胃肠道间质瘤13例临床分析

祝晓涛 王刚 曹广东 孙新

胃肠道间质瘤是胃肠道最常见的间质肿瘤，长期以来外科治疗是首选，也是唯一的治疗手段。随着GIST靶向治疗的应用，外科治疗模式不断发展。本文回顾2008年1月至2011年1月手术后经病理证实的GIST病例13例。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集笔者医院2008年1月至2011年1月经手术治疗并病理证实的GIST 13例，其中男7例，女6例，发病年龄32～77岁，中位年龄56岁。肿瘤发生部位胃9例，十二指肠3例，空肠1例。首发症状腹部不适，腹痛，腹胀9例，消化道出血1例，另有消瘦、恶心3例。术前检查上消化道，全消化道造影，B超、CT、内镜联合检查。

1.2 治疗情况 本组病例均经手术治疗，肿瘤直经1.2～5.4 cm，平均直径3.2 cm。行胃大部切除术6例，楔形胃切除3例，楔形十二指切除3例，空肠局段切除1例。本组均未进行淋巴结清扫，术后患者均被推荐口服甲磺酸伊马替尼400 mg/d，服用3～12个月不等。

1.3 免疫组织化学检查 本组病例术后标本均经免疫组化检查，CD117阳性率为76.9%(10/13)，CD34阳性率69.2%(9/13)。

2 结果

术后13例患者均痊愈出院，至随访日无死亡病例。仅1例肝脏出现转移病灶。

3 讨论

1940年美国哥伦比亚大学病理学家Stout研究胃肠道平滑肌来源的平滑肌瘤及平滑肌肉瘤，首先使用(gastric stromal tumors)间质瘤这个名词［1］，随着科学技术的迅猛发展，直到1998年Hirota等发现 GIST表达 Kit蛋白(CD117)，CD117抗体免疫组织化学阳性，并证实Kit蛋白表达是由CKit原癌基因发生了功能获得性突变所致［2］。

外科手术切除肿瘤应是GIST患者获得根治性治疗最佳手段，尽管分子靶向药物甲磺酸伊马替尼使外科手术效果有较大改善，但术后5年复发率仍高达56%以上。

手术的原则及预防策略:对于初发的局限GIST来说，手术切除是获得根治的唯一手段。应操作轻柔，遵循无瘤原则的手术，有助于降低术后的复发，改善远期的疗效。GIST手术标准是完整切除肿瘤。由于GIST对周围脏器组织多为推移改变，因此不需要常规扩大手术，但切缘镜检应为阴性。因肿瘤质软较脆，术中尽可能防止肿瘤破溃，应避免行术中切取冰冻活检或术前穿刺活检，以免肿瘤播散。GIST淋巴结转移少见，因此无需常规淋巴结清扫。对于直径＜3 cm低度危险性胃间质瘤可行局部或楔形切除，直径3～5 cm根据部位行楔形切除或胃大部切除，＞5 cm行根治性胃大部切除术。对于小肠或结肠间质瘤则行包括肿瘤在内的肠段切除。肿瘤剜除术因可能残留肿瘤假包膜，患者愈后不佳［3］。

GIST基本属于恶性肿瘤的范畴，几乎没有绝对良性的间质瘤。关于GIST的恶性度的分类不断完善，除了原来肿瘤的大小，肿瘤侵犯其他脏器和核分裂像及伴发转移。近年又增加了肿瘤在消化道部位作为判断预后的标准。

在使用甲磺酸伊马替尼以前的年代，GIST用其他肉瘤的标准化疗药物治疗，如阿霉素及异环磷酸胺等。但GIST对这些药物基本无效。来自美国麻省理工学院生物系实验室的分子靶向药物甲磺酸伊马替尼的研发成功对间质瘤治疗获得突破的发展。甲磺酸伊马替尼是信号传导阻滞剂，治疗GIST主要通过阻断kit蛋白(CD117)上结合三磷酸腺苷的位点，从而抑制GIST细胞的增殖和促进细胞凋亡。临床试验证明甲磺酸伊马替尼靶向治疗作为GIST一线、二线或作为中高危患者手术后的辅助治疗，是明确有效的。另外，二线药物舒尼替尼［4］治疗 GIST的新靶向药物积极开发之中。

综上所述，GIST作为一种概念上较新的肿瘤类型，许多问题仍有待研究，早期发现、早期诊断和早期治疗才可真正提高GIST的治疗效果。在已有共识的基础上根据具体临床表现，突变类型和药物治疗个体差异，进行个体化综合治疗。我们确信随着人类对GIST的认识的进一步深入，治疗规范的进步完善，GIST的患者预后也将进一步改善。

［1］Mazur MT，Clark HB.Gastric stromal tumors:Reappraisal of histogenesis.Am J Surg Parhol，1983，7(6):507-519.

［2］Hirota S，Isozaki K，Moriyama Y，et al.Gain-of-function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors.Science，1998，279(5350):577-580.

［3］Nishimun J，Nakajima K，Omori T，et al.Surgical strategy for gastric gastrointestinal stromal tumors:laparoscopic vs open re-section.Surg Endos，2007，21(6):875-878.

［4］Denetri GD，T van Oosterom A，Garrett CR，et al.Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour，after failure of imatinib:a randomized con-trolled trial.Lancet，2006，368(9544):1329-1338.