头孢孟多酯钠致精神异常

李玉堂，甘惠贞，杨昌云（解放军180医院药学科，福建 泉州 362000）

1 临床资料

患者，男，76岁，主诉因“反复腰痛3年，加重并左下肢酸痛1个月”于2011年12月入院。查体：T 36.5 ℃，P 84次·min-1，R 20次·min-1，BP 140/88 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）。患者神志清楚，生命体征平稳，心肺腹检查未见明显异常。诊断：腰5骶1椎间盘突出症（中央偏左）。入院后行硬膜外麻下行腰椎间盘髓核摘除术，术后依次静脉滴注维生素C注射液2 g，维生素B6注射液200 mg，溶于葡萄糖氯化钠注射液500 mL补充能量；头孢孟多酯钠（生达化学制药股份有限公司，批号0284）1 g溶于0.9%氯化钠注射液250 mL预防感染；卡络磺钠氯化钠注射液80 mg止血，注射用奥美拉唑40 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 mL预防应激性溃疡。头孢孟多酯钠输液开始20 min后，患者出现意识模糊、躁动不安、对答不切题，无恶心、呕吐，无四肢抽搐、口吐白沫，大小便失禁。查体：T 37.4 ℃，P 120次·min-1，BP 145/85 mm Hg，SO298%。双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，四肢均可活动，疼痛刺激后可见逃避动作，双侧Babinski（-）。心肺听诊无明显异常。急查血常规未见异常。血生化：钠130.7 mmol·L-1（↓），B型钠尿肽（BNP）445.0 pg·mL-1（↑），头颅CT检查示轻度脑萎缩。停用注射用头孢孟多酯钠，给予地塞米松10 mg静脉推注，氯丙嗪25 mg +异丙嗪25 mg + 5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注抗炎、镇静，以及强心、利尿，纠正水电解质紊乱，约2 h后患者躁动不安、言语混乱、意识模糊等症状消失。继续给予止血、制酸等治疗，未再出现药物不良反应。

2 讨论

患者发生精神异常前使用的药品有：盐酸布比卡因、维生素C注射液、维生素B6注射液和头孢孟多酯钠。经查询文献，未查到维生素C和维生素B6导致精神异常的报道，布比卡因可能导致局麻药的脊神经毒性反应和休克[1-3]。尽管布比卡因的半衰期较长，一般在给药15～25 min 后血药浓度达峰值，作用可维持3～6 h 或更长时间[1]，但患者接受头孢孟多酯钠静脉滴注时距麻醉时刻超过6 h，布比卡因血药浓度已降低在峰值以下，且患者在给予头孢孟多酯钠静滴后20 min 即出现精神异常症状，接受停药、抗炎、镇定处理后该症状未再出现。故判断上述症状与头孢孟多酯钠有关。

注射用头孢孟多酯钠是第二代头孢菌素类抗生素，给药后在体内广泛分布，可透过血-脑脊液屏障，其脑脊液浓度与蛋白量有关。注射用头孢孟多酯钠的常见不良反应为过敏反应，多为斑丘疹状红疹、荨麻疹、药物热等[4]；偶有可逆性肾损害（血清肌酸酐和血尿素氮升高）、暂时性肝炎及胆汁淤积性黄疸、血栓性静脉炎等报道，罕见血小板减少、中性粒细胞减小等血液方面不良反应[4-5]。参照其他头孢类导致神经精神症状的机制[6]，结合头孢孟多酯钠的药理药动学特点，分析本例不良反应发生机制如下：头孢孟多酯钠主要经过肾脏代谢，本例患者为老年男性，肾功能降低，如剂量过大，血药浓度增加，通过血脑屏障而引起中枢神经毒性作用。

建议临床应用头孢孟多酯钠时，对于老年患者或肾功能不全者，应减量使用。同时，控制给药的间隔时间，降低药物进入脑脊液的浓度。密切观察用药过程，做好中枢神经系统不良反应抢救工作准备。

[1] 张洪钦，王征龙.盐酸布比卡因引起休克1例[J].海峡药学，2009，21（3）：170.

[2] Zaric D, Christiansen C, Pace NL,et al.Transient neurologic symptoms after spinal anesthesia with lidocaine versus other local anesthetics: a systematic review of randomized, controlled trials[J].Anesthesia & Analgesia, 2005, 100(6): 1811.

[3] 黄文起，刘宽智.局麻药物对神经及心血管的毒性[J].广东医学，2006，27（11）：1597-1599.

[4] 伍三兰，胡琪.头孢孟多酯钠致迟发性变态反应1例[J].医药导报，2009，28（4）：532.

[5] 石焱，弓小雪，王世冬.注射用头孢孟多酯钠致不良反应1例[J].中国误诊学杂志，2010，10（036）：8837.

[6] 祝冬梅，冯胜刚，李胜前.头孢菌素致慢性肾功能衰竭患者神经精神症状27例分析[J].实用医院临床杂志，2010，7（4）：101-103.