布地奈德／福莫特罗粉剂联合噻托溴铵粉剂吸入治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病临床研究

陕西省延安市人民医院（延安716000） 魏亚强 赵 红

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是由气道炎症、气流受限等多因素参与的全身性疾病［1］。目前国内外用吸入糖皮质激素联合长效β受体激动剂治疗（ICS／LABA）治疗COPD的报道较多，但ICS／LABA联合噻托溴铵研究较少。本研究拟通过布地奈德／福莫特罗粉剂联合噻托溴铵粉剂吸入治疗稳定期COPD患者，评价其疗效及安全性。

资料与方法

1 一般资料 选择2009年9月至2010年5月我科收治的中重度COPD患者76例，随机分为治疗组和对照组。两组患者各38例，其中男性46例，女性30例，年龄61～83岁，病程11～46年。排除近期使用过激素、合并哮喘、入选前6周内有上呼吸道感染史、有COPD以外的其他严重疾病、活动性肺结核、糖尿病、心力衰竭或1年内心肌梗死病史、孕妇和哺乳期妇女以及需行机械通气的患者。

2 研究方法

2．1 治疗方法：治疗组吸入噻托溴铵粉吸入剂（江苏正大天晴药业有限公司）18μg，1次／d，布地奈德福莫特罗粉吸入剂（阿斯利康公司）160μg／4．5μg，1吸／次，2次／d；对照组吸入布地奈德／福莫特罗粉吸入剂，计量同治疗组。

2．2 观察指标：治疗前及治疗后12周检测指标：①肺功能：主要观察用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）和第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%Pred）；②动脉血气分析：主要观察PaO2和PaCO2；③SGRQ评分：分值0～100分，对生活质量完全没有影响记为0分，对生活质量极度影响记为100分，分值波动在4%以上具有临床意义［2］；④不良反应：如上消化道不适、感染、声嘶、血糖升高等。

3 统计学分析 采用SPSS17．0统计软件分析。结果均表示为±s，组间比较采用t检验，检验前检验各组方差性，P＜0．05为差异有统计学意义。

结 果

1 对肺功能的影响：治疗组治疗前FVC、FEV1及FEV1%Pred与对照组无差别（P＞0．05）；治疗12周后，治疗组FVC、FEV1及FEV1%Pred较对照组明显改善（P＜0．01），见表1。

2 治疗前后SGRQ及动脉血气分析：治疗组治疗前PaO2、PaCO2及SGRQ评分与对照组无明显差异；治疗12周后，治疗组SGRQ评分和PaO2与对照组比较有统计学意义（P＜0．01），PaCO2与对照组比较有统计学意义（P＜0．05），见表2。

3 不良反应：两组均无心血管异常或因不良事件而提前终止研究。

讨 论

COPD是一种多因素参与的以气流受限不完全可逆为特点，呈进行性发展的慢性全身性疾病。对于严重和有急性发作病史的患者当前指南推荐吸入ICS／LABA。布地奈德是一种有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能够抑制与哮喘发病相关的嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎症细胞的活性。此外，布地奈德能增加β2受体的mRNA，逆转由于长期使用β2受体激动剂所导致的β2受体下调。福莫特罗是一种长效、高选择性的β2受体激动剂，能改善患者肺功能、减轻患者症状和减少急救药物的使用，提高患者的运动耐受性［3］。

表1 治疗前后肺功能比较（±s）

表1 治疗前后肺功能比较（±s）

注：与对照组比较，aP＞0．05，bP＜0．01

FVC（L）FEV1（L）组 别 n FEV1周后治疗组 38 1．77±0．20a2．67±0．16b 1．64±0．09a2．12±0．25b 31．80±3．59a52．03±5．15治疗前 12周后 治疗前 12周后%Pred治疗前 12 b 1．16±2．82 40．74±3．99对照组 38 1．77±0．14 2．19±0．21 1．64±0．12 1．97±0．12 3

表2 治疗前后SGRQ及动脉血气分析比较（±s）

表2 治疗前后SGRQ及动脉血气分析比较（±s）

注：与对照组比较aP＞0．05，bP＜0．01，c P＜0．05

SGRQ（分）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）组 别 n周后治疗组 38 48±5．79a 36±5．46b 62．5±4．34a78．6±2．07b 85．2±4．70a58．8±3．61治疗前 12周后 治疗前 12周后 治疗前 12 c 2．80 60．9±3．83对照组 38 47±7．72 46±4．88 62．8±3．84 74．7±3．85 84．4±

此外，福莫特罗还能改善气道阻塞，增加气道中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞的数量、上调IL－8、TNF－α等细胞因子的表达［4］，因此二者联合能够发挥协同作用。

COPD患者预后与FEV1相关，因此减慢或阻止FEV1下降能够改善患者预后。本研究发现治疗组与对照组FEV1都较治疗前下降，但治疗组比对照组下降明显，说明布地奈德联合福莫特罗能阻止肺功能下降，进而改善患者预后。作为长效抗胆碱能药物，噻托溴铵能改善患者肺功能和生活质量，减少急性发作和患者住院次数［5］，与布地奈德／福莫特罗联合可以产生更好的效果［6］。

呼吸困难使COPD患者健康状况和日常活动受限，被认为是引起患者致残的最重要的原因［7］。本研究证实治疗组和对照组均能够改善患者的咳嗽、气短等症状，提高SGRQ评分，同时发现患者PaO2升高和PaCO2降低，但联合治疗组改善较为明显。因此布地奈德联合福莫特罗与噻托溴铵合用可以纠正患者缺氧和二氧化碳潴留，从而改善患者症状，提高生活质量。治疗组患者出现口干等轻微不良反应，与Casaburi R等报道相似［8］，可能与吸入噻托溴铵有关。

总之，与单用布地奈德／福莫特罗相比，布地奈德／福莫特罗联合噻托溴铵能有效的改善患者的肺功能，减轻患者症状并且对患者有较好的耐受性，证实了噻托溴铵与布地奈德／福莫特罗联合治疗稳定期中重度COPD患者是一种行之有效的联合方式。

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［5］ Calverley PMA，Anderson JA，Celli B，et al．Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease［J］．N Engl J Med，2007，356：775－89．

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［7］ Murdoch I，Stahl E，Ahlstr¨om L，et al．Understanding patients’needs：the impact of COPD［J］．Eur Respir J，2003，22（Suppl 45）：69S．

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