HSP27在青老年大肠癌中的表达差异

彭晓峰，余志金，黄文峰，邱欢余，许岸高，杨清绪

1.广东省惠州市第一人民医院病理科，广东惠州 516003;2.广东省惠州市中心人民医院消化科;3.广东省惠州市医学研究所

HSP27在青老年大肠癌中的表达差异

彭晓峰1，余志金2，黄文峰1，邱欢余3，许岸高3，杨清绪2

1.广东省惠州市第一人民医院病理科，广东惠州 516003;2.广东省惠州市中心人民医院消化科;3.广东省惠州市医学研究所

目的探讨青老年组大肠癌中不同临床病理特征及HSP27表达水平的查因。方法应用免疫组化SP法测定175例青老年大肠癌中HSP27的表达，青年患者20例，老年患者155例，比较HSP27在两组人群中的表达差异。统计分析青老年组不同临床病理特征。结果青老年组大肠癌均好发于直肠，直肠占66.9%(117/175)，两组部位构成比差异无显著性(P＞0.05)。TNM分期中0、I期占17.7%(31/175)，青年组TNM分期(0+Ⅰ/Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ)与老年组比较，差异无显著性(P＞0.05)。青年组低分化癌比例高于老年组，差异有显著性(P＜0.05)。青老年组5年生存率差异无显著性(P＞0.05)。青老年组HSP27阳性表达比差异无显著性(P＞0.05)。结论青年大肠癌恶性程度较高。若能早期发现及时手术，预后尚可。HSP27在青老年大肠癌中差异无统计学意义。

结直肠肿瘤;免疫组织化学;热休克蛋白27

世界范围内大肠癌发病率仅次于肺癌和乳腺癌，居第3位。近二三十年来大肠癌发病率和死亡率上升速度明显增快，发病率上升速度从年均约2%增加至6.4%，死亡率年均增加 3.3%［1-2］。青年大肠癌恶性程度较高、转移早、预后差、易误诊，因此应加强对青年大肠癌的相关研究。本课题拟探讨青老年大肠癌组织中热休克蛋白27(HSP27)的表达差异及其临床意义。

1 材料与方法

1.1 临床资料 经本地区伦理委员会同意，收集惠州市中心人民医院2004年1月－2006年12月间有预后结果的20例40岁以下青年大肠癌和155例61岁以上老年大肠癌病理组织标本。组织切片经1位病理学专家核实并记录相关数据。预后随访采用电话或书信方式，所有病例均有5年以上随访资料。

1.2 试剂及免疫组化染色方法 染色采用免疫组化SP法，一抗为兔抗人HSP27多克隆抗体，均购自abcam公司;HRP标记羊抗兔多聚体(产品编号:PV6001)、DAB显色液试剂盒、一抗稀释液、枸橼酸盐缓冲液(pH=6.0)均购自北京中衫金桥公司。

1.3 结果判断 判断标准:根据阳性细胞在全部癌细胞中所占比例以及阳性细胞染色强度判定实验结果:A:按显色细胞数记分，阳性细胞数＜1/3为l分，阳性细胞数1/3～2/3为2分，阳性细胞数＞2/3为3分。B:按细胞显色深浅记分，无阳性反应细胞为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。积分数=A×B，A ×B=0判断为(－)，A ×B=l～2判断为(+)，A×B=3～4判断为(++)，A×B=6～9判断为(+++)。

1.4 统计学方法 统计学分析采用SPSS 13.0统计学软件包完成。青老年组不同临床病理特征及HSP27表达水平的比较采用χ2检验。检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

共收集40岁以下青年大肠癌20例、61岁以上老年大肠癌155例，男100例，女75例，青老年组男女构成比差异无显著性(P＞0.05)。青老年组大肠癌均好发于直肠，直肠占66.9%(117/175)，两组部位构成比差异无显著性(P＞0.05)。TNM 分期中 0、I期占17.7%(31/175，青年组有1例TNM分期不明确，老年组有9例TNM分期不明确)，青年组TNM分期(0+I/II+III+IV)与老年组比较，差异无显著性(P＞0.05)，可能与本组资料数据量较小有关。分化程度青年组低分化癌比例高于老年组，差异有显著性(P＜0.05)，提示青年大肠癌恶性程度较高。5年生存率青老年组差异无显著性(P＞0.05)，提示青年大肠癌若能早期发现及时手术，预后尚可。在175例大肠癌标本中，38 例(21.7%)HSP27 表达阴性，137 例(78.3%)阳性(包括弱阳性、阳性、强阳性)，青老年组HSP27阳性表达比差异无显著性(P＞0.05)。青老年组不同临床病理特征及HSP27表达水平的比较见表1。

表1 青老年大肠癌临床病理学特征比较Tab 1 Comparison of clinical and pathological features in the elderly and youth with colorectal cancer

3 讨论

青年大肠癌相对而言恶性程度较高、预后较差，且不易引起患者本人及医生的注意，容易误诊。但如果该病早发现，青年人则有更高的生存率［3］。因此有关部门在制定大肠癌防治策略上，应特别注意对青年可疑症状的筛查，早期诊断，改善预后。

本课题组［3］统计了659例青年大肠癌，结果发现病变部位直肠 394例(59.8%)、左半结肠 97例(14.7%)、右半结肠168 例(25.5%)，而 1460 例老年大肠癌中，直肠癌为 749(51.3%)、左半结肠 276(18.9%)、右半结肠435(29.8%)，提示青年大肠癌更易发生于直肠。但本组资料青老年组部位构成比无显著性，可能与本组资料数据量较小有关。本组资料显示，青年组低分化癌比例高于老年组，提示青年大肠癌恶性程度高、发展快。但5年生存率青老年组差异无显著性，提示若能早期发现青年大肠癌，预后亦佳。诚然，随访应答率及混杂偏倚等因素均可能对本研究结果产生一定程度的影响。热休克蛋白［4-5］在细胞凋亡过程中起调节和稳定细胞的作用，作为“分子伴侣”，通过调控细胞周期中所必需的蛋白构象参与细胞的增殖、死亡过程。HSP27为HSP家族中重要的一员，HSP27在人正常组织和肿瘤组织中均有表达。但在大肠癌中存在持续高水平表达，被认为与大肠癌的发生、发展、肿瘤免疫以及对化疗耐药的发生和肿瘤的预后都有密切的关系。但本组资料未显示HSP27在青老年大肠癌中差异有统计学意义，可能HSP27表达与年龄无明显相关性，亦或与本组资料数量少有关。

综上所述，本研究表明青年大肠癌恶性程度较高。若能早期发现，及时手术，预后尚可。HSP27在青老年大肠癌中差异无统计学意义。

［1］ Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics for Hispanics/Latinos，2012 ［J］.CA Cancer J Clin，2012，62(5):10-29.

［2］ Xu AG，Yu ZJ，Zhong XH，et al.Screening of high-risk group with colorectal cancer［J］.Natl Medl J China，2010，90(2):116-118.

许岸高，余志金，钟旭辉，等.大肠癌高危人群筛查研究［J］.中华医学杂志，2010，90(2):116-118.

［3］ Yu ZJ，Xu AG，Jiang B，et al.Clinical and pathological features in 659 cases of the young with colorectal cancer［J］.Modern Digestion ＆Intervention，2005，10(suppl):129.

余志金，许岸高，姜泊，等.青年大肠癌659例临床分析［J］.现代消化及介入诊疗，2005，10(suppl):129.

［4］ Yu Z，Zhi J，Peng X，et al.Clinical significance of HSP27 expression in colorectal cancer［J］.Mol Med Report，2010，3(6):953-958.

［5］ Ueno H，Mochizuki H，Shirouzu K，et al.Actual status of distribution and prognostic impact of extramural discontinuous cancer spread in colorectal cancer［J］.J Clin Oncol，2011，29(18):2550-2556.

Clinical significance of HSP27 expression in the young and aged with colorectal cancer

PENG Xiaofeng1，YU Zhijin2，HUANG Wenfeng1，QIU Huanyu3，XU Angao3，YANG Qingxu2
1.Department of Pathology，Huizhou First Hospital，Huizhou 516003;2.Department of Gastroenterology，Huizhou Municipal Central Hospital;3.Huizhou Medicine Institute，China

ObjectiveTo investigate HSP27 expression in the young and aged with colorectal cancer and the correlations with clinic pathological parameters in those cancer.MethodsHSP27 monoclonal antibody was detected by immunohistochemical SP method in 175 cases of colorectal cancer.20 cases were young patients and 155 cases were the aged.ResultsThere was no significance of ratio of colon cancer between the young and aged(P ＞0.05).The total ratio of colon cancer was 66.9%(117/175)in colorectal cancer.There was also no significance of TNM stage，5-year survival ratio and positive ratio of HSP27 expression between the young and aged(P ＞0.05).But there was a significant correlation of tumor differentiation between the young and aged(P ＜0.05).ConclusionYoung patients with colorectal cancer have poor prognostic result only if they were detected in time.There is no significance of HSP27 expression between the young and aged with colorectal cancer.

Colorectal cancer;Immunohistochemistry;HSP27

R735.3+4

A

1006－5709(2012)11－1017－02

2012-06-22

10.3969/j.issn.1006-5709.2012.11.010

广东省惠州市科技计划项目(No:2011Y094)

彭晓峰，医学硕士，副主任医师，研究方向为大肠癌分子生物学。E-mail:penny1043@126.com

许岸高，博士生导师，主任医师，教授，研究方向:大肠癌流行病学及分子生物学。E-mail:angao62@21cn.com