注射型唑来膦酸盐与鲑鱼降钙素治疗绝经后骨质疏松症的临床比较

黄婧，方向明，叶文春，高莉，王玉容

(绵阳市中心医院内分泌科，四川 绵阳 621000)

注射型唑来膦酸盐与鲑鱼降钙素治疗绝经后骨质疏松症的临床比较

黄婧，方向明△，叶文春，高莉，王玉容

(绵阳市中心医院内分泌科，四川 绵阳 621000)

目的:比较注射型唑来膦酸盐与鲑鱼降钙素治疗绝经后骨质疏松疗效的临床疗效。方法:将71名绝经后骨质疏松患者给予补充钙剂及维生素D的常规治疗，随机分为唑来膦酸组(34例)及鲑鱼降钙素组(37例)。分别给予唑来膦酸注射液(密固达)5 mg/100 mL共一次，或鲑鱼降钙素隔日肌内注射50 U，连续使用1月后改为，50 U 1次/周，连续使用6个月，对比其疗效。结果:唑来膦酸在缓解骨痛，增加骨密度，减少骨折发生率方面都有一定效果，在半年的观测骨痛缓解及骨密度增加和降钙素组相似，12个月后的观测，缓解骨痛更加明显(P＜0.05)。结论:唑来膦酸注射液对绝经后骨质疏松症患者具有缓解骨痛增加骨密度提高生活质量减少骨折发生的作用，是一种有效安全的药物。

唑来膦酸;鲑鱼降钙素;绝经后骨质疏松

骨质疏松是一种临床综合征，以低骨量和骨组织微结构破坏为主要特征，引起骨质脆性增加和骨折发生的骨代谢疾病，其发病率为所有代谢性骨病之最。随着社会老龄化，原发性骨质疏松症成为极其常见的疾病。美国国家卫生研究所估计，每2个50岁以上妇女中就将有1人在其余生中至少遭遇1次骨质疏松性骨折，由此大大提高损伤率、病残率甚至死亡率［1］。绝经后骨质疏松症在全球影响到2亿多人。在目前的绝经后骨质疏松的临床治疗中，唑来膦酸及鲑鱼降钙素都是较为常见的药物，本文将比较其在临床治疗中的效果及经济效益比。

1 对象与方法

1.1 临床资料

选择2010年1月至2011年8月我院就诊的绝经后骨质疏松患者71例，均为汉族妇女，年龄47～81岁，平均年龄64岁，绝经年龄46～57岁，绝经时间1～30年，平均绝经时间(11.2±2.3)年，体重指数(BMI)19～31，症状及体征符合绝经后骨质疏松症的临床表现，双能X线骨密度仪确诊的骨质疏松症患者，无严重其他影响骨代谢的疾病，排除长期服用激素，肝肾功能严重受损及恶性肿瘤患者，排除不能长期随诊，长期使用药物的患者，所有纳入人员均有良好依从性。将所有纳入患者按照随机数字表的方法进行随机分为治疗组34例及对照组37例，两组患者在年龄，绝经时间等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

诊断标准:诊断参考1999年中国第一届骨质疏松会议诊断标准＞M-1SD正常，M-1SD～2SD骨量减少，＜M-2SD以上骨质疏松症，＜M-2SD以上伴有一处或多处骨折，为严重骨质疏松症，＜M-3SD以上无骨折，也可诊断为严重骨质疏松症.

1.2 化验检查

骨密度测定使用美国GE公司Prodigy双能X线骨密度测定仪。

1.3 方法

两组均口服钙尔奇D 600或其他钙剂以保持每日摄取基础补充钙剂1 000～1 500 mg，维生素D 400～1 200 U/d。在此基础上，治疗组在治疗前检查确保肌酐清除率≥35 mL/min，血钙水平正常并于给药前几小时内适当补水以唑来膦酸注射液(诺华制药密固达)5 mg/100 mL缓慢静脉滴注不少于15 min/次，共一次。对照组使用鲑鱼降钙素(诺华制药密盖息)治疗隔日肌内注射鲑鱼降钙素50 U，连续使用1个月后改为50 U 1次/周，连续使用6个月。

1.4 统计学分析

应用SPSS13.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，同组治疗前后比较也采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 腰背部疼痛VAS评分

VAS评分是根据视觉模拟评分直观模拟量表评定。0分:无痛;3分以下:有轻微的疼痛，能忍受;4～6分:患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受;7～10分:患者有较强烈的疼痛，疼痛难忍，影响食欲，影响睡眠。

两组在治疗前均有较为严重的腰背部疼痛。在治疗前，治疗组与对照组的疼痛评分差别无统计学意义(P＞0.05)，无论唑来膦酸组或降钙素组在治疗后各个观察时间点的VAS评分均较治疗前下降均有统计学意义(P＜0.05)。两组比较，在1月(P＞0.05)及6月时(P＞0.05)两组的下降程度无统计学意义，12月时治疗组较对照组评分下降更为明显(P＜0.05)，见表1。

表1 两组腰背部疼囊VAS评分比较

2.2 腰椎，髋部骨密度

两组在治疗前，腰椎骨密度及髋部骨密度差别均无统计学意义(P＞0.05)，经过治疗，在6个月后测得骨密度，均有不同程度的提高，与本组治疗前比较均有统计学意义，但治疗和对照组之间无统计学意义。

表2 两组腰椎、髋部骨密度比较

2.3 药物不良反映

唑来膦酸组用药后的副作用主要有发热，肌痛，流感样症状，头痛症状，34例患者中有4例出现上述症状，但可通过口服解热镇痛类药物后3 d内缓解，鲑降钙素组37例病例中有2例因发生轻微潮红、呕吐症状，药物使用结束后症状缓解，可以坚持完成治疗方案。在两组的整个观察期间，无新发骨折。

3 讨论

我国是世界人口大国，也是老年人口绝对数量最多的国家，按估算我国在2006年在50岁以上人群中，约有6 944万(男性1 534万，女性5 410万)患有骨质疏松症，约有21 390万人存在低骨量(男10 043万，女11 347万)［2］。骨质疏松症的病因一般认为与内分泌，遗传，营养，药物等因素有关，发病机制主要是骨吸收速度超过骨形成骨的合成受到抑制结构，发生退变进而导致骨质疏松，骨折是最常见和最严重的并发症。不仅增加患者痛苦还严重限制患者活动甚至缩短寿命，因此治疗骨质疏松症的有效药物应能抑制骨吸收，减少骨丢失，增加骨密度，最终降低骨折发生率，这样才能给患者带来积极的治疗效果。双膦酸盐类药物能通过改变破骨细胞活性及其功能而抑制骨再吸收并提高骨矿物密度，其中唑来膦酸除可在给药后迅速分布到骨组织之外，还因具对法呢基焦磷酸盐合成酶的高度亲和力及对骨矿物的强力亲和性，表现出作用强、显效快且作用时间长的重要特性［3］。鲑鱼降钙素是人工合成的降钙素，是由32个氨基酸组成的多肽，其主要作用是抑制破骨细胞的活动数量从而促进骨的生成。Mehta等［4］认为鲑鱼降钙素不仅能降低骨转换等，并且在维持骨小梁的正常形态方面起重要作用，以确保骨的质量。目前降钙素联合钙剂及维生素D是临床常用的较为常见的治疗骨质疏松的方案，而唑来膦酸联合钙剂及维生素D治疗骨质疏松是目前较新的治疗方案，本研究通过比较这两种方案在骨质疏松治疗中的效果。

根据研究结果，在一年的观察期内，两组均对疼痛有明显效果，其在第1月及6月的观察点，两组无明显差别，在1年的观察点，唑来膦酸组骨质疏松患者的骨痛改方面较鲑降钙素组有显著差异(P＜0.05)，唑来膦酸组骨痛明显缓解。在骨密度的增加方面，唑来膦酸组及鲑降钙素组均有增高，在第6月的观测点，两组间无无明显差别。

根据本次研究，在整个治疗过程中，唑来膦酸给药后最常见的不良反应是发热肌痛流感样症状及头痛，但这些症状于给药3 d内口服布洛芬等解热镇痛类药物后缓解或自行缓解，至于有其他研究发现唑来膦酸会显著提高心房纤维性颤动的风险目前并未得到临床确认在唑来膦酸的其他主要研究中也未观察到有此严重副作用［5－7］。

在药物的依从性方面，静脉给药的唑来膦酸因能以1年1次频率用药故能够获得更好的依从性，单次使用，唑来膦酸的费用较高，但和半年的降钙素治疗总医疗费用相当，且治疗时间短，痛苦小，能够获得相当数量患者的接受。

通过本组病例的临床观察发现:双膦酸药物唑来膦酸每年1次静脉输入，在缓解骨痛，增加骨密度，减少骨折发生率方面都有一定效果，在半年的观测骨痛缓解和降钙素组相似，但在12个月后的观测，缓解骨痛更加明显。安全性及依从性均较好。值得在临床推广应用。但本临床观察研究时间较短，临床例数有限，非双盲设计，仍在存在一些不足，还需要更大规模的研究验证本次临床观察结论。

［1］马培奇.新型骨质疏松症治疗药物唑来膦酸及其临床地位［J］.上海医学，2009，30(2):88－89

［2］朱汉民，方积乾，罗先正，等.骨量流行病学:中国大陆的骨量变化和平均骨峰值［C］.北京:国际骨质疏松大会，2007

［3］Li EC，Davis LE.Zoledronic acid:a new parenteral bisphosphohate［J］.ClinTher，2003，25(11):78－80

［4］Mehta NM，Malotian A.GiUigan Calcitonin for osteoporosis and bone pain［J］.Curt Pharm Des，2003，9(32):41－42

［5］Lyles KW，Coltn-Emetic CS，Magaziner JS，et al.Zoledroni acid and clinical fractures and mortality after hip fracture［J］.Engl J Med，2007，357(18):128－129

［6］Kim SY，Kim MJ，Cadarette SM，et al.Bisphosphonates and risk of atrial fibrillation:a meta-analysis［J］.Arthris Research＆Therapy，2010，12(30):87－88

［7］Compston J.Treatments for osteoporosis-looking byond the horizon［J］.N Engl J Med，2007，356(18):145－146

Clinical comparison of zoledronic acid and calcitonin salmon on postmenopausal osteoporosis

HUANG Jing，FANG Xiang-ming，YE Wen-chun，GAO Li，WANG Yu-rong
(Department of Endocrinology，Mianyang Central Hospital，MianYang 621000，Sichuan，China)

Objective:To compare the clinical effect of zoledronic acid injections and calcitonin salmon on postmenopausal osteoporosis.MethodsSeventy-one patients with postmenopausal osteoporosis，who were given calcium carbonate tablets and vitamin D chewable tablets，were randomly divided into a zoledronic acid group(34 cases)and a calcitonin salmon group(37 cases).For the zoledronic acid group，5.0 mg/100 ml of zoledronic acid(aclasta)was infused once，while the calcitonin salmon group was given calcitonin salmon therapy for six monthes.The bone pain，bone mineral density(BMD)variance and safety indicators were then observed.ResultsZoledronic acid in relief of bone pain，increased bone mineral density and reduced fracture rates had specific effects.In the first half of the year，observed pain relief and increased bone mineral density and calcitonin groups were similar.After 12 months of observation，relieved bone pain was more obvious(P＜0.05).ConclusionZoledronic acid injection can ease the bone pain of postmenopausal osteoporosis，improve life quality，increase BMD，and reduce the occurrences of fractures;.It is an effective and safe drug.

Zoledronic acid;Calcitonin salmon;Postmenopausal osteoporosis

1005-3697(2012)06-0599-03

R580

A

10.3969/j.issn.1005-3697.2012.06.020

绵阳市卫生局科研项目(201107)

2012-08-23

黄婧(1983－)，女，汉族，四川绵阳人，主治医师，硕士研究生，主要从事内分泌疾病研究。

△通讯作者:方向明，E-mail:fsm2002@sina.com网络出版时间:2012-11-1217∶06

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20121112.1706.010.html

(学术编辑:王东)