柴藿颗粒制粒工艺的研究*

阳 敬，李姝梅，熊 磊，韦 静，高文全，李安华

(云南中医学院，云南昆明 650500)

柴藿颗粒是我院熊磊教授的临床经验方柴胡藿香汤加减而成，由柴胡﹑藿香﹑黄芩等提取制成的复方制剂。经临床使用具有解表透热，利咽消肿的功效［1］。用于治疗小儿暑湿感冒引起的发热，咽痛，咳嗽，苔腻等，现代应用于小儿感冒发热［2］。本文采用现代制药技术，将原方汤剂改制为服用携带方便，口感好，儿童乐于服用的柴藿颗粒。采用L9(34)进行考察，对影响成型的主要因素:药粉与辅料比，糖粉与糊精比，润湿剂 (乙醇)浓度以颗粒成品率及颗粒流动性的综合评分为指标优选出最佳成型工艺。

1 仪器与试药

TD10001B电子天平 (余姚市金诺天平仪器有限公司)，WK-60微型制粒机 (上海中药机械厂)，DHG-9071A型烤箱 (上海精密实验设备有限公司)等。柴胡，藿香，连翘等7味中药购于云南白药天紫红饮片厂，糖粉、糊精均为药用规格。

2 方法与结果

2．1 柴藿颗粒浸膏粉的制备

按处方比例称取处方中各药味，加入8倍量的水浸泡1h，加热回流3次，每次1h，过滤，滤液浓缩至生药含量1．6g/mL的浸膏，置于减压干燥器中，于0．06MPa，75℃干燥，粉碎，过80目筛，得浸膏粉。

2．2 柴藿颗粒的制备

称取浸膏粉适量，加入一定量的糖粉和糊精，用一定浓度的食用乙醇作润湿剂制备软材，置于摇摆式制粒机中制备成颗粒，所得颗粒于60℃干燥后 (水分符合药典规定)用10目筛整粒，过筛后的颗粒再用60目筛去掉细粉，收集不能过60目和能过10目的颗粒。

2．3 正交优选最佳成型工艺

称取饮片水提浸膏粉9份 (每份30g)，采用正交试验法对影响制粒的主要工艺参数进行优化。选择药粉与辅料比，糖粉与糊精比，润湿剂 (乙醇)浓度3个主要影响因素进行考察 (因素水平设计见表1)，以颗粒成品率及颗粒流动性的综合评分为指标，用L9(34)正交表安排试验方案，实验基本操作同2．2项方法，结果见表2、表3。

表1 水提药液浸膏粉成型工艺正交试验考察表 (n=3)

因素 A B C 空白 成品率/% 打分 休止角α 打分 综合评分1 1 1 1 1 68．3 56．9 28．4 21．7 78．6 2 1 2 2 2 70 58 28．8 21 79 3 2 3 3 3 70．7 58．9 27 23 81．9 4 2 1 2 3 76．9 64．1 26．6 23．4 87．5 5 2 2 3 1 78 65 25．6 24．5 89．5 6 2 3 1 2 78．9 65．8 24．7 25．4 91．2 7 3 1 3 2 81．3 67．8 24．7 25．4 93．2 8 3 2 1 3 81．2 67．7 22．8 27．8 95．5 9 3 3 2 1 84 70 21．3 30 100均值 1 79．833 86．433 88．433 89．367均值 2 89．400 88 88．833 87．8均值 3 91．233 91．033 88．2 88．3极差16．4 4．6 0．633 1．567

附:颗粒成品率评分占70%，颗粒流动性评分占30%，颗粒成品率评分=颗粒成品率/颗粒最高成品率×70，颗粒流动性评分=arctgα/最大的arctgα×30，综合评分=包合物收得率评分+包合物包合率评分

表3 方差分析

表4 正交验证结果表

从直观分析表可知，影响制粒效果因素的顺序为药粉:辅料 (A)＞糊精:糖粉 (B)＞润湿剂浓度 (C)，最佳工艺条件为A3B3C2．药粉:辅料(P＜0．05)对颗粒成型具有显著性影响，而糊精:糖粉及润湿剂浓度对试验结果的影响均无显著性，故选择A3B3C2作为颗粒成型参数，即最佳工艺参数为药粉:辅料为1∶1．5，糊精:糖粉为1∶5，润湿剂浓度为70%．

2．4 验证

称取水提浸膏粉3份 (每份60g)加入包合物，再加入15g糊精，75g糖粉，即药粉:辅料为1∶1．5，糊精:糖粉为1∶5，以70%乙醇为润湿剂，制备颗粒，结果见表4。

2．5 流动性考察

2．5．1 休止角的测定［3］，结果见表5

表5 颗粒休止角考察表

由于休止角都小于30°，说明其流动性良好。

2．5．2 堆密度的测定［3］，结果见表6

表6 颗粒堆密度考察表

2．6 吸湿性考察［4］

配制6种试制的过饱和溶液，与干燥容器中48h，构成相对湿度为 100，92．5，84．3，75．3，58．7，33的6种不同环境，取恒重颗粒6份，每份1g，精密测定，于25℃保持7d后称重，结果如下见表7:

表7 颗粒吸湿性考察表

以相对湿度 (RH%)为横坐标。以吸湿百分率为纵坐标，在陡直部位作切线，两切线交点对应的横坐标为临界相对湿度，即临界相对湿度为70%，见图1。

图1 颗粒临界相对湿度曲线图

3 讨论

在剂型选择方面，由于本方治疗小儿暑湿感冒，且考虑到固体制剂的稳定性相对较好，故选择为颗粒剂。中药浸膏粉通常具有较强的吸湿性，故直接制粒有一定的难度。为了降低其吸湿性而便于制粒，一般可加入适量辅料与之混合。实验表明，药粉与辅料比例的变化对颗粒成型有显著影响。

［1］杨艳，熊磊．柴胡藿香汤治疗小儿暑湿发热40例疗效观察［J］．云南中医中药杂志，2006，27(3):29．

［2］赵毅涛，何雯，李小珊．熊磊教授治疗小儿发热常用药对介绍［J］．云南中医学院学报，2005，28(4):48．

［3］郭品．六味地黄颗粒流动性的测定及评价 ［J］．大理学院学报，2008，7(2):87-92．

［4］王建化．复方鹿衔草胶囊临界相对湿度的测定 ［J］．中国医院用药评定与分析，2008，8(6):444-445．