恒温循环热灌注化疗治疗恶性体腔积液临床分析

马秀峰 伊金放 唐宝立 王磊

恶性体腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症之一，给患者带来巨大痛苦，明显缩短生存期，临床医生往往束手无策，常规的治疗手段就是化疗、抽水，但大部分患者难以耐受化疗，抽水也只会使患者只有一时舒适感，但会使积液产生更快、更多;同时使机体丢失大量蛋白等营养物质，导致患者病情恶化，全身进一步衰竭，为解决此问题，我科引进了体腔热循环灌注治疗仪，治疗体腔转移所致恶性体腔积液及转移病灶。体腔恒温循环热灌注化疗可以使该部分患者得到有效治疗，可极大减小患者痛苦，延长患者生存期。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院肿瘤外科2008年6月至2011年12月的120例体腔积液患者，分为胸腔积液组和腹腔积液组，1例心包积液不参与对照。恶性胸水65例(胸腔积液组)，同时接受静脉化疗者21例。其中原发肺癌48例，男32例，女16例;平均年龄53岁;其他部位病灶肺转移11例，其中男5例，女6例;平均年龄51岁;胸膜间皮瘤6例，均为女性，平均年龄56岁;恶性腹腔积液54例(腹腔积液组)，同时接受静脉化疗者19例，其中胃肠道肿瘤15例，男7例，女8例;平均年龄54岁;肝癌24例，原发肝癌18例，转移6例，男15例，女11例;平均年龄53岁;恶性间皮瘤5例，合并胸腔积液3例，单纯腹腔积液2例，男1例，女4例;平均年龄56岁;卵巢癌10例，平均年龄52岁，另恶性心包积液1例。2组的性别比、年龄及临床症状、接受治疗情况差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 操作方法 2组均采用体腔内恒温循环热灌注的方法，具体操作:超声引导下先置入抽液导管引流积液，积液粘稠者可用热盐水置换，包裹性积液可以先注入尿激酶以保证循环顺畅，然后向体腔内灌入 0.9%氯化钠溶液(胸腔 1 000～1 500 ml，腹腔2 500～3 000 ml)以患者稍感胸闷或腹胀可以耐受为适，另置入一抽液导管，一般低部位做进水管，高部位处做出水管，连接循环管道开始加热循环治疗，调节入体温度在43.5 ～45.5℃，出体温度 41 ～42℃，流速 150 ～200 ml/min，循环通畅稳定后，向循环液中加入顺铂20～30 mg，持续60～90 min，循环结束后，排出部分液体，保留约500 ml，注入顺铂10 ～20 mg，地塞米松 10 mg、速尿 20 mg、利多卡因 0.1 g，保留24 h引出，3次为1疗程。一般为第1、3、6天，治疗结束后保留一个引流管，以观察治疗效果。

1.3 疗效评价及操作并发症 1周后通过引流管观察体腔积液情况，以基本消失(＜300 ml)为有效，如初步评价为有效，4周后再次评价确认，以4周确认后的有效病例数统计有效率。全部失访病例均视为无效。

1.4 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

胸腔组失访11例，随访54例患者1疗程结束后有效48例，6个月43例无复发，最长1例29个月无复发，3例3个月复发行第2疗程治疗，6例6个月复发放弃;腹腔组失访9例，随访45例，1疗程结束后腹水控制24例，3个月复发11例，最长1例18个月无复发。全组病例有33例出现皮下渗液，自行吸收，有41例出现轻度恶性呕吐，经用盐酸格拉司琼3 mg静点缓解，未出现其他并发症及毒副作用。有效率比较，胸腔组有效率73.8%，腹腔组有效率44.4%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。尤其是原发肝癌的有效率最低，其他各组无明显差异。见表1～3。

表1 2组疗效比较 例

表2 胸腔积液组不同病种间疗效比较 例

表3 腹腔积液组不同病种疗效比较 例

3 讨论

恒温循环热灌注化疗治疗恶性体腔积液临床效果显著，尤其对于原发肺癌引起的胸腔积液，其原理基于以下几点:(1)癌肿组织细胞与正常组织细胞对温度的不同耐受性及协同效应杀伤肿瘤，癌细胞对热耐受性低，42℃癌细胞开始变性凋亡，43℃就可以导致癌细胞凝固坏死，正常组织细胞可耐受45～47℃而不受损［1］。(2)恒温循环热灌注化疗药物扩散好，残留死腔少。(3)热循环灌注可以冲刷出体内脱落的癌细胞及坏死组织。(4)化疗药的热增敏效应［2］，许多药物有热增敏效应，其中最常用的是顺铂［3，4］，高温下顺铂对肿瘤组织能穿透5 mm，因此对腔内游离癌细胞，微小病灶疗效明显。

体腔热灌注对于肝癌效果差，分析原因有以下几点:(1)肝癌患者常并发肝硬化，门静脉回流受阻，门静脉压力增高。肝癌患者常合并有门静脉癌栓［5］，使门静脉压力升高，门静脉压升高，是导致肝癌腹水的重要原因之一，组织液回流受阻，漏入腹腔。(2)癌栓阻塞或肿块压迫，使门静脉或肝静脉血液循环受阻，血管压力升高。若血管内的压力过高，则会引起静脉血管床的充血，静水压的增高，导致血管内外液体的交换失衡。组织液回流受阻，漏入腹腔内形成腹水。(3)低蛋白血症，原发性肝癌常在慢性肝炎、肝硬化的基础上发生，患者常有厌食、恶心、呕吐等症状，可伴有不同程度的营养不良和肝功能损害，导致低蛋白血症，当血浆蛋白低至25～30 g/L时，血浆胶体渗透压降低，导致血浆外渗形成腹水。

综上所述，体腔热灌注对于非肝癌所致恶性体腔积液效果显著，安全性好，但对于肝癌及肝脏明显受损的恶性腹腔积液不宜推广。

1 朱延光，刘文超.恒温热循环灌注化疗防止体腔转移癌的临床应用.现代肿瘤医学，2009，17:1165-1167.

2 刘都户，刘文超，喻召才，等.体外循环体腔热灌注顺铂治疗浆膜腔恶性积液的临床观察.中华肿瘤防治杂志2009，16:381-383.

3 方学辉，吴倩，韩雪梅，等.腹腔热灌注化疗治疗恶性腹腔积液34例.肿瘤学杂志，2011，17:479-480.

4 仇金荣，卢凯华，刘连科，等.大剂量顺铂腹腔灌注治疗恶性腹腔积液临床观察，临床和实验医学杂志，2006，5:1964-1965.

5 李长江，黄金华.原发性肝癌合并门静脉癌栓治疗现状.介入放射学杂志，2006，15:763.