锦鸡儿属植物化学成分及药理作用研究进展

陈 龙 张一冰 王佳佳 许启泰 康文艺

河南大学中药研究所，河南开封 475004

豆科（Leguminesae）锦鸡儿属植物（Caragana Fabr.）全世界约100余种，我国共有84种[1]。锦鸡儿的药用部位为根和花。根，味甘，性微温，有补血、活血、祛风，清肺益脾的功能，用以治疗虚损、劳热咳嗽、高血压、妇科疾患、关节炎、黄疸型肝炎、水肿等；花称金雀花，性甘，味微温，有滋阴和血、健脾、祛风止咳的功能。用于头晕头痛、耳鸣眼花、肺虚久咳、小儿疳积[2]。

1 锦鸡儿属植物化学成分研究

目前，国内外已从锦鸡儿、毛刺锦鸡儿、红花锦鸡儿、和二连锦鸡儿等该属的14种植物中中分离鉴定了黄酮、二苯乙烯低聚体类、苯丙素、香豆素、萜类和甾体等类型化合物。

1.1 黄酮类

锦鸡儿属黄酮类化合物主要有4种骨架，黄酮类，黄酮醇类，异黄酮类和紫檀素类[3]。

1.1.1 黄酮类化合物 金合欢素（1）[4]、5，3'，4'-三羟基黄酮-7-半乳糖苷（2）[5]、5，4'-二-羟基黄酮-7-O-葡萄糖醛酸（3）化合物[6]。7，4'-二羟基-3'甲氧基黄酮（4）[7]、7，3'-二羟基-4'-甲氧基黄酮（5）、7，3'-二羟基黄酮（6）、7，3'，4'-三羟基黄酮（7）[8]、5-羟基-4'-（O-异丙基）黄酮（8）、5，6-二羟基-7'-甲氧基-3'，4'二氧亚甲基黄酮（9）[9]、华良姜素B（10）、华良姜普B（11）[10]、7-羟基-4'-甲氧基黄酮（12）[11]。

1.1.2 黄酮醇类化合物 槲皮素（13）[12]、杨梅素（14）、杨梅素-4'-甲醚（15）[13]、5，7，4'-三羟基-3，3'-二甲基黄酮醇（16）、3，5，7，8，4'-五羟基-3'-甲氧基黄酮醇（17）[9]、槲皮素3，3'-二甲醚（18）、槲皮素3-甲醚（19）[10]、5，7，4'-三羟基-3，3'-二甲氧基黄酮醇（20）、3，5，7，8，4'-五羟基-3'-甲氧基黄酮醇（21）、柠檬黄酮醇（22）、5，7，3'，4'-四羟基-3，8-二甲氧基黄酮醇（23）[14]、5，7，4'-三羟基-3，8-二甲氧基黄酮醇（24）[15]、异鼠李素-7-O-α-L-鼠李糖昔（25）[16]。

1.1.3 二氢黄酮类化合物 甘草素（26）[15]、6″-O-乙酰基甘草苷（27）、6″-O-α-羟基丙酰基甘草苷（28）、甘草苷（29）、甘草素-4'-葡萄糖芹菜苷（30）、甘草素-7，4'-二葡萄糖苷（31）、甘草素-4'-双葡萄糖苷（32）[10]、2-（S）-7，3'，5'-三羟基二氢黄酮（33）[15]。

1.1.4 异黄酮类化合物 5，4'-二羟基-7-甲氧基异黄酮（34）、7-羟基-4'-甲氧基异黄酮（35）、6，7-二羟基-4'-甲氧基异黄酮（36）[17]、7，4'-二羟基-3'-甲氧基异黄酮（37）[7]、阿夫罗摩辛（38）、赝靛素（39）、4'-羟基-6，7，3'-三甲氧基异黄酮（40）、7，6'-二羟基-6-甲氧基-3'， 4'-亚甲二氧基异黄酮（41）、7，3'-二羟基-6，4'-二甲氧基异黄酮（42）、5，4'-二羟基-7，3'-二甲氧基异黄酮（43）、7，4'-二羟基-3'-甲氧基异黄酮（44）、7，8，5'-三羟基-3'-甲氧基异黄酮（45）、高丽槐素（46）[8]、5-羟基-7-甲氧基-3'， 4'-二氧亚甲基异黄酮（47）、5-羟基-7， 4'-二甲氧基异黄酮（48）、芒柄花素（49）、赝靛黄素（50）[18]、6，3'-二甲氧基-7，5'-二羟基异黄酮（51）、3'-甲氧基-5'-羟基异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷（52）、6，4'-二甲氧基异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷（53）[19]、樱黄素（54）、3'-甲氧基奥洛波尔（55）、木豆素（56）、毛蕊异黄酮（57）、染料木素（58）、5，7，2'，4'-四羟基-5'-甲氧基异黄酮（59）、兰花鹰靛素（60）[20]、7，5'-二羟基-3'-甲氧基异黄酮-7-O-β-D-葡萄糖苷（61）[9]、异芒柄花苷（62）[10]、芒柄花素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（63）[21]。

1.1.5 二氢异黄酮类 5，7，2'，4'-四羟基异黄酮烷（64）[9]。

1.1.6 查耳酮骨架化合物 异甘草素（65）[12]、1-Propanone（66）[9]、异甘草苷（67）、异甘草素-4'-葡萄糖芹菜苷（68）[10]、紫铆查尔酮（69）[15]。

1.1.7 紫檀素类化合物 （6aR，11aR）-3-羟基-4，9-二甲氧基紫檀素（70）、（6aR，11aR）-4，9-二羟基-3-甲氧基紫檀素（71）[17]、3-甲氧基-6a-en-8，9-二氧亚甲基紫檀素（72）、高丽槐树-3-O-α-D吡喃葡萄糖苷（73）[19]、美迪紫檀苷（74）[10]。

1.2 二苯乙烯低聚体类

对锦鸡儿属植物的研究报道中，存在许多二苯乙烯低聚类化合物：miyabenol C（75）、kobophenol A（76）、（+）-α-viniferin（77）、pallidol（78）、（+）-isoampelopsin F（79）、carphenol B（80）、caraphenol C（81）、（-）-ampelopsin F（82）、carphenol A（83）[22-25]；Caragaphenol A（84）、resveratrol trans-dehydrodimer（85）、（+）-ε-viniferin（86）、piceatannol（87）、（+）-α-viniferin-13α-O-β-glucopyranoside（88）[10]、cararosinol A（89）、cararosinol B（90）、cararosinol C（91）、cararosinol D（92）、scirpusin A（93）、scipusin B（94）、cis-scirpusin A（95）、maackin（96）、cararosin A（97）[13]、 resveratrol（98）、2-（4-hydroxyphenylacetyl）-4-methoxy- 6-hydroxyl benzoic acid（99）、stenophyllol B（100）、leachianol C（101）、carasinol A（102）、carasinol B（103）、carasinol C（104）、carasino1 D（105）[26]、（-）-ε-viniferin（106）、carasipheno1 A（107）、carasiphenol B（108）、carasiphenol C（109）、carasiphenol D（110）、carasinasurone（111）[27]。

1.3 苯丙素类

红花锦鸡儿中分离出9个苯丙素类化合物，其中包括5个木脂素：（±）-落叶松脂素（113）、（±）-5，5'-二甲氧基-落叶松脂素（114）、（±）-lyoniresinol（115）、（±）-松脂素（116）、（±）-丁香脂素（117）和3个倍半木脂素：（±）-ficusesquilignan A （118）、（±）-buddlenol C（119）、（±）-buddlenol D（120）；1个肉桂酸（112）[28]。

1.4 萜类

1.4.1 分离得到的倍半萜 4（15）桉烯-1β，8α-二醇（121）、反式八氢茚-7β-异丙基-4-亚甲基-9β-甲基-11β-醇（122）、异 香 木 兰 烷-3α，9α-二 醇（123）、（+）-3α，9β-香木兰烷二醇（124）、（+）-spathulenol（125）[29]、4（15）-桉烯-1β，7α-二醇（126）、4（15）桉烯-1β，7β-二醇（127）、7-三降碳桉烷-4（15），8-二烯-1-羟基-7-酮（128）、桉烯-4（15），7-二烯-1β-醇（129）、5-表桉烷-4（15）-烯-lβ，6β-二醇（130），4（15）-桉烯-1β，6α-二醇（131），4（15）-桉烯-1β，5α-二醇（132）[30]。

1.4.2 分离出的三萜类 锦鸡儿苷-1（133）、锦鸡儿苷-2（134）[31]、chikusetsu sapoin Ⅳ（135）、kalopanax saponin F（136）[32]、3-O-β-D-xylopyranosyl（1→ 2）-[β-D-glucopyranosyl（1→ 3）]-α-L-arabinopyranosyl oleanolic acid 28-O -β-D-glucopyranosyl ester（137）[33]、齐墩果酸（138）、betulinci acid（139）、lupeol（140）[10]。

1.5 香豆素类

分离得到的香豆素类化合物仅有5个：香柑内酯（141）、花椒毒素（142）、伞形花内酷（143）、马栗树皮素（144）和东莨菪素（145）[34]。

1.6 甾体类

甾体类化合物有6种，分别为：胡萝卜苷（146）、β-谷甾醇（147）、7α-羟基-β-谷甾醇（148）、7β-羟基-β-谷甾醇（149）、5α-豆甾烷-3β，6α-二醇（150）[29]、cycloeucalenol（151）[10]。

1.7 其他类

在锦鸡儿属的植物研究中，还分离出了生物碱1个：hypaphorine（152）[35]、2-acetamido-2-deoxy-D-galactose（153）、（+）-galactose（154）[36]。

对其挥发性成分研究中，孙慧玲等[37]首次采用固相微萃取/气相色谱/质谱法（HS-SPME-GC-MS）分析锦鸡儿茎中挥发油化学成分，主要是烯烃和饱和烷烃。陈龙等[38]对锦鸡儿脂溶性成分分析中得到其主要为脂肪酸类化合物。

2 锦鸡儿属植物生物活性研究

2.1 抗菌活性

从豆科植物白皮锦鸡儿（Caragana leucophloea Pojark）地上部分分离到的黄酮醇类化合物3-O-甲基山奈酚表现出较强的抗细菌活性[39]，对大肠杆菌和番茄疮痂病菌的半抑制浓度分别为9.00、7.42 μg/mL，最低抑制浓度均为12.5μg/mL。在鬼箭锦鸡儿中分离得到的5个紫檀烷类化合物均为有效的抗真菌成分，其中的高丽槐素对三种念珠菌菌株，显示出潜在的抗真菌活性，最低抑菌浓度范围为 6.25～25.00 μg/mL[40]。

2.2 抗氧化活性

首次从豆科植物白皮锦鸡儿地上部分分离到的黄酮醇类化合物3-O-甲基槲皮素和槲皮素现出较强的抗氧化活性[39]。

2.3 抗炎镇痛作用

小叶锦鸡儿醋酸乙酯提取物对二甲苯、巴豆油所致的小鼠耳廓炎症及棉球所致的小鼠肉芽肿均有抑制作用，说明其醋酸乙酯提取物部位对小鼠的急、慢性炎症具有一定的抗炎作用[41]。小叶锦鸡儿醋酸乙酯提取物能明显延长小鼠扭体和舔足潜伏期,减少扭体和舔足次数,提高电刺激痛阈。表明醋酸乙酯提取物小鼠有明显镇痛作用[42]。

2.4 抗肿瘤和抗病毒作用

小叶锦鸡儿中分离出的3个异黄酮及其苷类化合物:雁靛黄素（Ⅰ）、高丽槐树-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（Ⅱ）和芒柄花素-7-O-β-D - 吡喃葡萄糖苷（Ⅲ）对人乳腺癌细胞株、宫颈癌细胞株、人肝癌细胞株生长的影响。结果表明化合物Ⅰ、Ⅱ对两种细胞株有不同程度的抗肿瘤活性，化合物Ⅲ不具抗肿瘤活性[43]。对中间锦鸡儿（Caragana intermedia）的氯仿提取物中分得的化合物5-epi-Eudesma-4（15）-ene-1β，6β-diol，以HIV-ⅢB感染MT-2细胞进行抗HIV活性的测试，其结果显示只有化合物6在10 μg/mL具有弱抗HIV活性[44]。从红花锦鸡儿中分离到的化合物scirpusin A和scipusin B具有抗HIV活性，它们的IC50分别为10和7 μg/mL[13]。

2.5 降糖活性

从中间锦鸡儿中分离的倍半萜4（15）-桉烯-1β，5α-二醇显示出一定的葡萄糖消耗活性，它在C2C12肌肉细胞序列中的IC50值为10.7 μg/mL，在糖尿病db/db小鼠模型中的MIC值为100 mg/kg[30]。

2.6 其他

制备乌头碱、氯化钡诱发大鼠实验性心律失常模型，小叶锦鸡儿正丁醇提取物延长氯化钡诱发大鼠心律失常的出现时间，缩短维持时间，具有一定抗大鼠实验性心律失常的作用[45]。

二苯乙烯寡聚体（+）-α-viniferin和kobophenol A对乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制活性[24]。（+）-α-viniferin、kobophenol A和miyabenol C对蛋白激酶C的抑制活性[46]。

3 展望

锦鸡儿属植物中分离到的化合物主要是黄酮类、二苯乙烯低聚体类及三萜类等，研究表明它们都具有多种药理及生理活性。尤其是二苯乙烯低聚体类化合物具有较强的抗癌和抗病毒的活性，还有类似雌激素样作用，可促进钙吸收，有治疗骨质疏松的潜在价值；单体（+）-a-viniferin更是有多种生理活性。此外，锦鸡儿属植物分布广泛，药用植物资源丰富，但目前研究的物种较少，还存在着广阔的研究空间。对该属植物进行更深入的研究，为开发锦鸡儿属植物及阐明锦鸡儿属植物的药用用途奠定基础。

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