刺榆黄酮预防大鼠高脂血症形成的实验研究

石利春，包海鹰，李 岩

（吉林农业大学中药材学院，吉林 长春 130118）

高血脂及脂质代谢障碍是造成动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的主要危险因素，而AS引起的心脑血管疾病严重危害人类健康，还可导致高血压、糖尿病、冠心病等疾病的发生。而黄酮类化合物降血脂的作用机理主要通过抗氧化作用实现［1］。刺榆（Hemiptelea davidii），为榆科（Ulmaceae）刺榆属（Hemiptelea）的单属种植物，据笔者调查内蒙古东部的居民在几百年前就有食用其嫩茎叶的习惯，其具有降脂、滑肠和延年益寿的作用［2-3］。2004年韩国学者从中分离出黄酮类成分，且具有清除1，1-二苯基苦基苯肼（DPPH）自由基的活性［4］。本文采用大鼠高脂血症模型，首次观察了刺榆黄酮对动物实验性高脂血症的影响。

1 材料与方法

1.1 动物 Wistar大鼠60只，雄性，体质量为220～250g，合格证号：10-1028，购自吉林大学实验动物部。

1.2 植物 刺榆嫩茎叶采自于2005年，采自内蒙古通辽市，经吉林农业大学包海鹰教授鉴定。

1.3 药品及试剂 血脂康胶囊：北京北大维信生物科技有限公司生产，批号20060608。胆固醇：上海新兴化工试剂研究所产品，批号060608。丙硫氧嘧啶：上海复星朝辉药业有限公司生产，批号050901。猪油：由本实验室自制。TC、TG、HDL-C、LDL-C含量测定试剂盒：北京中生北控生物科技股份有限公司，批号依次为070391，071461，070141，070151。

1.4 仪器 SPECTRAFLUOR PLUS型酶标仪：奥地利TECAN公司产品。GL-20G-Ⅱ离心机：上海安亭科学仪器厂。TU-1800S型紫外可见分光光度计：北京普析通用仪器有限责任公司产品。

1.5 方法

1.5.1 刺榆黄酮的提取 将刺榆嫩茎叶粉末用95％乙醇于55℃水浴回流提取3次，每次8h，过滤，滤液合并浓缩至一定体积（无醇味）后依次用等量的石油醚（60-90）、正己烷萃取，然后将水层蒸干。将该提取物用蒸馏水溶解后，过聚酰胺柱（30～60目），依次用水、40％乙醇和95％乙醇洗脱，其中40％乙醇部分参照黄酮的理化鉴定方法［5］，结果均显阳性。并用紫外分光光度法测定黄酮含量为57.06％。

1.5.2 药理实验方法［6］大鼠购入后先饲养7d以适应环境，之后空腹测TC、TG、HDL-C、LDL-C含量。根据血脂水平随机分为正常组，高脂模型组，血脂康组，刺榆黄酮高、中、低（4.5、1.5、0.5g/kg）3个剂量组，每组10只。高脂高胆固醇饲料的配方：在87.8％基础饲料基础上，加入2％胆固醇、10％猪油和0.2％丙硫氧嘧啶。正常组给予常规饲料外，其余组均饲以高脂高胆固醇饲料。正常组和高脂模型组大鼠每天灌胃等量的蒸馏水，其余各组每天灌胃给药1次，给药体积为10mL/kg。阳性药物血脂康组的剂量为0.54g/kg体质量。每2周剪尾取血测血脂，以动态观察动物血脂变化及药物的降血脂作用。每次取血前大鼠应禁食（不禁水）16h，以排除食物对血脂水平的影响。

2 结果

大鼠给药前及预防性给药后第2、4周血脂检测结果，见表1～表3。

表1 刺榆黄酮给药前高脂血症大鼠血脂含量（±s，n=10）

表1 刺榆黄酮给药前高脂血症大鼠血脂含量（±s，n=10）

注：给药前各组动物血脂4项指标均衡一致，组间比较均为P＞0.05。

组 别 给药量/（g/kg体质量） TC/（mmol/L） TG/（mmol/L） HDL-C/（mmol/L） LDL-C/（mmol/L） TC/HDL-C正 常 组 - 2.11±0.14 1.82±0.34 0.63±0.13 1.45±0.14 1.71±0.31高脂模型组 - 2.26±0.62 1.79±0.32 0.60±0.22 1.43±0.32 1.70±0.29血 脂 康 组 0.54 2.34±0.33 1.76±0.48 0.68±0.35 1.45±0.31 1.63±0.37刺榆黄酮组 4.50 2.35±0.31 1.80±0.43 0.65±0.27 1.40±0.36 1.73±0.41刺榆黄酮组 1.50 2.18±0.40 1.85±0.31 0.58±0.37 1.38±0.29 1.68±0.26刺榆黄酮组 0.50 2.07±0.11 1.88±0.65 0.61±0.35 1.48±0.25 1.65±0.34

表2 刺榆黄酮预防性给药2周对实验性高脂血症大鼠血脂含量的影响（±s，n=10）

表2 刺榆黄酮预防性给药2周对实验性高脂血症大鼠血脂含量的影响（±s，n=10）

注：与高脂模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001。

组 别 给药量/（g/kg体质量） TC/（mmol/L） TG/（mmol/L） HDL-C/（mmol/L） LDL-C/（mmol/L） TC/HDL-C正 常 组 - 2.01±0.17### 1.87±0.56# 0.64±0.09## 1.42±0.17### 1.72±0.28###高脂模型组 - 4.30±0.52 1.42±0.22 1.21±0.46 2.76±0.40 5.51±1.96血 脂 康 组 0.54 3.54±0.81# 1.76±0.68 1.08±0.57 2.30±0.35# 3.56±0.36#刺榆黄酮组 4.50 4.10±0.89 1.71±0.42 1.29±0.66 2.60±0.63 4.65±1.43刺榆黄酮组 1.50 4.00±0.63 1.69±0.46 1.30±0.69 2.60±0.41 5.32±1.40刺榆黄酮组 0.50 4.64±1.66 1.68±1.05# 1.44±0.84 2.80±1.04 6.19±2.81

表3 刺榆黄酮预防性给药4周对实验性高脂血症大鼠血脂含量的影响（±s，n=10）

表3 刺榆黄酮预防性给药4周对实验性高脂血症大鼠血脂含量的影响（±s，n=10）

注：与高脂模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001。

组 别 给药量/（g/kg体质量） TC/（mmol/L） TG/（mmol/L） HDL-C/（mmol/L） LDL-C/（mmol/L） TC/HDL-C正 常 组 - 1.40±0.15### 1.97±0.31### 0.60±0.09## 1.28±0.19### 1.31±0.17##高脂模型组 - 3.10±0.81 1.29±0.42 1.21±0.59 3.00±0.96 3.64±1.56血 脂 康 组 0.54 1.79±0.16### 1.37±0.48 0.74±0.16# 1.51±0.24### 1.71±0.19###刺榆黄酮组 4.50 2.07±0.65## 1.40±0.23 1.20±0.38 2.14±0.58# 2.45±1.26#刺榆黄酮组 1.50 2.34±0.64# 1.12±0.28 1.09±0.44 2.16±0.55# 2.63±0.98刺榆黄酮组 0.50 3.14±0.78 1.33±0.23 1.34±0.81 2.44±0.75 3.41±1.18

结果表明：实验前大鼠的血脂水平分布比较均匀，各组间差异无统计学意义。在给药2周后，高脂模型组大鼠血清TC和LDL-C含量均较正常组明显升高（P＜0.001），随之导致TC/HDL-C比值也明显升高。阳性药血脂康较明显降低了血清TC和LDL-C含量（P＜0.05），而刺榆给药组对此虽表现出降低趋势，但差异无统计学意义。给药4周后，刺榆黄酮4.5、1.5g/kg体质量剂量组大鼠血清TC和LDL-C含量均明显低于高脂模型组（P＜0.01，P＜0.05），其TC/HDL-C比值也明显低于高脂模型组。

3 讨论

降血脂药物的开发是目前化学及药学研究领域的一个热点，众多研究表明，黄酮类化合物是中药降血脂主要有效成分之一，其机理主要是通过抗氧化作用，消除自由基来维持脂质代谢正常而达到降血脂目的［1］。刺榆是科尔沁地区重要的防风固沙树种，具耐干旱、盐碱、严寒，抗高温等多种特性。据《本草拾遗》记载，刺榆性淡、涩，味平，主要功效为解毒消肿［6］，且据民间调查发现，其叶具有降脂、滑肠和延年益寿的作用［2］。

本实验结果表明，刺榆黄酮对大鼠实验性高脂血症具有明显的预防作用，主要是明显降低血清TC和LDL-C含量，使TC/HDL-C的比值随之降低，并呈现一定的剂量—效应关系。其中刺榆黄酮4.5g/kg体质量组效果最好。本实验证实了刺榆的降血脂功效，但对其具体的降血脂机理有待进一步深入研究。鉴于刺榆叶可食，是一种具有较高开发潜力的保健食品和药品资源。本实验对刺榆的进一步研究和保护开发利用提供了有利的科学依据。

［1］齐君，李俊利，常福厚.中药降血脂的研究进展［J］.内蒙古中医药，2007（1）：59-60.

［2］马毓泉.内蒙古植物志：2卷［M］.2版.呼和浩特：内蒙古人民出版社，1990：115.

［3］李岩，石利春，王玲，等.刺榆嫩茎叶的生药学研究［J］.吉林农业大学学报，2009，31（1）：51-54.

［4］Chang Bok Sim，Kwon Yong Soo，Kim Chang Min.The chemical structures and their antioxidant activity of the components isolated from the heartwood of Hemiptelea davidii［J］.Korean Journal of Phamacognosy，2004，35（1）：80-87.

［5］匡海学.中药化学［M］.北京：中国中医药出版社，2006：146-147.

［6］丁云录，贲彦鸿，孙庆录，等.海德捷宁对实验性高脂血症家兔的治疗作用［J］.吉林中医药，2005，25（9）：57-59.