清热解毒化瘀对急性肺损伤患者炎症反应指标的影响*

徐顺贵 洪旭初 叶 玲 林敏芳 林劲榕

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

急性肺损伤（ALI）是由严重感染等因素引起的以肺泡毛细血管膜损伤为主要病理改变的急性、进行性呼吸衰竭，其本质是炎症反应失控。中医学认为ALI的主要病因病机在于邪毒内侵、火热壅肺、肺气不利、气滞血瘀，“热、毒、瘀”是其病理要素。据此确立清热解毒化瘀的治法可以直中ALI的病机核心，有望取得较好的抗炎效果。为此，本研究观察了清热解毒化瘀法对ALI患者炎症反应的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年7月至2012年6月福建中医药大学附属人民医院收治急性肺损伤患者60例，均符合急性肺损伤诊断标准［1］。随机分为治疗组和对照组各30例，两组患者的性别、年龄、病情严重程度（APACHEⅡ评分）比较见表1，经统计学处理差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方法 对照组给予西医常规治疗，即抗感染、呼吸和循环支持、氧疗、调节水/电解质酸碱平衡、营养支持及对症处理等。治疗组在上述西医常规治疗的基础上，加用清热解毒化瘀方：穿心莲20 g，苦参15 g，川芎10 g，丹参15 g。每日1剂，水煎早晚分服或鼻饲。两组均以7 d为1疗程。

1.3 观察方法 于治疗前及治疗后7 d晨取空腹静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS11.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用 t检验及 χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血清TNF-α、IL-1β水平比较 见表2。结果示两组患者治疗后血清TNF-α、IL-1β水平与治疗前比较均显著降低（P＜0.05或0.01），治疗组降低程度大于对照组（P＜0.05）。

表 2 两组 TNF-α、IL-1β 水平比较（ng/L，±s）

表 2 两组 TNF-α、IL-1β 水平比较（ng/L，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 TNF-α IL-1β治疗组 治疗前 243.23±35.99 17.15±5.08（n＝30） 治疗后 206.90±36.42**△ 11.70±4.33**△对照组 治疗前 245.60±28.48 16.85±4.04（n＝30） 治疗后 225.73±29.89* 13.94±4.08**

2.2 两组治疗前后血清MDA、SOD水平比较 见表3。结果示两组患者治疗后血清MDA水平与治疗前比较显著降低（P＜0.05），治疗组降低程度大于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗后血清SOD水平与治疗前比较显著升高（P＜0.05或0.01），治疗组升高程度大于对照组（P＜0.05）。

表3 两组MDA、SOD水平比较（±s）

表3 两组MDA、SOD水平比较（±s）

组 别 MDA（mmol/L） SOD（mU/L）治疗组 治疗前 4.52±1.85 102.87±30.97（n＝30） 治疗后 3.42±1.66*△ 129.72±31.59**△对照组 治疗前 4.95±1.42 100.09±27.04（n＝30） 治疗后 4.23±1.37* 114.83±24.19*

3 讨 论

ALI是指由心源性以外的各种肺内外致病因素引起的以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为临床特征的危重症。严重感染败血症、创伤、休克、中毒、大量输血、体外循环和弥散性血管内凝血（DIC）等均可导致ALI，而以严重感染最为常见。ALI的发病机制十分复杂，涉及的环节和受损的靶细胞多，其中炎症反应失控是本质，而过度炎症反应所介导的肺泡毛细血管膜损伤是该病的主要病理特征［2］。虽然目前对ALI发病的细胞学和分子生物学机制有了较深入的研究，但临床治疗仍未取得明显进展，即使给予炎症因子单克隆抗体、炎症介质拮抗剂和受体阻滞剂等特异性抗炎治疗，疗效亦不理想。究其原因主要在于ALI发病过程中活化的炎性细胞及其释放的炎症因子构成了复杂的 “炎症网络”，单纯阻断“炎症网络”中的某一点难以有效阻止炎症反应的进展。因此，理想的防治策略应具有多时相、多环节和多靶点特点，中医学整体辨证观和中药复方广泛的药理作用为实现该策略提供了条件。

根据呼吸频数困难等临床表现，中医学将ALI纳入“暴喘”、“喘脱”等范畴，认为其病因病机在于“邪毒”外袭，正气抗邪，邪正相争，阳胜则热，热毒相合，入里犯肺，肺失清肃，临床表现为发热、气促、脉数等“火热亢盛”的证候；火热亢盛，上炎壅肺，进而导致肺失治节，肺气不利，气不行血，气滞血瘀，出现唇甲紫绀，面青舌暗等“瘀血内停”的临床征象。由此可见，ALI的中医病因病机演变可归纳为邪毒内侵、火热壅肺，毒犯卫气的早期阶段，以及肺气不利、气滞血瘀，热入营血的中晚期阶段，病理要素在于“热、毒、瘀”。据此确立清热解毒化瘀的治法可以直中ALI的病机关键，清热解毒主要作用于ALI病程的早中期，重在抑制炎症反应，而活血化瘀则主要作用于ALI病程的中晚期，偏于保护肺微循环［3］。联合运用清热解毒和活血化瘀治法具有协同调控“炎症网络”和多时相、多环节、多靶点干预ALI病理损害的特点。

为此，本研究清热解毒化瘀方中穿心莲和苦参性味苦寒，清热解毒力强，是清热解毒的常用药；川芎和丹参功专活血化瘀，是活血化瘀的代表药。药理学研究表明，穿心莲内酯可下调TNF-α诱导的ICAM-1表达，从而抑制多形核白细胞与肺微血管内皮细胞黏附［4］；氧化苦参碱能抑制TNF-α、IL-6和IL-8等致炎细胞因子的产生［5］；川芎嗪能抑制多形核白细胞的肺内聚集，减少白三烯及血栓素A2的生成，改善肺循环，促进肺损伤愈合［6］；丹参能降低内毒素血症早期多形核白细胞黏附分子的表达及血浆TNF-α的水平，改善微循环及减轻组织病理损伤［7］。诸药合用，兼具清热解毒和活血化瘀双重功效。本研究显示，ALI患者加服中药治疗后，血清TNF-α、IL-1β和MDA水平下降程度较西医常规治疗者显著，血清SOD水平提升幅度明显高于对照组。结果表明，清热解毒化瘀法可抑制ALI患者前炎症因子的释放，调节氧化和抗氧化平衡，有助于减轻炎症反应。

［1］中华医学会重症医学分会.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006）［J］.中华急诊医学杂志，2007，16（4）：343-349.

［2］钱桂生，陈旭昕.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病机制的研究进展［J］.内科理论与实践，2010，5（6）：460-463.

［3］肖光华，吴敏，宓越群.急性肺损伤中医病机及治法探讨［J］.上海中医药杂志，2008，42（10）：80-82.

［4］刘国生.穿心莲内酯抑制肿瘤坏死因子诱导的ICAM-1表达上调［J］.国外医学·中医中药分册，1999，21（2）：41-42.

［5］黄秀梅，李波.氧化苦参碱对TNF-α、IL-6和 IL-8的影响［J］.中成药，2003，25（11）：903-906.

［6］唐召力.川芎嗪注射液对实验性急性呼吸窘迫综合征动物模型的保护作用［J］.现代中西医结合杂志，2004，13（10）：2535-2538.

［7］赵燕，尹毅，吕晓菊，等.丹参对内毒素血症早期中性粒细胞-内皮细胞黏附作用的影响［J］.四川大学学报：医学版，2004，35（3）：320-322.