国产与进口紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

陆朝云

肺癌是常见恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占绝大多数，患者一旦确诊，80%以上属于晚期[1]。多项研究显示，紫杉醇等第三代化疗药物联合铂类药物是治疗晚期NSCLC的标准一线方案。我们通过对本院2008年1月～2012年4月期间采用紫杉醇联合奈达铂方案治疗晚期NSCLC的患者进行临床观察，对国产与进口紫杉醇的疗效及安全性进行对比和评估。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组60例均为2008年1月～2012年4月我院收治的晚期非小细胞肺癌患者，入选标准为：①经病理或细胞学明确诊断为非小细胞肺癌Ⅲ～Ⅳ期患者；②不适合外科手术和放疗；③未接受过化疗；④肝、肾、骨髓功能基本正常，无紫杉醇及奈达铂使用禁忌；⑤KPS(Karnofsky performance status)评分≥70分。患者年龄36～71岁，平均﹙52.25±13.68﹚岁；男性41例，女性19例；其中鳞癌49例，腺癌11例；临床分期为：Ⅲ期51例，Ⅳ期9例。60例随机分为2组，A组30例，使用国产紫杉醇；B组30例，使用进口紫杉醇。2组年龄、性别、病理类型、分期、KPS评分等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2 治疗方法

A组选用国产紫杉醇(北京四环医药科技股份有限公司，批号：0708041)；B组选用进口紫杉醇(施贵宝有限公司，批号：7G31047)。给药方法均为：紫杉醇150 mg/m2，第1天；奈达铂100 mg/m2，第2天。治疗期间常规水化、碱化、止吐等对症处理，21d为1个周期。每周期定期复查血象、肝、肾功能，影像学检查，各项指标在正常范围内则进行下周期化疗，2个周期后进行评估和统计学分析。

1.3 疗效观察

疗效评价标准(WHO)[2]：分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，有效率为(CR+PR)/病例总数。中位疾病进展时间(TTP)为化疗开始至疾病进展的时间。中位生存期统计为化疗开始至死亡或末次随访时间。副反应评价标准(WHO)：0度(无反应)，Ⅰ度(轻度反应)，Ⅱ度(中度可耐受)，Ⅲ度(中度不可耐受)，Ⅳ度(有严重并发症)。

1.4 统计学方法

计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

治疗结束后，A组有效率为36.7%，B组为40.0%，2组疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。中位TTP：A组(7.8±1.3)个月，B组(8.3±1.2)个月；中位生存期：A组(13.5±2.4)个月，B组(12.9±2.6)个月；1年生存率：A组46.3%，B组47.2%。2组在中位TTP、中位生存期及1年生存率方面差异均无统计学意义，见表2。

表1 2组一般资料比较(例)

表2 2组疗效比较(例)

2.2 不良反应比较

治疗期间不良反应主要是消化道反应和骨髓抑制，经对症治疗后均能耐受。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅲ～Ⅳ不良反应发生率A组为20.0%(6/30),B组16.7%(5/30)，但2组差异无统计学意义(P值均>0.05)，见表3。

表3 2组不良反应比较(例，%)

3 讨论

非小细胞肺癌患者早期常无明显临床症状，就诊时绝大多数患者已属晚期[3]，且存在远处转移，失去手术机会。由于外科手术及放疗属于局部治疗，对经血液或淋巴系统转移到远处的微转移灶无法治疗。所以Ⅲ、Ⅳ期的晚期非小细胞肺癌患者适合以联合化疗为主的综合治疗。随着新一代化疗药物相继问世和化疗方案的不断更新，联合化疗可以控制病情、改善症状、提高生活质量、延长生存期。以紫杉醇为代表的第三代化疗药物联合铂类药物已成为治疗晚期非小细胞肺癌的一线方案。

紫杉醇是红豆杉植物中的1种复杂的次生代谢产物,具有促进微管聚合和稳定已聚合微管的作用。紫杉醇通过促使细胞内积累大量的微管，干扰细胞的各种功能，尤其是使细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断细胞的正常分裂，从而达到杀死肿瘤细胞的作用。紫杉醇还能促进乏氧细胞再氧合，从而进一步诱导肿瘤细胞的凋亡[4]。奈达铂名为顺式-乙醇酸-二氨合铂，是第二代有机铂类抗癌药物，为顺铂结构类似物，作为顺铂的同功异质体，其抗癌机制与顺铂相同，主要通过与核苷反应生成核苷-铂络合物抑制DNA的复制，从而产生抗肿瘤活性。与顺铂比较，奈达铂消化道反应轻，神经毒性和肾毒性较小[5]。

由于进口紫杉醇价格昂贵，增加了医疗成本和患者负担。本研究旨在分析国产紫杉醇能否替代进口产品。本研究采用紫杉醇联合奈达铂方案治疗晚期非小细胞肺癌60例，分别使用国产紫杉醇和进口紫杉醇，从疗效与不良反应两个方面进行全面客观的比较与统计学分析。结果显示：国产组与进口组治疗有效率分别达36.7%与40.0%，与文献报道相近[6]。2组不良反应发生率相当，均以胃肠道反应和骨髓抑制为主，国产组严重不良反应发生率比进口组稍高，但差异无统计学意义(P>0.05)。研究结果显示，国产紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌疗效不亚于进口紫杉醇，两者毒副作用相近，但国产紫杉醇治疗费用大幅降低，性价比高，值得临床推广应用。

[1]孙 燕.内科肿瘤学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2001：994～996.

[2]周际昌，伟 民.新编抗肿瘤药物临床治疗手册〔M〕.北京：中国协和医科大学出版社，2005：236～238.

[3]任统伟.紫杉醇或健择联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床分析〔J〕.实用癌症杂志，2009,24(5):523.

[4]许彩芹，崔金全.紫杉醇在宫颈癌新辅助化疗中的应用〔J〕.国外医学妇幼保健分册，2005，16(6)：413.

[5]李 汾，李树业，孟 勇.新一代铂类药物一奈达铂研究进展〔J〕.现代肿瘤医学，2004，12(1)：74.

[6]姚丽鸽，李 鹏，朱 眉.紫杉醇联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.临床医学，2011,31(1):3.