血清肾功能指标联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值

王先侠

(淮北市人民医院检验科，安徽 淮北2235000)

血清肾功能指标联合检测对糖尿病早期肾损伤的诊断价值

王先侠

(淮北市人民医院检验科，安徽 淮北2235000)

目的 探讨血清多指标视黄醇结合蛋白(RBP)，胱抑素C(CysC)，血清 β2-微球蛋白(β2-MG)，尿素氮(BUN)，肌酐(Cr)]联合检测对糖尿病早期肾损伤的临床诊断价值。方法采用病例对照研究，2型糖尿病患者100例(糖尿病组)，对照组50例。结果糖尿病患者血清RBP、CysC、β2-MG、BUN和Cr水平均高于对照组(P＜0.01)，多指标联用后(RBP+CysC+β2-MG+BUN+Cr)的阳性检出率为42℅，明显高于单指标检出的阳性率(P＜0.05)。结论糖尿病患者定期检测其肾功能损害程度，适当选择多指标联合检测可有效提高检出率。

糖尿病；肾功能指标；联合检测

糖尿病是一组以血糖水平增高为特征的代谢性疾病群，糖尿病肾病是糖尿病微血管病变的并发症之一常发展为终末肾功能衰竭，是糖尿病患者死亡的主因。但糖尿病肾病早期常缺乏明显症状和体征，所以实验室检查对于糖尿病肾病的早期诊断和治疗很重要。以前用于肾病损害的血清指标主要为BUN及Cr，因肾功能的代偿作用，在肾脏损害时，这两者反应相对较晚，如当肾小球的率过滤下降到正常时的50﹪时，Cr才有明显的上升，而RBP、CysC和β2-MG相对较灵敏，并分别从不同方面反映肾损害情况，故选用多指标联合检测糖尿病患者肾损伤情况，提高阳性检出率，以指导临床治疗。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2011年10月至2011年12月在我院住院及门诊的2型糖尿病患者，符合WHO对2型糖尿病的诊断标准，排除尿路感染、甲亢、心衰、近期脑血管意外史、恶性肿瘤、肝病、高血压、服用肾毒性药物的患者，共100例，男52例，女48例，平均年龄(61±11.8)岁。随机选择门诊健康体检者50例为对照组，男30例，女20例，平均年龄(58±10.2)岁，年龄性别有可比性。所有人均晨起空腹抽取静脉血4ml,离心处理，4h内检测完毕 BUN、Cr、RBP、β2-MG、CysC。

1.2 检测方法 RBP、β2-MG和CysC采用免疫比浊法，BUN 和 Cr采用酶法；β2-MG、BUN 和 Cr试剂由德国罗氏诊断产品有限公司提供，配套定标液及质控品；RBP和CysC试剂由上海北加试剂公司提供，配套定标液及质控品。仪器为德国罗氏诊断有限公司产品p800。所有操作过程严格按试剂说明书进行。本研究中正常值参考范围RBP：25～70 mg/L，CysC：0.55～1.55 mg/L，β2-MG：0.8～2.5 mg/L，BUN：2.86～8.20 mmol/L，Cr：44～133μmol/L。

1.3 统计学方法 计量资料用t检验，计数用χ2检验。

2 结果

2.1 两组各指标水平的比较 RBP、CysC、β2-MG、BUN和Cr含量均较对照组显著升高，均有统计学意义(P＜0.01)(见表 1)。

2.2 5种指标检出的阳性率比较 如表2所示，糖尿病组单项指标中RBP阳性率最高为24%，β2-MG阳性率为23%，CysC为15%，而BUN的阳性率为 7%，Cr的阳性率为 4%；RBP、β2-MG、CysC 的阳性率较对照组明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01),BUN和Cr的阳性率较对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组各指标水平的比较(±s)

表1 两组各指标水平的比较(±s)

组别 例数 BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) RBP（mg/L） CysC(mg/L) β2-MG(mg/L)对照组糖尿病组50 100 tP 4.97±1.22 5.68±1.68 2.66 0.009 65.82±13.31 72.63±24.42 2.21 0.029 47.64±11.24 58.84±20.75 4.28 0.000 0.78±0.20 1.03±0.42 4.97 0.000 1.60±0.28 2.36±1.51 4.87 0.000

表2 血清5种检测指标对糖尿病患者早期肾损伤的检出阳性率比较(%)

2.3 联合检测的阳性率 假定每份标本检出结果中只要有一项超出正常参考上限者即为阳性，在糖尿病组5项联用的阳性率为42%，多项指标联用阳性检出率较单项阳性检出率明显提高。

3 讨论

RBP是由肝脏和脂肪组织产生的一种小分子蛋白，体内90%的RBP与视黄醇、前白蛋白以1:1:1的形式形成高分子复合物，到达靶细胞后视黄醇被释放，形成apo-RBP,其可从肾小球滤过，被肾小管重吸收，在肾皮层细胞中的溶酶体作用下分解为氨基酸，极少量从尿中排除，是肾小球率过滤的敏感指标[1]。有研究表明，糖尿病患者体内apo-RBP是机体正反馈信号，当肾小球滤过功能和肾血流量下降时apo-RBP升高，导致血中RBP增高。在动物实验和人体试验中得出，糖尿病患者血RBP升高与胰岛素抵抗密切相关[2]，RBP水平增高可导致胰岛素的敏感性下降，从而改变葡萄糖的内环境稳态[3]，对2型糖尿病治疗后，发现血中RBP下降，同时胰岛素的敏感性升高，所以推测RBP参与糖尿病病变局部胰岛素抵抗。有研究表明，RBP在糖尿病肾病的恢复期最先降低[4]。因其主要在肝脏分泌，当肝功下降时，血液中RBP的浓度降低明显，会掩盖其对肾脏功能检测的真实性，其也是营养性疾病发展转归的敏感指标。本研究病例中就有数例患者血清肾功其他指标增高，RBP因清蛋白的降低而没表现出应有的升高。对照组中的一例阳性可能是高血压引起。

CysC是一种广泛分布于有核细胞的非糖基碱性蛋白，分子量小可自由通过肾小球，在近曲小管被重吸收并被完全代谢。CysC能较早反映肾脏滤过功能受损情况，与肾小球滤过率有明显相关性[5]，是用来评估肾小球滤过率的一项简便、精确的检测指标，特别是在临床肾病血肌酐还没出现改变时，血中CysC已经升高[6]，并且随病情加重而升高，但其受年龄、性别、血脂等的干扰。

β2-MG是低分子蛋白，正常人体生成极少，主要产生于淋巴细胞，可在肾小球自由滤过，其中99.9%由近端肾小管以胞饮形式摄取并降解，不再返回尿中，因此血和尿中含量极微。当肾小球滤过功能下降时，血中β2-MG上升，且与血糖控制情况非常平行，与糖尿病微血管病变也密切相关[7]，肾小管损伤时尿中β2-MG上升，大量文献报道，β2-MG是反映糖尿病早期肾小管功能损伤的较敏感指标，但其容易受到多种因素的影响而升高，其特异性并不高[8]。BUN、Cr是传统的检测肾功能指标，BUN易受饮食影响较大，Cr的测定对中晚期肾疾病临床意义大。

研究中，如表1所示，糖尿病组5种指标较对照组均升高，说明糖尿病患者都有不同程度的肾脏损害， RBP、CysC、β2-MG 、BUN、Cr都是诊断糖尿病肾病的有效指标。RBP、CysC、β2-MG检出的阳性率较对照组明显提高 (P＜0.01)，BUN和Cr检出的阳性率与对照组比没有统计学意义 (P＞0.05)，说明前者较后者敏感[9]，但后者对肾损害的程度却有很好的提示作用，本人认为这5指标在检测肾损害时各有利弊，联合检测可降低其他因素的干扰，大大提高阳性检出率，而且取材简单便于操作，对早期糖尿病肾病的发生和病情发展程度的监测，具有重要的临床意义。

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R587.1,R446.11+2

B

1674-1129(2012)04-0368-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2012.04.021