四环素类抗生素在养猪临床上的正确应用

吕惠序

（山东省畜牧协会生猪产销分会专家组，山东省烟台市 264000）

1 分类

四环素类可分为天然品和半合成品，天然品包括金霉素、土霉素和四环素，半合成品有多西环素 （又称强力霉素）等。按抗菌活性由强至弱依次为：多西环素＞金霉素＞四环素＞土霉素。本类药物对G+菌的作用优于G－菌。金霉素对葡萄球菌等G+菌的作用较四环素强，土霉素对细菌的杀灭作用比不上四环素，而四环素对大肠杆菌及变形杆菌等G－菌的抑制和杀灭作用较强。

2 抗菌机理及药理特点

2.1 本类药物属快效抑菌剂

四环素类抗生素作用机理与氨基糖苷类相似，能更有效地对抗繁殖中的细菌。药物进入菌体后，可逆性地与细菌核糖体30S亚基上的受体结合，阻止肽链延长从而抑制蛋白质合成，使细菌的生长繁殖迅速受到抑制。此外，亦可改变细菌细胞膜通透性，导致胞内核苷酸等重要成分外漏，迅速抑制DNA的复制。

本类药物对葡萄球菌、溶血性链球菌、破伤风梭菌等G+菌作用较强，但不如青霉素类和头孢菌素类；对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌和布氏杆菌等G－菌作用较强，但不如氨基糖苷类和氯霉素类。该类药物主要用于治疗全身和局部感染，如支原体肺炎 （猪气喘病）、猪附红细胞体病、巴氏杆菌病 （猪肺疫）、大肠杆菌病 （仔猪黄痢、仔猪白痢、水肿病）、急性呼吸道感染、细菌性肠炎、子宫炎、坏死杆菌病等。

2.2 细菌对本类抗生素产生颇为严重的耐药性

四环素类药物早在20世纪60～70年代就被广泛应用。由于兽医临床上的滥用，一些常见病原菌的耐药率很高，目前其临床疗效有所降低。细菌通过降低对药物的主动转运和增强主动外排而耐药，此外细菌还通过一种胞浆蛋白保护核糖体而耐药。天然的四环素类药物之间存在交叉耐药性，但其与半合成的四环素类药物之间交叉耐药性不明显。

2.3 本类药物均为酸碱两性化合物

本类药物可与碱或酸结合成盐，在碱性环境中易降解失效，在酸性环境中则较稳定，故临床上一般用其盐酸盐，水溶液具有酸性。注射剂遇中性及碱性溶液易发生分解而失效，因此不要与其它药物混合使用。

四环素、土霉素等盐类口服能吸收，但吸收不完全，吸收率约为60%～80%；而土霉素碱吸收更差；金霉素吸收较差，仅为35%；强力霉素可充分被吸收，约90%。

3 毒副作用与不良反应

3.1 局部刺激作用

四环素类药物的盐酸盐水溶液为强酸性，有较强的刺激性，内服后对消化道粘膜有直接刺激，引起厌食、呕吐、腹泻等症状；肌注可引起局部肿胀、疼痛、炎症和坏死，静注可引起静脉炎。金霉素的刺激性最强，土霉素次之，四环素最轻。除土霉素外，本类药物不宜肌注，静脉注射宜用稀溶液，缓慢滴注。不同土霉素制剂对组织的刺激强度相差较大，浓度为20%的长效土霉素对组织的刺激性特别强。

3.2 长期或大剂量用药可引起二重感染

长期大量用四环素类药物可导致肠道菌群紊乱和有益菌减少，轻者出现维生素缺乏症，重者引起真菌繁殖或继发二重感染 （致病菌耐药后大量繁殖），严重的引起败血症而导致死亡。在用药期间，如出现腹泻、肺炎或原因不明的发烧时，应考虑二重感染的可能性并立即停药。

3.3 四环素类药物易透过胎盘和进入乳汁

四环素类药物易透过胎盘和进入乳汁，与钙结合，影响胎儿、仔猪的骨骼、牙齿生长，因此怀孕和哺乳母猪禁用四环素类药物。

3.4 本类药物对肝、肾细胞有毒副作用

长期、过量使用或大剂量静脉注射本类药物 （尤其是金霉素），可致严重的肝损害 （肝组织变性，坏死），同时，可引起剂量依赖性肾脏功能改变。为此，肝、肾功能严重不良的动物禁用本类药物。

3.5 抗代谢作用

四环素类药物可引起氮血症，而且可因类固醇类药物的存在而加剧病情，还可引起代谢性酸中毒及电解质失衡。

4 药物相互作用与注意事项

四环素类药物属快效抑菌药，可干扰青霉素类和头孢类抗生素对繁殖期细菌的杀菌作用，应避免同用；与泰乐菌素等大环内酯类或多粘菌素合用呈协同作用；与氟苯尼考或抗菌增效剂TMP合用，呈相加作用；能与二、三价阳离子等形成络合物而难以被机体吸收，当它们与含钙、镁、铝等抗酸药及白陶土、含铁的药物 （包括中草药）同服时，会形成不溶性络合物而减少药物的吸收，造成血药浓度降低；注意事项：不宜与碳酸氢钠同服，同服后，药物吸收减少，活性降低；不宜与氨茶碱等生物碱混合注射，否则将分解失效；土霉素不能与喹乙醇合用；禁与B族维生素混用并应避光保存；不要用林格氏液稀释粉针，防止与钙离子结合。

5 常用药物的临床应用

5.1 土霉素 （氧四环素）

土霉素为广谱抗生素，对G+菌、G－菌都有抑制作用，对立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫也有一定程度的抑制作用。

可用于防治大肠杆菌引起的仔猪黄痢和白痢、沙门氏菌引起的仔猪副伤寒、多杀性巴氏杆菌引起的猪肺疫；支原体引起的支原体肺炎 （猪气喘病）、猪附红细胞体病及敏感菌引起的急性呼吸道、泌尿道感染。对放线菌病、钩端螺旋体病也有一定疗效。还可用于坏死杆菌所致的子宫蓄脓、子宫内膜炎等。也可用作饲料药物添加剂，不仅防治疫病，还能改善饲料利用率，促生长。

土霉素片 （粉） 内服，一次量10～20mg/kg·bw， 2～3次/天， 连用 3～5天；土霉素注射液，肌注一次量10～20mg/kg·bw， 1次/天， 连用 2～3天；20%长效土霉素注射液，肌注一次量20mg/kg·bw，一般每2天注射一次，重症每天注射一次，连用3～5次；注射用盐酸土霉素，静脉注射一次量5～10mg/kg·bw， 2次/天， 连用 2～3天；盐酸土霉素粉 （以有效成分计），每吨饲料添加：促生长 50～100g，防病100～200g， 治疗 200～400g， 连用 7～10天；20%饲用土霉素钙，混饲，每吨饲料添加250～500g， 连用7～10天。

肌注要分点深部注射，一个部位不要超过10mL；本品不可与青霉素类、头孢类、氟喹诺酮类等快速杀菌药联用；不宜与其它药物混合注射，以免产生沉淀或降解。

5.2 四环素

四环素的临床应用与土霉素相似，但对G－杆菌的作用较好，对G+球菌如葡萄球菌的效力不如金霉素。可用于治疗某些G+和G－菌、支原体、立克次体、螺旋体、衣原体等感染。四环素片，内服一次量 10～25mg/kg·bw， 2～3次/天，连用3～5天；注射用盐酸四环素，静脉注射一次量 5～10mg/kg·bw， 2次/天，连用2～3天。

禁快速静注，防止引起虚脱；本品不可与青霉素类、头孢类、氟喹诺酮类等快速杀菌药联用；不宜与其它药物混合注射，以免产生沉淀或降解。

5.3 盐酸金霉素 （盐酸氯四环素）

盐酸金霉素的临床应用与土霉素相似，但抗菌作用较四环素、土霉素强，主要用于治疗对青霉素有耐药性的金黄色葡萄球菌感染。饲料中添加低剂量，可促生长，改善饲料利用率。中、高剂量用于预防或治疗猪慢性呼吸道病、猪细菌性肠炎等。

用于治疗肺炎、出血性败血症、乳腺炎、钩端螺旋体病和急性细菌性肠炎等。 内服一次量 10～20mg/kg·bw， 2次/天，连用2～3天；注射用盐酸金霉素， 静脉注射一次量 5～10mg/kg·bw，临用时用专用溶媒 （甘氨酸钠）稀释。混饲，4月龄以内的猪，每吨饲料添加15%饲料级金霉素预混剂 200～500g，用于促生长；80%泰妙菌素（枝原净）预混剂125g+15%金霉素预混剂2000g，仔猪断奶后饲喂10～14天，有利于控制呼吸道疾病综合征及增生性肠炎等。

5.4 盐酸多西环素 （盐酸强力霉素、脱氧土霉素）

盐酸多西环素与其它四环素类药物的临床应用相似，但其脂溶性最大，对细菌的穿透能力比本类其它药物强，抗菌活性比土霉素、四环素强2～4倍。细菌对本品与土霉素、四环素等存在交叉耐药性。

用于治疗 G+、G－菌和支原体引起的感染性疾病，如巴氏杆菌病、布氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、猪螺旋体病、猪支原体肺炎、猪附红细胞体病 （猪血支原体病）等。本品除有抗菌作用外，还有一定祛痰、镇咳、平喘疗效。

盐酸多西环素片，内服一次量3～5mg/kg·bw， 1次/天， 连用 3～5天；注射用盐酸强力霉素粉针，静脉注射一次量5mg/kg·bw，用5%葡萄糖注射液配制成小于0.1%的浓度，缓慢注入，不可漏于皮下，1次/天，连用3～5天；长效盐酸多西环素注射液，肌肉注射一次量 10mg/kg·bw， 1次/天， 连用 3～5天。混饲，盐酸强力霉素粉 （以有效成分计），每吨饲料添加150～200g，连用5～7天。