TP与CTF方案对乳腺癌新辅助治疗化疗效果临床观察

四川省都江堰市医疗中心内七科（都江堰611830） 李东华

乳腺癌新辅助化疗是指开始于局部治疗如手术前的一种辅助化疗模式，目的是缩小病变，争取手术机会。以蒽环类药物为主的联合方案常作为新辅助化疗的首选方案，近年来临床研究显示紫杉醇为主的方案疗效较佳。

资料和方法

1 一般资料 2008年5月～2012年1月我院140例Ⅱ～Ⅲ期乳腺癌，140例乳腺癌患者均为女性，年龄32岁～67岁之间，平均年龄为（39．4±4．7）岁，中位年龄46岁。分成两组行TP方案、CTF方案新辅助化疗，均有可靠、完善的临床资料，肿瘤的临床分期根据AJCC TNM 2002版分期，均有确切的病理学诊断（针吸细胞学检查）和实验室、影像学检查资料（乳腺彩超和／或钼靶）。TP组70例，年龄32岁～62岁，平均年龄42．1岁，绝经前患者36例，绝经后患者34例，其中浸润性导管癌57例，浸润性小叶癌10例，粘液腺癌1例，髓样腺癌2例。TNM临床分期为IIA期5例，IIB期16例，IIIA26例，IIIB期23例。CTF组70例，年龄35岁～67岁，平均年龄45．2岁，绝经前患者32例，绝经后患者38例，其中浸润性导管癌55例，浸润性小叶癌10例，粘液腺癌3例，髓样腺癌2例，TNM临床分期为IIA期6例，IIB期14例，IIIA期29例，IIIB期21例。全部患者Karnofsky评分均在90分以上。治疗前血、尿常规、肝肾功能、心电图、胸片及腹部B超检查均正常。两组患者病理类型、TNM分期、年龄、绝经情况比较无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

2 治疗方法 TP方案具体用法为多西紫杉醇75mg／m2静注，第1天，顺铂40mg／m2静注，第1～3天；CTF方案具体用法为环磷酰胺600mg／m2，静注，第1天，吡柔比星50mg／m2，静注，第1天，5－氟尿嘧啶500mg／m2，静注，第1～3天，两组均每3周为1周期。化疗前半小时给予托烷司琼、地塞米松预防消化道反应。术前共行3～4周期。化疗开始后每周检验血常规1～2次，定期复查心电图及肝肾功能。化疗间期若出现白细胞下降予以重组人粒细胞集落刺激因子（G－CSF）治疗。所有病例完成化疗均接受手术治疗。

3 疗效评定标准 乳腺癌原发灶的大小以彩超进行测量。化疗疗效以原发灶、淋巴结的变化衡量，每2周期做疗效评价，根据RECIST 1．0标准评价疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和疾病进展（PD），CR＋PR为总有效率。化疗毒副反应按WHO抗癌药急性及亚急性毒性分级标准分为0～Ⅳ度。

4 统计学方法 应用SPSS13．0统计软件，计量资料用±s表示，采用χ2检验，P＞0．05，两组无统计学意义；P＜0．01，差异具有显著性统计学意义；P＜0．05，差异具有统计学意义。

结 果

1 疗效：TP组70例乳腺癌患者中，其中CR 9例，PR 50例，SD 11例，PD 0例，总有效率（CR＋PR）84．3%。CTF组70例乳腺癌患者中，其中CR 5例，PRm 44例，SD 21例，PD 0例，总有效率（CR＋PR）70%。两组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0．05），显示TP方案疗效好于CTF方案。

2 不良反应：两组方案的不良反应主要有恶心呕吐等胃肠道反应、白细胞下降、脱发等，病人均能耐受，未发现腹泻、肾功能及心电图异常患者，见附表。TP组发生白细胞下降的病例共有58例（82．6%），其中Ⅰ度16例（22．8%），Ⅱ度21例（30%），III度18例（27．5%），IV 度3例（4．3%），CTF 组发生白细胞下降的病例共有54例（77．1%），其中Ⅰ度35例（50%），Ⅱ度19例（27．1%），经G－CSF治疗和对症处理后血象能很快恢复正常，顺利完成化疗。两组总发生率经统计学处理，显示无差异性（P＞0．05）。但对于III度及III度以上白细胞下降TP组明显增高，两组III度及III度以上白细胞下降发生率经统计学处理，显示有显著差异性（P＜0．05）。

表3 两组不良反应比较（%）

讨 论

乳腺癌新辅助化疗早期多应用于手术治疗困难的局部进展期乳腺癌和炎性乳腺癌，以期缩小病变，争取手术机会；目前已越来越多的应用于可手术的乳腺癌治疗中，大量研究表明，新辅助化疗的疗效与术后常规辅助化疗等效，其优点主要有：能降低肿瘤分期，提高手术切除率和保乳率，消灭微小转移灶减少远处转移，而且还是最佳的体内药敏试验，为乳腺癌的新辅助、辅助化疗提供个体化的方案［1］。

新辅助化疗方案目前无标准方案，多参考术后辅助化疗方案［2］。但国外临床研究中常采用含有紫杉类或蒽环类药物的化疗方案。本文TP方案采用的多西紫杉醇，作用机制与紫杉醇相同，是一种新型抗微管药物，特异作用于微小管的β位点，阻断细胞有丝分裂M期和G2期，从而抑制肿瘤生长，抗肿瘤作用独特，此外尚有诱导乳腺癌细胞调亡的作用［3］。临床研究表明紫杉醇类药物是目前单药治疗乳腺癌效果最好的药物，单药有效率达62．5%［4］，顺铂是细胞周期非特异性药物，作用于细胞周期的任意时相，尤其对有丝分裂及DNA合成期作用更强。研究发现，紫杉醇类药物联合顺铂应用可以提高疗效［5］。蒽环类则主要抑制DNA聚合酶，阻止核酸合成，使癌细胞终止于G2期，致肿瘤细胞死亡，本文CTF方案中吡柔比星是第3代蒽环类药物，与阿霉素相比，其抗瘤活性提高，不良反应明显降低［6］，且最大累积剂量明显增加。

国外文献［7］报道，含有紫杉类和蒽环类药物的化疗方案有效率分别为62%～88%，50%～70%。本研究中TP方案组中，总有效率84．3%，其中CR12．9%，PR71．4%，在CTF方案组中，总有效率70%，其中CR7．1%，PR62．9%，两组总有效率经统计学处理，显示有显著差异（P＜0．05）。同时，TP组的有效率显著高于CEF组，这也与文献报道是符合的［8，9］。在不良作用方面，主要是胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等，其中TP组白细胞下降Ⅰ度16例，Ⅱ度21例，III度18例，IV度3例，总发生率82．6%，CTF组白细胞下降Ⅰ度35例，Ⅱ度19例，无III度、IV度，总发生率77．1%，两组总发生率经统计学处理，显示无差异性（P＞0．05）。但对于III度及III度以上白细胞下降TP组明显增高，两组III度及III度以上白细胞下降发生率经统计学处理，显示有显著差异性（P＜0．05）。两组经G－CSF治疗后化疗得以继续，未影响手术，在腹泻、脱发、肝功能损害方面，两种方案无显著差异，均不会引起严重的毒副作用，患者均可耐受，两组均无病人因疾病进展影响手术。以上说明：TP方案和CTF方案用于II／III期乳腺癌新辅助化疗均可以缩小肿瘤，部分病人可以达到完全缓解，但TP方案疗效好于CTF方案；TP方案和CEF方案都可引起大部分患者出现白细胞减少的情况，白细胞下降总发生率两组无显著差异，但是二者引起的严重程度并不一致，前者引起的Ⅱ度以上白细胞减少的发生率和Ⅱ度以上恶心呕吐的发生率显著高于后者，因此在高度白细胞下降发生率方面尚需进一步研究。这就要求在临床工作中，密切关注TP方案患者的白细胞和消化道情况，同时可用GCSF预防白细胞下降。

综上，以TP方案和CTF方案用于II／III期乳腺癌新辅助化疗均可缩小肿瘤，部分病人可达完全缓解，但TP方案疗效好于CTF方案，但两种方案对于患者的无病生存期和总生存率的影响，有待进一步随访、研究观察。

［1］ 薛治国，刘金彪，丁 斌，等．不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌的疗效观察［J］．河南科技大学学报（医学版），2011，29（1）：36．

［2］ 桑 果，王本忠．TE方案与TEC方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效及毒性对比分析［J］．安徽医学，2011，4（4）：451．

［3］ 张湘茹．抗肿瘤药物［A］．孙燕．内科肿瘤学［M ］．北京：人民卫生出版社，2001：431．

［4］ 孙 燕，张湘茹，张和平．紫杉醇治疗恶性肿瘤Ⅲ期临床研究报告［J］．中国临床药理学杂志，1999，15（4）：241－245．

［5］ 江泽飞，宋三泰，姚开泰，等．乳腺选择性靶向药物治疗临床应用进展［J］．癌症进展杂志，2004，2（4）：252－253．

［6］ 黄慧强，郝东磊，何友兼．吡柔比星（THP）心脏毒性的国外研究概况［J］．中国肿瘤临床，1999，26（8）：634．

［7］ Charfare H，Limongelli S，Purushotham A D．Neoadjuvant chemotherapyin breast cancer［J］．Br J Surg，2005，92（1）：14－23．

［8］ 李 非，许红霞．新辅助化疗NP方案与FEC方案治疗乳腺癌122例比较［J］．中国肿瘤．2007，16（4）：29 1－292．

［9］ 王冰涛，马向涛，姚金华，等．术前ET与CEF新辅助化疗方案治疗乳腺癌的临床观察［J］．北京医学，2007，29（11）：658－660．