盐酸乙胺丁醇片中氯化物的鉴别

2012-01-22周华杨覃志高

中国医药科学 2012年9期

周华杨覃志高

南宁食品药品检验所，广西南宁 530001

盐酸乙胺丁醇是一种毒性较低、较安全有效的一线抗结核药物，对所有类型的结核分枝杆菌均有高度抗菌活性，可渗入增殖期结核杆菌体内，干扰RNA的合成，选择性抑制结核杆菌的繁殖[1]，由于该药开发较早、疗效确切、质量稳定、应用广泛一直被中国药典所收载，经比较发现，盐酸乙胺丁醇片中的氯化物鉴别试验与药典附录Ⅲ中的一般鉴别试验中氯化物鉴别试验严格来说并不一致，一个真品按照这2种方法进行试验可得出2种截然不同的结果，按品种项下的方法操作则结果为假阴性，而按附录Ⅲ中的方法操作则结果为真阳性，现报道如下，希望引起有关部门重视。

1 试剂与药品

硫酸、二氧化锰均为分析纯；稀硝酸、氨试液、碘化钾淀粉试纸均为以分析纯试药配制而成的试液或试纸，并在有效期内；水为纯化水；盐酸乙胺丁醇片（3批不同厂家的样品）。

2 方法与结果

2.1 品种方法

2.1.1 盐酸乙胺丁醇片[2-7]鉴别：取本品细粉适量（约相当于盐酸乙胺丁醇0.1 g），加水10 mL，振摇使盐酸乙胺丁醇溶解，滤过，滤液照盐酸乙胺丁醇项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的反应。

2.1.2 盐酸乙胺丁醇项下的鉴别（3）试验本品显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。

2.2 共性方法

附录Ⅲ[4-7]下氯化物鉴别试验的规定。（1）取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。（2）取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。

2.3 结果

上述2种方法的3批样品结果均表明：在氯化物的氯气生成反应上，前法未能鉴别出供试品中含有盐酸乙胺丁醇；而后法则显示出良好的阳性反应。

3 分析与建议

3.1 有机碱的判断依据

共性标准规定：如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。但如何判断盐酸乙胺丁醇是否为生物碱或其他有机碱却没有依据，为了能顺利对氯离子进行鉴别，检验者开始根据“丁醇”这一字眼判断其为一般有机化合物而进行试验，如果碰到与标准规定不相符的实验现象（如加稀硝酸酸化时，有沉淀生成；沉淀加氨试液只有部分溶解）则无法作出正确判断；后来注意到该药品名称里有“乙胺”这一字眼，又判断其应该为有机碱（或生物碱）类物质，再按共性标准的方法处理样品后方进行鉴别试验，所以说，标准规定的松散性是导致实验操作随意性的主因，如果在该品种中相关内容处能明确规定该药物为生物碱或其他有机碱的盐酸盐即能消除由此带来的歧义，使实验操作明朗化。

3.2 氯气生成的影响因素

3.2.1 物态因素经过对比上述标准的操作要求可知，盐酸乙胺丁醇片是取滤液（即供试品溶液）而附录Ⅲ是取供试品进行氯气生成反应，两者的规定不具等同性（即前者为液体形态；后者为固体形态），而实验证明，前者未能生成氯气使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色而后者的反应现象非常明显，甚至可以闻到氯气特有的强烈刺激性气味。所以说，就盐酸乙胺丁醇片而言，以固态进行氯气生成反应是必须的，否则会出现假阴性反应。3.2.2 理论与实际分析从反应的本质来说，上述反应是一个氧化还原反应，根据有关原理及能斯特方程式[8]，在标准状态下（温度为20℃，各反应物质的量均为1 mol/L），二氧化锰（+4价）被还原为锰离子（+2价）的电动势为1.208 V，而氯离子被氧化为氯气的电动势为1.3583 V，即，此时不可能生成氯气。而盐酸乙胺丁醇片取滤液进行试验，此时供试品溶液的[Cl-]、[H+]均较低（盐酸乙胺丁醇0.1g→10 mL，盐酸乙胺丁醇的分子量为277.23，即滤液的[Cl-]约为0.036 mol/L，此时，氯离子的浓度降低了约2个数量级；氢离子的浓度也降低了1个数量级），而生成氯气的电动势为1.208+（0.0592/2）lg（[MnO2][ H+]4/[ Mn2+]）-1.3583-（0.0592/2）lg（PCl2/[ Cl-]2），由此可见，为了逆转标准状态下的反应方向，必须采取一定合理措施，即尽可能提高氢离子、氯离子的浓度（这2种离子对氯气生成是呈二次方与四次方的对数的贡献），而实际上，这2种离子的浓度不能直接提高的，只有尽可能降低反应体系中的水量来增大其浓度，同时，为了保持反应体系中较低的氯气量，实验要求通过加热将其除去，使其得以源源不断的生成，随着反应的进行，氢、氯离子的不断减少，水不断生成，反应逐渐缓慢直至停止，所以逐渐闻不到氯气特有的刺激性气味也是一个佐证。

4 讨论

4.1 问题产生的原因

笔者认为，之所以出现盐酸乙胺丁醇片氯化物鉴别与附录Ⅲ一般鉴别试验中氯化物鉴别标准描述不一致的情况，不是鉴别试验方法根本上不相符，直接原因是由于共性标准在具体品种中2次转述而引起内容表述（盐酸乙胺丁醇片的鉴别试验按照盐酸乙胺丁醇鉴别项下进行，盐酸乙胺丁醇则按照附录Ⅲ中氯化物鉴别项下进行，此时要求使用“供试品”及“供试品溶液”进行不同的鉴别试验，但盐酸乙胺丁醇片仅取“滤液”进行试验）涵接不好不能兼顾所致，所以标准修订部门应对此进行修订，使品种标准的内容很好的与共性标准涵接起来。