代谢综合征各组分与非酒精性脂肪肝发病风险的关系

赵 辉，胡 滨，于书君，刘 颖，冷 松，孙广慧

(1.大连医科大学 附属第二医院 体检中心，辽宁 大连 116027；2.大连医科大学 附属第二医院 超声科，辽宁 大连 116027)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指除外酒精和其他明确肝损害因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的一种临床综合征。随着人民饮食结构和生活方式的改变，NAFLD的患病率明显上升[1]。近年来有研究提出胰岛素抵抗是NAFLD的发病基础，提示NAFLD与2型糖尿病和代谢综合征(metabolic syndrome, MS)关系密切[1-3]。MS是一组代谢紊乱疾病, 其基本特征包括糖代谢异常、中心性肥胖、脂代谢紊乱、高血压等。本研究对健康体检人群随访观察，以前瞻性研究方法进一步分析和探讨MS各组分与NAFLD发病的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择每年定期在大连医科大学附属第二医院体检中心行健康体检者，于2007年6月—2008年12月对1 305例入选者取得基线资料。2011年3月—2011年12月再次收集研究对象健康体检资料。两次资料均完整者1 303例，本研究选择基线调查时未患NALFD的838人进行分析。其中男性414例，女性424例。年龄19～85岁，平均(46.46±14.15)岁。所有受试者均知情同意。

1.2 研究内容

问卷调查：一般人口学资料、饮酒史、个人史、家族史等。由体检当日内科医师逐项核对登记确保准确无误。

人体测量：身高、体重、脉搏和血压测量。按照统一的测量标准，测量身高、体重，身高测量精确到1 cm，体重测量精确到0.2 kg。计算体质指数(body mass index, BMI)=体重/身高2(kg/m2)。血压为静息状态取坐位用电子血压计(欧姆龙全自动血压计，型号为HEM-906，日本欧姆龙松阪株式会社)测量右肱动脉血压，由固定的两位医生测量3次，取平均值为本次血压值。超声检测采用日本生产的HS-2000型超声检测仪(探头频率7.5 MHz/50 mm)由固定的超声医师对全体受检人群进行检查。

实验室检查：所有受试者禁食12 h后，清晨空腹采静脉血样。包括血尿酸(uric acid，UA)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)等生化指标，采用日立7600全自动生化分析仪统一检测。

1.3 相关指标定义和诊断标准

NAFLD诊断标准参照2006年中华医学会肝病分会脂肪肝和就酒精性肝病学组的临床诊断标准，并排除以下情况：(1)抗乙型肝炎表面抗原(HBsAg)或抗丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性者；(2)酒精摄入量超标者(男性>40 g/周，女性>20 g/周)；(3)病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝炎等慢性肝病；(4)肝脏恶性肿瘤、感染和胆道感染；(5)可能引起脂肪肝的全身性疾病等。脂肪肝超声诊断标准：(1)肝区近场回声弥漫性增强(强于肾脏和脾脏)，远场回声逐渐衰减；(2)肝内管道结构显示不清；(3)肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝；(4)彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示，但肝内血管走向正常；(5)肝右叶包膜及横膈回声显示不清或不完整。

MS诊断按照中华医学会糖尿病分会(CDS2004)建议的诊断标准：具备超重或肥胖、高血糖、高血压和血脂紊乱4项组成成分中的3项或全部者。超重或肥胖： BMI≥25 kg/m2；高血糖： FPG≥6.1 mmol/L和(或)已确诊为糖尿病者；高血压诊断为收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg和(或)已确诊为高血压者；血脂紊乱：血TG≥1.70 mmol/L和(或)HDL-C<0.9 mmol/L(男)或<1.0 mmol/L(女)。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 随访情况

2.2 是否发生NAFLD人群基线各代谢指标比较

按随访时是否发生NAFLD分为NAFLD组和非NAFLD组。在NAFLD组基线时平均年龄高于非NAFLD者，血压、血糖、尿酸、BMI、TC、TG和LDL-C水平新发NAFLD人群显著高于非NAFLD组人群，HDL-C水平明显低于非NAFLD组人群(P<0.01)。见表1。

表1 两组人群的基线代谢指标比较Tab 1 Baseline metabolic indicators of the two group

SBP：收缩压；DBP：舒张压；UA：血尿酸；FBG：空腹血糖；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇； BMI：体质指数

2.3 基线时代谢异常的数目与新发NAFLD的关系

以基线时研究对象是否存在以下代谢异常：超重或肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱和高尿酸进行分析，有任意1种代谢异常者新发NAFLD累计发生率为36例(18.3%)、存在任意2种代谢异常者新发NAFLD累计发生率为47例(35.1%)、存在任意3种代谢异常者新发NAFLD累计发生率为28例(42.4%)、存在任意4种代谢异常者新发NAFLD累计发生率为18例(51.4%)、存在任意5种代谢异常者新发NAFLD累计发生率为2例(66.7%)。随着基线时存在代谢异常的数量增多，新发NAFLD的累计发生率明显增多，差异有显著性意义(趋势检验χ2=116.89%，P<0.01)。

2.4 NAFLD危险因素的二分类非条件logistic回归分析

以是否发生NAFLD为应变量，基线时年龄、性别、SBP、DBP、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BMI和UA为自变量，进行logistic回归分析，运用前向逐步法，进入标准为0.05，剔除标准为0.10。结果显示，男性性别(OR= 2.51，95% CI 1.63～3.86，P<0.01)、TC(OR= 1.34，95% CI 1.07～1.68，P<0.05)、TG(OR= 1.57，95% CI 1.20～2.07，P<0.01)和BMI(OR= 1.37，95% CI 1.27～1.47，P<0.01)是发生NAFLD的独立危险因素。

3 讨 论

NAFLD是一种常见慢性肝脏疾病，在世界范围内平均患病率为20%。随着中国人生活水平提高，非酒精性脂肪性肝病的报道越来越多， 2004 年上海成人脂肪肝的患病率为20.82%。NAFLD不但可导致肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭, 而且与心脑血管事件关系密切。大量研究表明，NAFLD与MS的肥胖、脂代谢异常、胰岛素抵抗(IR)等组分并存[4]，甚至认为NAFLD是MS的一个临床特点或肝脏表现。美国临床内分泌医师协会己经把NAFLD列为MS组成成分之一[5]。中国学者也有研究提出NAFLD可以作为MS组成成分之一[3]。本研究通过前瞻性研究进一步探讨MS各组分对NAFLD发生的影响。

本研究对健康体检人群按基线时是否存在MS进行分组，结果显示MS组新发NAFLD的累计发生率45.98%，显著高于无MS组的累计发生率15.58%，这种差异在不同性别中仍然存在。既往研究亦表明在MS人群NAFLD的发生率较非MS人群可高出3倍多[6]。进一步通过对比分析发现新发NAFLD者基线时有以下特征：年龄高于非NAFLD者；血压、FBG、UA、BMI、TC、TG和LDL-C水平显著高于非NAFLD者，HDL-C水平明显低于非NAFLD者，提示代谢综合征各组分均与NAFLD发生密切相关。本研究还发现随着代谢异常组成成分增加, NAFLD累计发生率也显著增高(趋势检验χ2=116.89%，P<0.01)。Marceau等[7]对肥胖者的肝活检资料也发现MS的组分：腹型肥胖、糖耐量减低或糖尿病、高血压、血脂异常等指标每增加一项，患者脂肪肝的危险性可增加1～99倍。多个MS组分并存可能是NAFLD发生的危险因素。本研究通过logistic回归分析发现，男性、TC和TG水平增高、BMI增加均与NAFLD的发病密切相关，为NAFLD发生的独立危险因素。

既往研究表明肥胖、糖尿病、高脂血症已成为NAFLD的三大主因[8]。NAFLD的发生与肥胖有密切关系，有研究提示肥胖人群发生NAFLD的机率比一般人高出4～6倍，且BMI的分布与NAFLD的检出率之间呈直线正相关[9]。Huang等[10]研究发现肥胖个体的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病率高达79.3%。本研究表明NAFLD个体基线时BMI高于非NAFLD人群，BMI是NAFLD的主要危险因素之一，证实肥胖的个体更易发生NAFLD。血脂代谢紊乱与MS和NAFLD相互促进，高脂血症超过肝脏代谢能力时，出现肝细胞内脂肪沉积，导致NAFLD的发生。本研究亦表明NAFLD者基线时血脂高于非NAFLD者；TC和TG是发生NAFLD的独立危险因素。NAFLD的发生与糖代谢紊乱密切相关[11]。糖尿病常有胰岛素分泌增多(高胰岛素血症)及对胰岛素敏感性下降，即胰岛素抵抗(IR)。IR是目前NAFLD发病中最重要的一个因素，这在多个研究中均得到证实[1,12]。故糖尿病成为NAFLD的重要危险因素[13]。本研究结果表明，NAFLD人群FBG明显高于非NAFLD人群，但本研究对血糖的研究局限于空腹血糖水平，缺乏餐后血糖及胰岛素水平的测量指标，不能分析糖尿病和胰岛素抵抗在NAFLD发生中的影响，因此胰岛素抵抗对NAFLD致病机理有待在今后的研究中进一步随访观察。

综上所述，健康体检人群MS的多个组分与NAFLD的发病密切相关。因此，通过改变生活方式、控制体重、血脂可能是降低未来NAFLD较为有效的措施。对于有MS的人群应重视早期诊断和筛查，以使患者尽早获得干预，从而降低NAFLD的发病风险。

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