丹参注射液治疗出血性中风急性期临床疗效的系统评价*

马丽虹 田财军 师冉 李可建

（山东中医药大学，山东济南250355）

丹参注射液是从具有活血祛瘀作用的中药丹参中提取的灭菌水溶液，其有效成分为总丹参酮、丹参素、原儿茶醛等，具有抑制血小板凝集、改善脑循环、减少脑水肿、促进血肿吸收等作用。现代医家基于“离经之血便是瘀”、“瘀血不去，则出血不止”的病机认识，以活血止血立法，将丹参注射液用于该病急性期，并开展了大量临床试验，但未见该药的系统评价研究。本研究旨在系统评价丹参注射液治疗出血性中风急性期的临床疗效及安全性，为该药的临床应用提供更可靠证据，为检验血瘀生风假说提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 相关研究检索以“丹参and中风”为基本检索策略，在中国生物医学文献数据库、清华同方系列数据库、中国医用信息资源系统、MEDLINE、Cochrane图书馆检索相关研究（省略具体检索策略，期限截至2011年12月）。

1.2 选择标准（1）纳入标准：①随机对照试验；②研究对象选用全国第4届（或第2届）脑血管病学术会议通过的中风诊断标准，并经CT或MRI确认出血性中风，且病程在30 d以内；③试验措施为丹参注射液；④判效标准明确，包括神经功能缺损改善情况、不良事件发生、生活能力及生存质量改善等评价中的一项。（2）排除标准：①随机分组概念描述不正确，如出现“随机设立”、“随机单盲法分组”、“随机选定”、“随机抽样分组”等字样；②半随机分组；③出现干扰或沾染；④相互对照；⑤外伤、颅内血管畸形、脑动脉炎等所致的脑血管疾病。

1.3 文献质量评价标准采用Jadad评分法评价纳入研究质量，大于等于3分为高质量研究。

1.4 统计学处理总有效率等计数资料选取相对危险度（RR）及率差（RD），神经功能缺损评分等计量资料选取加权均数差（WMD），均计算99%可信区间（99%CI）。采用异质性检验估计纳入研究是否来源于同一总体，并根据此检验结果 ，选择固定效应模型或随机效应模型对纳入研究进行合并统计分析。另外，采用倒漏斗图估计发表偏倚。上述统计过程应用Revman4.2.10实现。统计结果 为阳性时，手工计算需治疗病例数（NNT），手工计算失效安全数估计统计结果 的稳定性。

2 结果

2.1 纳入研究概述共检索到丹参制剂治疗中风的相关研究1696项，依据题目、摘要等题录信息筛除明显不合格研究354项，6项研究未查及全文，纳入待评价研究，剩余研究查找原文共1336项。因设计方案为非随机对照试验、研究对象不符、试验措施不符、相互对照、综述、一稿两投等原因，筛除不符合选择标准的研究1329项，7项研究被纳入本系统评价［1-7］。所有纳入研究均在国内进行，无临床多中心协作研究，共纳入患者565例，平均样本数为81例，总体情况为男性多于女性。所有纳入研究均有明确公认的诊断标准，所有患者均经CT或MRI确诊为出血性中风，病程均在30 d以内。所有研究均未明确病例脱落与剔除标准。各纳入研究试验组、对照组常规治疗均相同，试验组加用丹参注射液。所有纳入试验均明确疗程，7～28 d。神经功能缺损程度评分采用1995年（或1986年）全国第4届（或第2届）脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准。无基线状况不一致及脱落病例报道，无日常生活活动能力评分、患者治疗后生存质量评估报道。

2.2 纳入研究的方法 学质量1项研究采用随机数字表法进行随机分组［3］，Jadad评分均为2分，其他均为1分。

2.3 丹参注射液治疗出血性中风急性期疗效比较的Meta分析结果 5项试验有神经功能缺损疗效比较的计数资料，以总有效率为效应指标作Meta分析。见表1。3项研究报道了神经功能缺损评分比较的计量数据，异质性检验结果 P＜0.00001，采用随机效应模型进行合并统计。见表2。3项研究报道了脑出血量变化比较的计量数据，异质性检验结果 P＜0.00001，采用随机效应模型进行合并统计。见表3。

表1 丹参注射液治疗出血性中风急性期总有效率比较的Meta分析结果

表2 丹参注射液治疗出血性中风急性期神经功能缺损评分比较的Meta分析结果

2.4 倒漏斗图以总有效率比较的RR值作倒漏斗图，如图1。

2.5 敏感性分析

2.5.1 敏感性分析总有效率比较的Meta分析结果 中逐一排除某研究，重新进行Meta分析的结果 与未排除前的结果 比较，临床及统计学意义均无质的改变。

表3 丹参注射液治疗出血性中风急性期脑出血量（mL）变化比较的Meta分析结果

图1 丹参注射液治疗出血性中风急性期总有效率比较的RR漏斗图

2.5.2 失效安全数计算总有效率比较的Meta分析结果 失效安全数为21.43。

2.6 不良反应纳入研究1项未报道是否出现不良反应，5项研究报道未出现不良反应，1项研究报道试验组出现心动过速1例，其Peto OR（99%CI）为7.54（0.19，293.45）。

3 讨论

3.1 疗效及安全性分析临床总有效率、神经功能缺损评分比较、脑出血量变化比较的统计分析结果 均显示丹参注射液治疗出血性中风急性期既有临床意义，又有统计学意义，且需治疗病例数较低，其可信区间精密度较高，结合敏感性统计结果 ，提示丹参注射液对于改善出血性中风急性期脑出血及神经功能缺损情况有效。不良反应的相关报道提示丹参注射液具有较好的安全性。

3.2 影响系统评价结论 的因素纳入研究的JADAD评分均在3分以下，说明纳入临床试验的质量较低，主要表现为：（1）随机方法 不明确，随机分配方案不隐藏，造成选择偏倚的可能性较大；（2）未采用盲法，造成信息偏倚的可能性较大；（3）患者依从性情况未介绍，脱落及剔除标准不明确，均可能降低研究结论 的可靠性。另外，倒漏斗图提示存在发表性偏倚可能性较大、潜在的临床异质性、失效安全数较低显示统计结果 稳定性较弱、存在待评价研究等均可成为影响本研究统计结果 的负面因素。

本研究结果 显示，现有临床证据提示丹参注射液有益于改善出血性中风急性期神经功能缺损及脑出血情况，且安全性较好。另外，潜在的临床异质性、纳入研究质量较低、待评价研究等因素可能会影响上述结论 。在今后评价中，尚需密切关注设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的相关随机对照试验证据的研究动态，及时纳入、更新本系统评价，以便为临床提供更为可靠的临床证据。

本系统评价无利益冲突。

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