人胰腺腺癌组织中ANXA10与MMP9表达相关性及其与临床病理因素关系的研究

何健 傅爱红 易婷 江乾 张笑红

人胰腺腺癌组织中ANXA10与MMP9表达相关性及其与临床病理因素关系的研究

何健 傅爱红 易婷 江乾 张笑红

目的为胰腺腺癌的诊断、评估以及靶向治疗等寻找靶点。方法用IHC法，分别检测58对胰腺腺癌患者术后癌组织及正常胰腺组织蜡块切片中ANXA10及MMP9。结果两对均表达差异有统计学意义(P＞0.05)。在癌组织中两者表达与患者的年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤直径无相关(P＞0.05)，与浸润深度、组织学分级、临床分期、有无区域淋巴结转移及远处转移相关(P＜0.05)。结论ANXA10表达上调是胰腺腺癌的重要特征之一，它的表达增多可能促进胰腺腺癌的发生、发展;且这种促进作用与已知的对胰腺腺癌有促进作用的MMP9无相关。

胰腺癌

胰腺癌是一种恶性程度比较高的肿瘤，死亡率颇高。高效、低毒的分子靶向药是应用于肿瘤治疗的新药物。寻找特异靶点，对于延长胰腺癌患者生存期有重要的意义。膜联蛋白(ANX)A10是膜联蛋白家族的新成员，其生理功能尚不明确。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年1月至2012年1月在我院行胰腺癌手术的58对胰腺腺癌患者的术后癌组织蜡块及临床病理资料，每例均有完整的术后病理，且有正常胰腺组织蜡块，术前均未行治疗。

1.2 用MaxVisionTM2试剂盒检测蜡块中 ANXA10及基质金属蛋白酶9(MMP9)。石蜡切片先脱蜡、水化，再加热，冷却，加一抗，再滴加MaxVisionTM试剂，室温下孵育。用PBS代替一抗作阴性对照，采用Sigma-Aldrich公司的阳性切片作阳性对照。

1.3 结果判定 胞浆内或者胞核出现棕黄色至棕褐色颗粒为阳性细胞。无阳性细胞为为阴性;百分比≤50% 为阳性;百分比≥51% 为强阳性。

1.4 统计学分析 使用SPSS 15.0统计软件处理分析，采用χ2检验，P≤0.05差异有统计学意义，检测水准取双侧。

2 结果

2.1 ANXA10在正常胰腺组织中阳性率为58%(34/58)，腺癌中阳性率为84%(49/58)，差异有统计学意义(P=0.001)。在腺癌中，它的表达与浸润深度、组织学分级、临床分期和有无区域淋巴结转移及远处转移有相关(P＜0.05)，与患者的年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤位置无相关(P＞0.05)。MMP9在正常组织中阳性率为12%(7/58)，在腺癌中阳性率为76%(44/58)，差异有统计不意义(P＜0.001)。在腺癌中，它的表达与浸润深度、组织学分级、临床分期和有无区域淋巴结转移及远处转移有相关(P＜0.05)，与患者的年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤位置无相关(P＞0.05)。

2.2 在正常组织中，两者表达无相关(Pearson相关系数r=0.125，P=0.297);在腺癌组织中，两者表达无相关(Pearson相关系数 r=0.022，P=0.839)。

3 讨论

人的ANXA10仅大量表现在正常十二指肠及胃黏膜的上皮细胞核中。它与肿瘤关系不清楚。莫萍等［1］发现它食管鳞癌随淋巴结转移增多和肿瘤分化程度降低而表达增高。而肖恭卫［2］发现它在肝细胞癌中表达的阳性率和强度比癌旁组织明显下调，且与分化程度有。MMP9属于蛋白水解酶家族一员，它的表达增多与人类多种恶性肿瘤侵袭、转移及预后密切相关。

本研究示:ANXA10在胰腺腺癌中表达显著增多(84%VS58%，P=0.001)。说明在腺癌中，它的表达是上调的。这种变化与浸润深度、组织学分级、临床分期和有无区域淋巴结转移及远处转移有相关(P＜0.05)。黏膜浸润、分化低、有区域或者远处淋巴结转移、临床分期晚的患者，阳性表达率更高。它与患者的年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤位置无相关(P＞0.05)。MMP9在腺癌中表达明显增多76%VS12%(P＜0.001)。且这种变化与浸润深度、组织学分级、临床分期和有无区域淋巴结转移及远处转移有相关(P＜0.05)。黏膜浸润、分级低、有区域淋巴结或者远处转移、临床分期晚的患者，阳性表达率更高。它与患者的年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤位置无相关(P＞0.05)。与文献报道的相近。在本研究中，腺癌及正常组织中ANXA10与MMP9的表达无相关(P=0.849)。

本研究从组织学上揭示了ANXA10表达上调是胰腺腺癌的重要特征之一，它可能促进胰腺腺癌的发生、发展，是胰腺腺癌产生和其恶性程度高的重要因素之一。而这种作用，与已知的对胰腺腺癌有促进作用的MMP9无相关。

［1］ 莫萍，施瑞华，张红杰.膜联蛋白A10在人食管鳞癌及其癌旁组织中的表达及临床意义.南京医科大学学报(自然科学版)，2008，5，28(5):658-661.

［2］ 肖恭卫.ANXA-10、MMP-9和VEGF在人HCC中表达的相关性、差异性及与临床病理特征关系的研究.南昌大学.2010.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2012.11.109

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