mg后出现酱油色尿。李洪俊［3］报道一例于22 min注射210 mg普罗帕酮后出现血尿。闫建玲等［4］报道一例在10 min内注射普罗帕酮210 mg后出现酱油色尿，但追踪患者2年余多次以70～100 mg iV时，未出现血尿，作者认为与单位时间内用药量相关。杨建新等［5］报道一例普罗帕酮70 mg/次iV，10 min后重复同样剂量1次出现血尿。曲艳丽［6］报道一例普罗帕酮35 mg/次 iV，于第2天多次重复用至215 mg时出现酱油尿，一例为第2次以普罗帕酮35 mg iv出现酱油色尿。王兵等［7］报道一例注射该药75 mg/次共2次后出现酱油尿，以后用35 mg/次，尿色正常，当用70 mg/次并重复2次再次出现酱油尿。梁晓丽［8］等报道一例普罗帕酮70 mg/次iv，2次后出现酱油尿。刘慧卿［9］等报道一例普罗帕酮105 mg iv一次后出现肉眼血尿。以上资料尿常规潜血(++～++++)，尿蛋白(+～++)，红细胞在正常范围。杨廷发［10］等报道2例既往有普罗帕酮应用史，一例以70mg/次iv一次后出现血尿，一例为10 min注射70mg后，以140 mg加入生理盐水250 ml静脉滴注，60 min后出现血尿。陈牧雷等［11］报道4例患者均有普罗帕酮应用史，当再次静脉注射该药后出现血尿，文中缺尿常规结果。徐陵等［12］报道1例2次静脉注射普罗帕酮达430 mg和600 mg后引起肉眼血尿。

3 讨论

普罗帕酮属Ic类抗心律失常药，可降低心肌收缩期的去极化作用，它既作用于心房、心室，也作用于兴奋的形成和传导。主要用于阵发性室上性心动过速、房扑、房颤及阵发性室性心动过速的治疗。不良反应主要为头痛、头晕、闪耀、口干、恶心、呕吐、便秘等，有报道个别人出现房室传导阻滞、Q-T间期延长及胆汁郁积性肝损伤等。说明书指出在试用过程中未见造血系统的损害及血尿。

虽然药品不良反应中未提到其可致血尿，但本人观察病例出现血尿肯定与普罗帕酮有关。因为①两例患者平素体健，无溶血病史，也无特殊用药史;②静脉注射普罗帕酮后出现血尿，停药后血尿迅速缓解;③随访患者，未再发生血尿。同批号普罗帕酮用于其他患者无此反应，说明该反应与普罗帕酮质量无关。两例患者为血红蛋白尿，考虑溶血可能。总结资料共有13例尿常规符合血红蛋白尿，有7例资料缺尿常规结果不能判断血尿性质。资料中除刘慧卿报道一例仅一次用药出现血红蛋白尿，12例均在二次或多次用药后出现血红蛋白尿，推测普罗帕酮引起血红蛋白尿的机理可能为免疫性溶血反应。药物诱发的免疫性溶血反应有4种类型：1.半抗原型：常见青霉素、安替比林等药物，药物作为半抗原与红细胞结合而获得免疫原性，使体内产生IgG抗体，抗原与结合在红细胞表面的半抗原结合，使红细胞溶解。2.自身抗体型：常见甲基多巴等，药物诱发的抗体能与正常的红细胞表面抗原发生反应，特异地对Rh阳性的红细胞膜起作用。3.免疫复合物型：常见奎尼丁、非那西丁、磺胺等，药物与血浆蛋白结合形成免疫原性复合物，通过激活补体发生溶血，少量药物就可引起大量红细胞破坏。4.混合型：由一种以上的溶血机制引起。但闫建玲报道一例患者发生血红蛋白尿与普罗帕酮单位时间用量相关，以70～100 mg重复应用2年未发生血红蛋白尿，不能仅以免疫性溶血反应解释。本人观察病例中1例患者既往也有多次应用普罗帕酮病史，未见血尿，本次仅较以往单次剂量增大35 mg后出现血尿，但用药也在安全范围内，是否与单位时间用药量有关，尚缺乏临床统计资料。曲艳丽曾报道一例患者在推注普罗帕酮35 mg即出现血红蛋白尿，又不能仅用剂量大解释引起血尿的原因，推测与患者体质有关。普罗帕酮导致血尿的确切机理尚不十分清楚，有待基础和临床进一步研究。建议药品说明书注明此反应，指导临床工作中安全用药。

［1］曾昭耆，朱玲.心律平所致溶血反应.中华内科杂志，1991，30(4)：217.

［2］杨瑞贞，刘梅英.静脉注射心律平致溶血反应1例.山东医药，2003，43(8)：19.

［3］李洪俊.静脉注射普罗帕酮致血红蛋白尿1例.中国循环杂志，1994，08.

［4］闫建玲，唐邦熙.静脉注射普罗帕酮致一过性血红蛋白尿1例.中国循环杂志，1995，04.

［5］杨建新，沈彦明，邸文会，等.静脉注射心律平致血红蛋白尿1例.中华血液学杂志，1995，04.

［6］曲艳丽.心律平致血红蛋白尿2例.医学创新研究，2008，5(18)：32.

［8］梁晓丽，邵忠英.静脉注射普罗帕酮致溶血1例.药物流行病学杂志，2000，01.

［9］刘慧卿，薛峰，梁芳.普罗帕酮治疗心律失常引起肉眼血尿 1例.临床荟萃，2007，35(22)：356.

［10］杨廷发，王少雄.普罗帕酮引发肉眼血尿2例报告.中国中医药，2011，9(4).

［11］陈牧雷，何奇明.静脉注射普罗帕酮引发血尿4例的报告.中国医药导刊，2006，8(6)：441.

［12］徐陵，王青.大剂量普罗帕酮静注致血尿.药物不良反应杂志，2003：259.

450003 郑州人民医院急诊科/郑州大学第一附属医院在读研究生(唐聚花);郑州大学第一附属医院(李莉)

李莉