AFU、ALP、GGT和β2-MG联合诊断原发性肝癌

徐 荣，易 婷，王宏碧，崔江龙

(宜春市人民医院检验科,江西 宜春336000)

AFU、ALP、GGT和β2-MG联合诊断原发性肝癌

徐 荣，易 婷，王宏碧，崔江龙

(宜春市人民医院检验科,江西 宜春336000)

原发性肝癌；α-L-岩藻糖苷酶；碱性磷酸酶；γ-谷氨酰基转移酶；β2-微球蛋白

原发性肝癌 (primary hepatic carcinoma,PHC)是最常见的恶性肿瘤之一，具有病程发展快、复发率高、预后较差的特点，死亡率仅次于肺癌[1,2]。早期快速准确的诊断和有效的干预措施是延长PHC患者生存期，降低病死率的关键[1]。PHC在早期多无明显的临床症状或体征，诊断主要依据影像学检查和实验室指标[3]。影像学检查对于小于5cm的微小病灶不易发现，需要与转移性肝癌病灶相鉴别。实验室诊断则主要依赖甲胎蛋白 (α-fetoprotein,AFP)，AFP的检测须采用核医学或化学发光方法，检测条件和费用较高，很多基层实验室仍未开展，且用于诊断PHC仍存在约30%的假阴性率[4]。α-L-岩藻糖苷酶(α-L-Fucosidase,AFU)、碱性磷酸酶(Alkaline Phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-Glutamyltransferase,GGT)，和 β2-微球蛋白(β2-Microglobulin,β2-MG)作为肝肾功能的常用筛查指标，往往在PHC患者初诊时提示升高，但用于诊断PHC的特异性不高，一直不被临床重视[5,6]。为了挖掘AFU、ALP、GGT和β2-MG对肝病的鉴别诊断价值，提高PHC早期诊断的阳性率，本研究对四项指标联合诊断PHC的临床价值进行探讨。

1 材料与方法

1.1 材料 回顾性调查2008-2011年间在本院就诊的肝病患者的初诊病历资料，分为PHC病例组和阴性对照组。PHC病例组33例，均已经影像学、实验室和病理学检验确诊，其中男26例，女7例，平均年龄51.88岁。阴性对照组58例，包括急性肝炎10例、慢性肝炎19例、肝硬化11例、转移性肝癌15例和肝血管瘤3例，其中男42例，女16例，平均年龄47.33岁。两组病例的性别比例和年龄分别经四格表卡方检验和独立样本t检验，显示无显著性差异(t>0.1)，排除91例肝病患者初诊时因肾脏功能异常引起的血清β2-MG水平升高。收集患者初次入院就诊时本院检验科出示的报告单，记录血清酶学指标AFU、ALP和GGT(酶法测定)，以及β2-MG(免疫比浊法测定)的水平。

1.2 方法

借助计算机辅助软件SPSS进行统计学分析。(1)对两组病例资料进行描述性统计，采用两独立样本Mann-Whitney U非参数检验分析两病例组AFU、ALP、GGT和β2-MG四项指标的血清水平是否具有显著性差异。(2)绘制ROC曲线，确定区分两病例组的血清最佳临界水平，并分析四项指标单独诊断PHC的价值。(3)构建Binary Logistic回归模型分析91例肝病患者患PHC的预期概率(Predicted probability,PRE)，并以PRE作为诊断PHC的综合分析指标，通过ROC曲线分析PRE诊断PHC的价值。

2 结果

2.1 单项指标诊断PHC为了解PHC病例组与阴性对照组四项指标的检测数据的分布趋势，首先采用单样本Kolmogorov-Smirnov(K-S)检验方法对数据进行了正态性检验，K-S检验与描述性统计结果见表1。由于数据大多呈偏态分布(P<0.05)，采用两独立样本Mann-Whitney U非参数检验分析两病例组的四项指标是否具有显著性差异，结果显示P<0.01，具有显著性差异，四项指标均可作为PHC的肿瘤标记物。绘制ROC曲线，AFU、ALP、GGT和β2-MG的ROC曲线下面积分别为0.802、0.711、0.777和0.646，说明四项指标中，单独用于诊断PHC价值最大的是AFU。以ROC曲线最左上点所对应的血清水平作为AFU、ALP、GGT和β2-MG诊断PHC的最佳临界值，分别为31.50U/L、120.50U/L、76.00U/L和2.45 mg/L。PHC病例组与阴性对照组的各项指标阳性率见表2，四项指标单独诊断PHC的灵敏度/特异度分别为90.9%/63.8% 、81.8%/53.4% 、87.9%/60.3% 和 75.8%/55.2%。采用四格表卡方检验验证两组病例的四项指标阳性率具有显著性差异(P<0.01)，与非参数检验结果一致。

2.2 四项指标联合诊断 PHC 以 AFU、ALP、GGT和β2-MG为自变量，91例肝病患者患PHC的预期概率PRE为因变量，构建的Binary Logistic回归模型为 PRE＝1/[1+e-(-3.914+2.476AFU+0.975ALP+0.960GGT+0.378β2-MG)]。 AFU、ALP、GGT 和 β2-MG的相对危险度分别为11.89、2.65、2.61和1.46。以PRE作为综合分析指标绘制ROC曲线，如图1所示。PRE诊断PHC的ROC曲线下面积为0.834，最佳临界值为0.429，此时PRE诊断PHC的灵敏度和特异度分别为90.9%和72.4%。

3 讨论

表1 数据正态性检验与描述性统计结果

表2 PHC病例组与阴性对照组的四项指标阳性率

图1 PRE诊断PHC的ROC曲线

AFU、ALP、GGT和 β2-MG 对于 PHC 的诊断价值在很多文献均有报道，但多以健康人群或PHC之外的某一类肝病患者为阴性对照，本研究用于对照的58例初诊病例则包括了各类肝病，其中又以亟须临床鉴别的慢性肝炎、肝硬化和转移性肝癌为主，研究结果更具有临床参考价值[5,6]。

本研究通过计量资料的非参数检验和计数资料的卡方检验证实，AFU、ALP、GGT和 β2-MG 均具有诊断PHC的价值，诊断的灵敏度/特异度分别为90.9%/63.8%、81.8%/53.4%、87.9%/60.3%和75.8%/55.2%。四项指标中，AFU单独诊断PHC的灵敏度最高，ROC曲线下面积最大(0.802)，临床诊断价值也最大，但诊断特异度(63.8%)不高。

多个肿瘤标记物联合应用是提高肿瘤早期诊断灵敏度和特异性的有效方法。多项指标的联合应用除了串联、并联外，还有通过统计回归模型如多重线性回归、线性判别和Logistic回归等综合信息的方法[7]。其中，简单的串联或并联方法不能达到同时提高灵敏度和特异性的目的。本研究中，病例资料多属偏态分布趋势，故选择Binary Logistic回归模型综合四项指标的信息为预期概率PRE，Logistic回归方程模型显示AFU、ALP、GGT和β2-MG的相对危险度分别为11.89、2.65、2.61和1.46。以0.429作为PRE临界值时，四项指标联合诊断PHC的灵敏度和特异度分别可达到90.9%和72.4%。与单独应用相比，四项指标联合诊断PHC不仅保留了很高的灵敏度，而且特异度得到显著提高，具有一定的临床应用价值。

[1]Meguro M,Mizuguchi T,Kawamoto M,et al.The molecular pathogenesis and clinical implications of hepatocellular carcinoma[J].Int J Hepatol,2011,2011:818672.

[2]陈 竺.全国第三次死因回顾抽样调查报告 [M].中国协和医科大学出版社,2008:18-45.

[3]Villanueva A,Minguez B,Forner A,et al.Hepatocellular carcinoma:novel molecular approaches for diagnosis,prognosis,and therapy[J].Annu Rev Med,2010,61:317-328.

[4]Yao DF,Dong ZZ and Yao M.Specific molecular markers in hepatocellular carcinoma [J].Hepatobiliary Pancreat Dis Int,2007,6(3):241-247.

[5]全 晖.血清AFU、ALP、GGT、CHE和Hcy联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].中国误诊学报,2011,11(32):7866-7867.

[6]刘 强，潘光栋，褚光平，等.原发性肝癌患者血清β2-微球蛋白含量变化的临床意义[J].临床肝胆病杂志,2009,25(4):284-285.

[7]姜世强，柳 青.Logistic回归模型在早期鼻咽癌多指标联合辅助诊断实验的应用[J].癌症,2009,28(2):213-216.

R735.7，R446.11+2

B

1674-1129(2012)04-0391-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.035

崔江龙