三项指标联合监测在糖尿病肾病早期诊断中的意义

严蓓蓓

(泰州市第四人民医院，江苏 泰州 225300)

三项指标联合监测在糖尿病肾病早期诊断中的意义

严蓓蓓

(泰州市第四人民医院，江苏 泰州 225300)

目的 探讨联合检测血清胱抑素C(Cys-C)、β2微球蛋白(β2-MG)和α1微球蛋白(α1-MG)对糖尿病肾病(DN)早期的诊断意义。方法采用免疫透射比浊法对55例早期DN患者(DN组)和58例健康成年人(对照组)血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的含量进行比较。结果早期DN组的血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的含量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)结论Cys-C、β2-MG和α1-MG都是诊断早期DN较敏感的指标，联合检测对于监测早期DN的发生有重要意义。

糖尿病肾病；胱抑素C；β2微球蛋白；α1微球蛋白

随着我国糖尿病发病率的逐年上升，糖尿病所导致的慢性肾脏疾病的患病率也逐年增加，国内有关文献报道2型糖尿病患者中糖尿病性肾病(diabetic nephropathy,DN)的患病率约为34.7%，且有逐年上升趋势[1]。DN是糖尿病主要的慢性并发症，已成为糖尿病人死亡的首要原因。因而早期诊断DN对糖尿病患者延缓病情发展、改善预后延长其寿命显得尤为重要。近年研究表明血清胱抑素C(Cys-C)是反映GFR的理想的内源性标志物[2]，β2微球蛋白(β2-MG)和 α1微球蛋白(α1-MG)是反映早期肾小管肾小球功能损害特异性的指标。本文通过对55例早期DN患者(DN组)和58例健康成年人(对照组)血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的含量进行比较分析，目的是探讨监测血清胱抑素C、β2-MG和α1-MG在DN中的重要意义。

1 材料与方法

1.1 一般资料 55例早期DN患者均来自我院糖尿病专科的门诊及住院病人，所有病例均符合1999 年WHO糖尿病专家委员会的诊断标准，确诊为2型糖尿病，然后按照Mogensen糖尿病肾病分期标准选择第III期DN病例即选择尿微量清蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg／24h的具有早期肾损伤的糖尿病患者[3]。其中男30例，女25例，年龄38～70岁，平均49.5岁。对照组取本院健康体检者58例，其中男32例，女26例，年龄36～69岁，平均48.1岁。上述对象经临床检查均无自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、甲状腺疾病、严重感染、无心血管、肝脏疾病及其他方面原因所引起的肾脏疾病。观察组和对照组的年龄，性别及构成比无统计学意义。

1.2 方法 所有受试对象清晨空腹采集静脉血3mL，分离血清，并在2h内完成 Cys-C、β2-MG和α1-MG所有检测。此三项均利用免疫比浊法进行测定，Cys-C和β2-MG试剂采用上海执诚；α1-MG试剂采用宁波美康；检测仪器为奥林巴斯AU2700全自动生化分析仪，严格按试剂盒的操作方法进行测定。以Cys-C、β2-MG和α1-MG测定结果正常值上限作为阳性界值。Cys-C>1.03mg/L为阳性；β2-MG>2.8mg/L为阳性；α1-MG>30mg/L为阳性。

1.3 统计学处理 所有检测数据经SPSS 13.0进行统计学处理，计量资料结果以(±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05有统计学差异。

2 结果

单项检测及联合检测结果，见表1、表2。

表1 对照组和DN组CysC、β2-MG和α1-MG检测值的比较

表2 DN组各项指标及联合检测的阳性数和阳性率比较

3 讨论

DN是由于糖尿病引发的肾脏微血管病变，进而引起肾脏功能病变的慢性并发症之一，在西方国家已成为导致慢性肾衰竭的最主要原因[4]。2010年调查显示，估计全国有924万糖尿病病患者，1480万糖尿病前期患者，该数据比2002年高出4.5倍，将赶超印度成为世界糖尿病第一大国[5]。因DN起病隐匿，早期通常无明显的临床表现，常不易发现，进展缓慢，且尿常规、血尿素氮肌酐等检查敏感性太低，一旦进展发展为临床糖尿病肾病，就很难逆转或延缓其进程[6]，所以在DN早期用敏感特异性指标监测肾小球和肾小管功能的损害，是具有重要的临床意义。

Cys-C是一种小分子量的血清蛋白质，可以抑制胱氨酸蛋白酶，由122个氨基酸组成，分子量为13 kD，在生理PH环境中带正电荷，由看家基因控制[7]，存在于所有的有核细胞当中，并以恒定的速率产生，因此循环中的Cys-C可经肾小球自由滤过，并且在近曲小管中被重吸收并降解，肾脏是清除循环中Cys-C的唯一器官因此，可自由通过肾小球的滤过而不被肾小管分泌[8]。血清胱抑素C(Cys-C)是评价肾功能早期损害的灵敏标记物，不受炎症反应、性别、肌肉含量以及年龄变化等的影响，是一个理想的评价肾小球滤过率(GFR)指标[9]。

β2-MG是由100个氨基酸残基组成的单链多肽，属组织相容性抗原的亚单位，由红细胞、淋巴细胞和有核细胞合成[10]，可自由通过肾小球滤过膜，是反映肾小球的滤过功能，早期诊断肾小球病变的敏感指标[11]。由于β2－微球蛋白产生受到的影响因素较多，包括急慢性肾盂肾炎、肾移植、肿瘤、肝癌等的影响，因此其对糖尿病造成肾损伤的特异性要低于胱抑素C。

α1-MG是一种含糖量约20%的糖蛋自，呈棕黄色，由182个氨基酸残基组成，相对分子量为30～33 kD等电点pI 4.3～4.8[12]。血清α1-MG能敏感地反映肾小球滤过功能的改变；在正常情况下，通过肾小球滤过膜的游离型α1-MG约99.9%被重吸收，仅有微量排出体外，α1-MG相对分子量较β2-MG相对分子量(11.8kD)大，所以更容易受到肾小球滤过膜的影响，当肾小球滤过率(GFR)或内生肌酐清除率(Ccr)发生改变轻微时，血中α1-MG的浓度即可显著增高改变。

本文检测了DN患者血清Cys-C、β2-MG和α1-MG的浓度，结果显示在糖尿病轻度肾功能损伤情况下，血清Cys-C、β2-MG和α1-MG水平可更敏感的提示肾小球的滤过功能,其阳性率分别为52.7%、40.0%、49.1%，。 尤其 Cys-C、β2-MG 和 α1-MG联合起来检测就可以提高检出的敏感性和阳性率，联合检测阳性率为87.2%。对DN起病机理的探究和病情的诊断及检测有十分重要的价值，可以从多角度全面协助糖尿病肾损伤早期的诊断和病情监测，为临床医生在治疗糖尿病时提供有效信息，及早发现和治疗，实时监测其发生、发展，对于DN的预防、延缓、治疗和减慢疾病的进程具有重要意义。

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2007年版)[J].中华医学杂志，2008，88(18)：1227-1252.

[2]周 新，府伟灵.临床生物化学与检验[M].北京：人民卫生出版社，2007：213.

[3]陈灏珠.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社,2005：1033-1034.

[4]刘俊伏，赵勇军，李军伟,等.早期糖尿病肾病预防及治疗研究进展[J].医学研究与教育， 2010，27(2)：83-85.

[5]Yang W，Lu J，Weng J，et a1.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med，2010，362：1090-101.

[6]王丹青，林文武，李 华.三种尿微量蛋白检测对糖尿病早期肾损害意义的探讨[J].安徽医学，2001,22(2):45-46.

[7]李云生，曾爱平，戴再友，等.240例肾脏疾病患者血清胱抑素C的变化及临床相关研究 [J].中国中西医结合肾病杂志,2004,5(10)：598-599.

[8]Guido F，Friedrich P，Nathalie L，et al.Trace protein，cystain C，β2-microglobulin，and creatinine compared for detecting impaired glomemlar filtration rates in children[J].Clin Chem,2002,48：729-736.

[9]李海霞，张春丽，徐国宾，等.健康人群血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与肌酐分布及其评价慢性肾脏病患者肾小球滤过功能的比较研究[J].中华检验医学杂志,2006,29(11)：970-974.

[10]潘中允.临床核医学[M].北京：原子能出版社，1994:498-500.

[11]苏彩女，何洁明，胡开如.血、尿微量蛋白测定对糖尿病肾病早期诊断价值的探讨[J].放射免疫学杂，2001,14(4)：502-504.

[12]Grubb A.Diagnostic value of analysis of cystatin C and protein HC in biological fluids[J].Clin Nephrol，1992，38(Suppl 1)：520-527.

R587.1,R446.11+2

B

1674-1129(2012)04-0371-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.022