代谢综合征患者血清抵抗素水平与氧化应激的关系研究

袁倩倩，于亚鹭，马小惠，韩加

代谢综合征患者血清抵抗素水平与氧化应激的关系研究

袁倩倩，于亚鹭，马小惠，韩加

目的探讨代谢综合征(MS)患者血清抵抗素水平与氧化应激的相关性。方法收集2011年7—10月乌鲁木齐市天山区现场调查人群，依照纳入标准筛选MS患者36例(MS组)，在同一调查人群中收集年龄、性别及民族与MS组匹配的健康者36例(对照组)。现场测定身高、体质量、腰围、臀围、血压，计算体质指数(BMI)及腰臀比(WHR);实验室检测空腹血糖(FPG)、血脂、抵抗素、空腹胰岛素(FINS)及氧化应激指标，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA－IR)。应用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计分析。结果与对照组比较，MS组患者的BMI、WHR、血压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、FPG、FINS、HOMA－IR、抵抗素及丙二醛(MDA)水平均高于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)和维生素C(Vit C)水平则低于对照组，组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。Pearson相关分析显示，血清抵抗素水平与HOMA－IR、MDA呈正相关(r值分别为0.865和0.396，P＜0.01)，与GSH－Px、SOD呈负相关(r值分别为－0.460和－0.371，P＜0.05)，与Vit C无相关性(P＞0.05)。结论MS患者血清抵抗素、氧化应激水平均较健康者显著升高，二者可能共同参与IR的发病机制。

代谢综合征;抵抗素;氧化性应激;胰岛素抵抗

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是高血压、高血糖、血脂异常、肥胖等多种临床症状的集合。胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是MS的发病基础［1］。抵抗素是在2000年由美国科学家Steppan等［2］首次在肥胖小鼠体内发现的由白色脂肪特异分泌的一种肽类激素。目前认为抵抗素主要的生物学效应是拮抗胰岛素的作用，是联系肥胖、IR和2型糖尿病(T2DM)之间的桥梁［3］，尤其与IR关系密切。近几年来研究发现抵抗素与氧化应激不仅共同参与MS、T2DM、肥胖等疾病，而且与炎症、免疫系统、心血管疾病也有关联［4］。本研究通过检测MS患者血清抵抗素水平与健康者的差异，探讨抵抗素在氧化应激中的作用，为MS病因机制的研究和防治提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料于2011年7—10月，通过整群随机抽样，选择在乌鲁木齐市天山区居住5年以上的常住居民，对其进行现场体检。根据2005年国际糖尿病联盟(IDF)关于MS定义的标准［5］，MS患者36例(MS组)。其中男20例，女16例;平均年龄(57.6±10.0)岁;汉族25例，维吾尔族11例。入选者均排除影响研究结果的其他严重疾病。对照组为同一调查人群中糖耐量、血脂、血压及体质指数(BMI)均正常的健康成人36例(对照组)，其中男20例，女16例;平均年龄(56.4±11.5)岁;汉族25例，维吾尔族11例。两组受检者性别构成、年龄及民族间有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 体格检查由经过严格培训的调查员测量身高(m)、体质量(kg)、腰围及臀围，血压为静息至少5 min后坐位测量收缩压和舒张压测3次取平均值。BMI=体质量(kg)/身高2(m)2，腰臀比(WHR)=腰围/臀围。

1.2.2 实验室检查指标清晨采集受试者的空腹(抽血前至少禁食12 h)静脉血标本，检测血糖、血脂〔包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)〕、胰岛素、抵抗素及氧化应激相关指标〔超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH－Px)、维生素C(Vit C)〕。其中，MDA、SOD、GSH－Px、Vit C试剂盒来自南京建成有限公司。血清抵抗素和胰岛素的测定采用ELISA方法，试剂盒购自美国R＆D Systems，Inc.公司，检测方法依照试剂盒说明书。IR状态的评价［6］:计算胰岛素抵抗指数(HOMA－IR)，HOMA－IR=空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)/22.5。

表1 MS组与对照组一般资料比较(±s)Table 1 Comparison of anthropometric characteristics between MS group and control group

表1 MS组与对照组一般资料比较(±s)Table 1 Comparison of anthropometric characteristics between MS group and control group

注:BMI=体质指数，WHR=腰臀比，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL－C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL－C=低密度脂蛋白胆固醇，FPG=空腹血糖，FINS=空腹胰岛素，HOMA－IR=胰岛素抵抗指数;1 mm Hg=0.133 kPa

组别组别年龄(岁)BMI(kg/m2)WHR收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)TC(mmol/L)对照组3656.4±11.523.0±2.60.87±0.07118±1277±85.20±1.02 MS组3657.6±10.027.2±3.10.93±0.06140±1685±95.93±1.35 t 0.4606.0733.7716.7154.2092.581 P值0.65＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01组别TG(mmol/L)HDL－C(mmol/L)LDL－C(mmol/L)FPG(mmol/L)FINS(mU/L)HOMA－IR抵抗素(μg/L)值对照组1.39±0.641.23±0.092.52±0.314.3±0.66.7±1.31.23±0.222.65±0.21 MS组2.47±0.761.11±0.092.73±0.276.0±2.212.5±10.43.08±2.273.17±0.62 t 值＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01＜0.01 5.006－5.5273.0754.3802.9303.9423.799 P值

1.3 统计学方法采用SPSS 17.0软件包进行统计分析。正态分布的计量资料以±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验。不呈正态分布的资料进行正态性转换后再进行统计分析。参数间的关系采用Pearson相关分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 MS组与对照组一般资料比较两组年龄间差异无统计学意义(P＞0.05)。两组BMI、WHR、血压、血脂、FPG、FINS、HOMA－IR、抵抗素比较，差异均有统计学意义(P＜0.01，见表1)。

2.2 MS组与对照组血氧化应激相关指标比较MS组患者血清SOD、GSH－Px、Vit C、MDA水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

2.3 血清抵抗素水平与IR、氧化应激相关指标间的关联分析Pearson相关性分析显示，血清抵抗素水平与HOMA－IR、MDA呈正相关(P＜0.01)，与GSH－Px、SOD呈负相关(P＜0.05)，与Vit C无相关性(P＞0.05，见表3)。

表2 MS组与对照组血清SOD、GSH－Px、Vit C、MDA水平比较±s)Table 2 Comparison of serum SOD，GSH－Px，Vit C and MDA between MS group and control group

表2 MS组与对照组血清SOD、GSH－Px、Vit C、MDA水平比较±s)Table 2 Comparison of serum SOD，GSH－Px，Vit C and MDA between MS group and control group

注:MDA=丙二醛，SOD=超氧化物歧化酶，Vit C=维生素C，GSH－Px=谷胱甘肽过氧化物酶

组别例数SOD(U/ml)GSH－Px(U/L)Vit C(mg/L)MDA(μmol/L)对照组3658±15207±9118.0±10.25.8±3.2 MS组36468±10154±4912.3±4.68.9±4.9 t 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.01－2.457－2.161－2.0982.364 P值

表3 血清抵抗素水平与IR、氧化应激相关指标间的相关性分析Table 3 Correlation analysis on serum resistin levels，IR and oxidative stress indicators

3 讨论

抵抗素又称脂肪组织特异性的分泌因子(ADSF)，其受胰岛素、葡萄糖、生长激素和噻唑类二酮类药物的影响［7］。早期动物实验研究表明饮食诱导的肥胖小鼠和ob/ob小鼠体内抵抗素水平增加［2］。Palanivel等［8］研究发现，在肥胖小鼠体内注入重组抵抗素或过量表达的抵抗素会损害小鼠体内糖耐量和胰岛素作用。然而在人类中，抵抗素对肥胖和胰岛素敏感性的作用仍存在争议［9］。Malo等［10］报道，MS患者血清抵抗素水平显著高于对照组，且抵抗素与腰围、肿瘤坏死因子α(TNF－α)、IR呈正比，提示抵抗素通过参与体质量调节，可能与IR有关。Zhang等［11］对65例高血压患者研究发现，高血压伴糖尿病患者血清抵抗素水平明显高于糖耐量受损和糖耐量正常的高血压患者;同时调整年龄和BMI后，抵抗素水平仍与葡萄糖曲线下面积呈正相关，结果也提示抵抗素参与IR的生物作用，但确切作用机制尚不清楚。

大量研究表明，氧化应激与IR有关。Banday等［12］报道，具有IR的Zucker肥胖型大鼠体内的氧化应激水平增加，抗氧化剂4－羟基－2，2，6，6－四甲基哌啶－N－烃氧基(TEMPOL)治疗后IR状态显著改善。此外，在一些临床研究中，Heather等［13］发现补充Vit E或Vit C能有效改善T2DM患者和IR患者的胰岛素敏感性。近年来，有报道显示抵抗素参与氧化应激作用，如体外实验中发现抵抗素能抑制猪冠状动脉内皮细胞内皮型一氧化氮合酶的活化，增加超氧阴离子自由基的生成，从而减少一氧化氮生物利用率，而抗氧化剂蛋氨酸能有效逆转这一过程，提示抵抗素诱导的氧化应激可能与心血管疾病有关［14］。最近，有学者通过随机前瞻性开放试验，发现短期补充Vit C可降低健康人群抵抗素水平［15］。然而，抵抗素通过氧化应激作用参与IR的发病机制尚不清楚。

本研究通过对比分析MS患者与健康者的IR状态、血清抵抗素水平及其与氧化应激相关指标的相关性，发现MS患者具有明显的超重和中心性肥胖、高血压、血脂紊乱、糖调节受损等临床症状，并存在IR，血清抵抗素水平显著高于健康者;同时发现MS患者的SOD、GSH－Px、Vit C水平显著低于健康者，而MDA水平则显著高于健康者，提示MS患者抗氧化能力下降，存在一定的氧化应激损害。相关分析发现，血清抵抗素水平与HOMA－IR、MDA呈正相关，与SOD、GSH－Px呈负相关。这些结果均表明抵抗素可能通过参与机体的氧化系统，打破机体氧化与抗氧化能力的平衡，使机体氧化应激作用增强，导致机体出现IR。本研究结果为临床从抗氧化角度治疗和预防MS提供了新的思路，但是抵抗素导致氧化应激的作用机制有待进一步研究。

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Relationship between Serum Resistin Level and Oxidative Stress in Patients with Metabolic Syndrome

YUAN Qianqian，YU Ya－lu，MA Xiao－hui，et al．Department of Nutrition and Food Hygiene，College of Public Health，Xinjiang Medical University，Urumqi 830054，China

ObjectiveTo investigate the relationship between serum resistin levels and oxidative stress in patients with Metabolic Syndrome(MS)．MethodsA total of 36 MS patients(MS group)were recruited from July to October 2011 in Tianshan district of Urumqi．Meanwhile，36 healthy people with matched age，sex and nationality in the same area were selected as control group．Height，weight，waist circumference，hip circumference，blood pressure，BMI and WHR were measured among these people．Besides，FPG，blood lipid，resistin，FINS and oxidative stress indicators were measured in laboratory．The HOMA－IR was also calculated．SPSS 17.0 statistical software was used to statistically analyze the data.ResultsCompared with control group，the BMI，WHR，blood pressure，TC，TG，LDL－C，FPG，FINS，HOMA－IR，resistin and MDA in MS group were significantly higher，but the HDL－C，SOD，GSH－Px and Vit C were significantly lower(P＜0.05)．Pearson correlation analysis showed that the resistin was positively correlated with HOMA－IR and MDA(r=0.865 and 0.396，P＜0.01)，but was negatively correlated with GSH－Px and SOD(r=－0.460 and－0.371，P＜0.05)，and not correlated with Vit C(P＞0.05)．ConclusionMS patients have higher serum resistin and oxidative stress levels than healthy people，indicating they may be involved in the pathogenesis of IR．

Metabolic syndrome;Resistin;Oxidative stress;Insulin resistance

R 589

A

1007－9572(2012)11－3694－03

10.3969/j.issn.1007－9572.2012.11.042

国家自然科学基金(81060236)

830054新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室

韩加，830054新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室;E－mail:yuerel.bat@163.com

2012－06－13;

2012－10－23)

(本文编辑:刘莉)