奈达铂联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

石永康 田声望 郭玉华

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌发病率的80%左右，诊断时已有60%～70%属不能根治切除的ⅢB期或Ⅳ期，化疗是这部分患者主要的治疗方法。虽然化疗较少能达到CR，但可延长生存期，改善症状，提高生活质量[1]。晚期NSCLC的化疗方案使用最多的仍然是以铂类为基础联合第三代化疗药物的双药方案[2]。我科自2007年6月～2011年1月应用奈达铂联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌23例，取得较好临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组23例非小细胞肺癌患者，均经组织学或细胞学检查证实，其中男性12例，女性11例；年龄38～71岁，中位年龄54岁；临床分期为：ⅢB期10 例，Ⅳ期13 例；病理类型：鳞癌13例，腺癌10例；均有可测量肿瘤病灶，肝转移6例，肺内转移7例，腹腔内转移5例，锁骨上淋巴结转移6例，纵隔淋巴结转移6例；初治患者9例，复治患者14例，其中复治患者以往其他抗肿瘤治疗结束达4周以上；活动状态ECOG评分0～2分；预计生存期3个月以上；骨髓造血功能及心、肝、肾等重要脏器功能正常；无脑转移。

1.2 治疗方法

多西紫杉醇(商品名：艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司)75 mg/m2，加入生理盐水250 ml中，静脉滴注1 h，奈达铂(商品名：奥先达，江苏奥赛康药业有限公司)80～100 mg/m2，加入生理盐水500 ml中，静脉滴注2 h，奈达铂和多西紫杉醇于第1天给药，每3周为1个周期。化疗前均常规给予5-HT3受体阻滞剂托烷司琼5 mg或格拉司琼3 mg静脉注射，以预防化疗引起的恶心呕吐。至少化疗2个周期后评价疗效。

1.3 评定标准

疗效评价按WHO实体瘤近期客观疗效标准分为：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。总有效率以CR+PR计算。不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性表现及分级标准，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法

疗效评价采用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗效果

23例均可评价疗效，无CR病例，PR 9例，SD 10例，PD 4例，总有效率为39.1%，其中鳞癌有效率为38.5%，腺癌有效率为40.4%；ⅢB期疗效为50.0%，Ⅳ期有效率为30.8%；初治疗效为44.4%，复治疗效为35.7%。ⅢB期疗效优于Ⅳ期，初治疗效优于复治，腺癌疗效优于鳞癌，但均无显著性差异(P> 0.05)，见表1。

表1 奈达铂联合多西紫杉醇治疗晚期NSCLC的近期疗效(例)

2.2 不良反应

多为可逆性，以骨髓抑制，胃肠道反应和脱发最为常见。73.9%患者在化疗后出现白细胞减少，多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度占26.1%。21.7%出现血红蛋白下降，21.7%出现血小板下降，56.5%出现恶心呕吐，但多为Ⅰ～Ⅱ级，占52.2%；43.5%出现脱发；其他不良反应包括肝功能损害、水钠潴留；无肾功能损害发生，见表2。

表2 奈达铂联合多西紫杉醇治疗晚期NSCLC的不良反应(例，%)

3 讨论

对NSCLC有效的化疗药物主要是铂类和近年来出现的新药，如紫杉类(多西紫杉醇和紫杉醇)、吉西他滨、诺维本、伊立替康等。铂类中顺铂的肾毒性及胃肠道反应明显，而卡铂的骨髓抑制明显，因此在临床应用时均有一定的限制性。奈达铂为第二代有机铂类抗癌药，为顺铂的类似物，以与顺铂相同的方式与DNA结合，抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性[3]，对NSCLC有一定疗效，其水溶性约10倍于顺铂，抗肿瘤活性强于卡铂，与顺铂相当，肾毒性轻于顺铂和卡铂[4]。张频等[5]研究报道：奈达铂单药治疗NSCLC，有效率为10.5%，既往铂类治疗失败者，有效率为9.0%，联合化疗治疗NSCLC有效率为33.9%，对初治患者疗效高于顺铂联合化疗，差异有统计学意义(P<0.05)，提示奈达铂与其他铂类无完全交叉耐药，可以替代顺铂作为NSCLC的一线治疗选择。多西紫杉醇为M周期特异性药物，促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚，为治疗NSCLC最有效的药物之一。作为二线治疗NSCLC，多西紫杉醇是唯一进行过随机Ⅲ期临床研究的药物，单药被国际上承认为含铂类一线方案治疗复发或失败后的二线方案[6]。张兰凤等[7]报道多西紫杉醇每周方案二线治疗老年晚期非小细胞肺癌客观有效率为14.8%，疾病控制率为74.1%，能够延长患者的生存期，临床受益明显。

本组取得较好的近期疗效，总有效率为39.1%，与国内报道[8，9]的有效率32.4%～44.4%相近，不良反应多为可逆性，以骨髓抑制，胃肠道反应和脱发最为常见，73.9%患者在化疗后出现白细胞减少，多为轻中度，严重骨髓抑制占26.1%。应用G-CSF后，白细胞很快恢复正常，不影响下一周期化疗。该方案对血红蛋白和血小板影响不大，胃肠道反应亦多为轻中度，且停药后恢复也比较快，无1例发生肾功能损害，患者耐受性良好，较少出现严重不良反应。

综上所述，我们认为奈达铂联合多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效较好，副作用可耐受，对体质较差和老年患者也易于接受，是1种安全，有效，值得临床推广的化疗方案。但本组病例数较少，远期疗效和不良反应还有待进一步观察。

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