鹿瓜多肽辅助治疗活动期类风湿关节炎30例

楼 波 蒋忠华

(杭州师范大学医学院附属余杭医院,浙江 杭州 311100)

鹿瓜多肽注射液为复方制剂,其成分为鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子,临床上用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及骨关节炎等多种风湿疾病。本院应用鹿瓜多肽辅助治疗类风湿关节炎30例,观察鹿瓜多肽对活动期类风湿关节炎的辅助治疗效果及不良反应,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年3月～2011年3月本院内分泌科门诊及住院的56例类风湿关节炎患者。入选标准:(1)符合1987年美国风湿病协会类风湿关节炎分类诊断标准[1];(2)疾病处于活动期,疾病活动度评分(DAS 28评分)＞3.2[2];(3)患者保证观察期间内的治疗及随访。排除标准:(1)对鹿瓜多肽、来氟米特、甲氨蝶呤或NSAID类等药物过敏;(2)合并其他风湿性疾病;(3)严重高血压、心肺功能不全及感染;(4)肝、肾、血液系统损害;(5)中枢神经系统损害;(6)妊娠期或哺乳期。56例分为对照组26例,观察组30例,两组一般情况(性别比例 、年龄 、病程、DAS 28 评分、ESR、CRP 、RF)比较均无统计学差异(P＞0.05),具有可比性,详见表1。

表1 两组一般情况比较±s)

表1 两组一般情况比较±s)

组 别 n 男/女 年龄(岁) 病程(年) DAS 28评分(分) ESR(mm/h) CRP(mg/L) RF(U/mL)对照组 26 4/22 45.8±7.0 5.1±3.6 5.0±0.9 51.8±10.0 52.6±15.6 59.6±15.2观察组 30 6/24 47.7±8.1 6.6±5.0 5.2±1.1 54.4±8.7 54.8±13.5 60.7±13.8

1.2 治疗方法 两组均给予基础治疗:来氟米特片口服10～20mg/d、甲氨蝶呤片口服7.5～10mg/w及美洛昔康片口服7.5～15mg/d。住院组在上述治疗的基础上辅助加用鹿瓜多肽注射液(哈尔滨誉衡药业有限公司生产)静脉滴注,24mg/d,疗程2周。观察期间不加用其他慢作用抗风湿药,不更换其他非甾体类抗炎药及加用激素类药物。

1.3 观察指标 血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)可反映疾病活动度的指标;类风湿因子(RF)滴度与类风湿关节炎病情轻重有密切关系;DAS 28评分是欧洲抗风湿病联盟反应标准的核心部分,是关节肿胀数、关节压痛数、ESR、患者对自身健康状态的总体评估[3]。2周后复查血常规、尿常规、大便常规、ESR、CRP、RF、肝肾功能,并再次进行DAS 28评分。

1.4 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行分析,所有数据均以±s)表示,组间显著性比较采用t检验。

2 结 果

2.1 实验室指标及疾病活动度 2周后,ESR观察组较对照组有明显下降,差异具有统计学意义(P＜0.01),而CRP、RF、DAS 28两组差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表2。

表2 两组治疗2周后实验室指标及疾病活动度评分±s)

表2 两组治疗2周后实验室指标及疾病活动度评分±s)

与对照组比较**P＜0.01

组 别 n 时 间 ESR(mm/h)CRP(mg/L)RF(U/mL) DAS 28对照组 26 治疗后 49.4±6.0 50.7±9.6 57.7±13.4 4.8±0.9观察组 30 治疗后 44.5±3.9** 47.4±8.1 55.1±11.5 4.7±0.7

2.2 不良反应 观察组辅助使用鹿瓜多肽注射液治疗后肝肾功能均未见不良反应(P＞0.05),无皮疹报告,详见表3。

表3 观察组辅助鹿瓜多肽治疗前后肝肾功能检查结果±s)

表3 观察组辅助鹿瓜多肽治疗前后肝肾功能检查结果±s)

时 间丙氨酸转氨酶(U/L)天门冬氨酸转氨酶(U/L)谷氨酰转移酶(U/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)尿酸(μmol/L)治疗前 24.2±6.4 22.3±5.8 16.2±4.5 2.5±1.2 60.3±6.3 264.5±12.5治疗后 24.8±6.2 22.1±6.0 16.5±4.4 2.6±1.1 60.2±6.0 263.8±12.2

3 讨 论

鹿瓜多肽注射液是一复方制剂,其组分为鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子分别提取后制成的灭菌水溶液,主要含有骨诱导多肽类生物因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸和有机钙、磷等成分,具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖、促进新骨形成的作用,亦可调节钙磷代谢、增加骨钙沉积、防止骨质疏松。目前类风湿关节炎急性活动期临床上治疗一般应用非甾体类抗炎药或激素类药物缓解症状,并加用慢作用抗风湿药改善病情,其中非甾体类抗炎药对严重关节肿胀疼痛者临床疗效不理想,且服用后可引起胃肠道病变;糖皮质激素虽有强大的抗炎作用,但也有较强的不良反应,患者耐受性差,且停药后病情易反复。因此能迅速缓解肿痛症状、不良反应小、无药物依赖性的药物是治疗急性活动期类风湿关节炎的理想辅助用药。

本组结果显示,辅助使用鹿瓜多肽注射液治疗后,能更快地降低ESR,ESR是类风湿关节炎急性反应时相指标,说明鹿瓜多肽注射液具有较强的抗炎镇痛作用。推测其与骨诱导多肽类生物因子、甜瓜籽提取物有关。骨诱导多肽类生物因子可有效促进骨形态发生蛋白(BMPs)、β-转化生长因子(TGF-β)、成纤维细胞生长因子(FGF)等合成。BMPs能诱导血管周围游动的间充质细胞转化为不可逆的骨细胞,诱导新骨形成。TGF-β可促进成骨细胞合成I型胶原、骨粘连素和骨桥蛋白;同时TGF-β还能抑制炎性反应,协助巨噬细胞来源的细胞因子在细胞组织修复中发挥作用。FGF能够促进骨胶原蛋白及非胶原蛋白的合成,增加骨钙素的合成。甜瓜籽提取物则能降低局部毛细血管的通透性,减少炎性渗出,促进局部血液循环,还能抑制前列腺素的释放,从而减轻疼痛[4]。文章也显示,反映类风湿关节炎病情轻重的RF、与类风湿总体评价有关的DAS 28评分,两组治疗后并无统计学意义(P＞0.05),说明辅助使用鹿瓜多肽注射液能缓解急性症状,但总体疗效尚未明确,需要作更多的研究。

辅助使用鹿瓜多肽注射液后肝肾功能均未见不良反应(P＞0.05),无皮疹,说明其安全可靠。

[1] Arnett F C,Edworthy S M,Bloch D A,et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum,1988,31(3):315

[2] Saag K G,Teng G G,Patkar N M,et al.American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum,2008,59(6):762

[3] 吴东海,王国春.临床风湿病学.北京:人民卫生出版社,2008:236

[4] 鞠大宏,张春英,吴皓,等.鹿瓜多肽注射液对CII诱导的免疫性关节炎大鼠关节滑膜组织MMP3和TIMP-1 mRNA表达的影响.中国中医基础医学杂志,2005,11(1):27,31