HPLC法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏

卢 俊，黄余国，温彩莲

（1．广西工业职业技术学院石油与化学工程系，广西 南宁530001；2．广西大力神制药股份有限公司，广西 钦州535400；3．广西南宁百会药业集团有限公司，广西 南宁530003）

HPLC法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏

卢 俊1，黄余国2，温彩莲3

（1．广西工业职业技术学院石油与化学工程系，广西 南宁530001；2．广西大力神制药股份有限公司，广西 钦州535400；3．广西南宁百会药业集团有限公司，广西 南宁530003）

HPLC法应用于小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏含量及含量均匀度的测定，采用Kromasil C18柱（250 mm×4．6 mm，5μm），以甲醇-0．05mol·L-1磷酸二氢钾溶液-三乙胺（140∶860∶0．25）（用磷酸调节pH值至2．3）为流动相，流速为1 mL·min-1，检测波长为220nm，以外标法测定含量。结果显示，马来酸氯苯那敏在0．04064～0．4064 μg的范围内峰面积与测定浓度呈良好的线性关系，r＝0．9999，平均回收率为96．7%，RSD为1．2%（n＝7）。该法专属性好，简便，快速，准确，重现性好，完全适合于小儿氨酚黄那敏颗粒的质量控制。

HPLC；小儿氨酚黄那敏颗粒；马来酸氯苯那敏；测定；含量均匀度

小儿氨酚黄那敏颗粒（曾用名：小儿速效感冒颗粒、小儿速效感冒灵）是由对乙酰氨基酚、人工牛黄等组成的复方制剂，现行标准中只有对乙酰氨基酚的含量测定，无马来酸氯苯那敏的含量测定及其含量均匀度测定等项目，这对药品内在质量的全面监控是一个欠缺。为了保证药品的质量，控制马来酸氯苯那敏的含量差异程度，根据现 行 药 品 质 量 标 准WS-10001-（HD-0214）-2002及参考有关文献，本文在大量试验的基础上，以HPLC法对小儿氨酚黄那敏颗粒中含量测定方法进行了研究，并进行了含量均匀度的检验。

1 材料及仪器

1．1 仪器

高效液相色谱仪。

1．2 材料

马来酸氯苯那敏，小儿氨酚黄那敏颗粒，甲醇（色谱纯，），水为重蒸馏水，磷酸二氢钾（分析纯），三乙胺（分析纯），磷酸（分析纯）。

2 方法与结果

2．1 色谱条件

色谱柱选用“Kromasil”C18柱（250mm×4．6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-0．05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液-三乙胺（140∶860∶0．25）（用磷酸调节pH值至2．3）［1～4］；流速为1 mL·min-1；检测波长为220 nm［5］。在此波长下主成分峰的出峰位置无杂峰干扰；进样量10 mL。在该色谱条件下，马来酸氯苯那敏峰峰形好，与前一峰的分离度为1．607，与后一峰的分离度为3．016，理论板数为18707。见图1。

图1 供试品色谱图

根据马来酸氯苯那敏易溶于水的性质，采用水作为溶剂，而且溶剂水在该色谱条件下无干扰。见图2。

图2 溶剂（水）色谱图

2．2专属性试验（空白试验）

按处方制成不含马来酸氯苯那敏的样品，按拟定方法测定，结果表明在马来酸氯苯那敏出峰处无吸收峰出现。结果见图3。

图3 专属性试验色谱图

2．3 线性关系与范围考察

称取马来酸氯苯那敏对照品10．16 mg，置100 mL量瓶中加水溶解并稀释至刻度，摇匀，得含对照品0．1016 mg·mL-1的溶液。 精密量取0．2、0．4、0．6、0．8、1．0、1．5、2.0mL，分别置5 mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，分别进样10 μL测定，记录峰面积。以马来酸氯苯那敏的峰面积Y对进样量X（μg）进行线性回归，结果见表1。得回归方程为：Y＝1．7871×106X＋907．96，r＝0．9999（n＝7）。

表1 线性关系数据

结果表明，进样量在0．04064～0．4064 μg范围内峰面积与测定浓度呈良好的线性关系。

2．4 重复性试验

取同一批号样品（批号：080906）6份，按含量测定项下方法制备供试品溶液，在拟定的色谱条件下进样，测定马来酸氯苯那敏的含量，结果显示本方法重复性良好，结果见表2。

表2 供试品重复性试验结果

2．5 精密度试验

取对照品溶液（浓度为0．01016 mg·mL-1）10 μL，连续进样5次，测定马来酸氯苯那敏的峰面积，结果显示本方法精密度良好，结果见表3。

表3 对照液精密度试验结果

2．6 稳定性试验

取对照品溶液（0．01016 mg·ml-1），于0，2，4，8，12 h分别进样，依法测定马来酸氯苯那敏峰面积值，结果显示，溶液至少在12 h内是稳定的。结果见表4。

表4 对照液稳定性试验

2．7 加样回收试验

精密称取已知含量的同一批供试品 （批号：080907，含量为59．9%，平均包重6．2236g）9份，置50 mL量瓶中，分别精密加入0．1016 mg·mL-1的马来酸氯苯那敏对照液4．0、5．0、6．0 mL，水浴上蒸干，分别加水适量，超声使马来酸氯苯那敏溶解，取出，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，进样10 μL，每一份测定3次，计算加样回收率。测定结果令人满意。结果见表5。

2．8 含量测定限度的确定

取6批样品，按含量测定项下的马来酸氯苯那敏检测方法进行试验，测定的结果见表6。

6批样品的检测结果显示马来酸氯苯那敏的含量在90．1%～96．6%之间，考虑马来酸氯苯那敏的含量有下降的趋势，及其工艺、检测误差等变动因素，建议将含量限度定为80．0%～120．0%。

表5 回收率试验结果

2．9 含量均匀度

取样品1袋，置50 mL量瓶中，按拟定的含量测定项下的方法测定含量，考察该公司生产的6批市售小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏的含量均匀度，结果见表7。

表6 供试品中马来酸氯苯那敏含量测定结果

表7 小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏的含量均匀度

由表7可知，6批小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏的A＋1．80S值在9．71～12．6之间，考虑到工艺，我们建议将含量均匀度的限度定为±20%。

3 结论

小儿氨酚黄那敏颗粒是由对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏等组成的复方制剂，是临床常用的小儿感冒药，现行的国家标准只建立了用可见紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚的含量，而对马来酸氯苯那敏的含量并没有进行控制。考虑到小儿临床用药的安全性问题，本文采用HPLC法，色谱条件为：C18柱 （250 mm×4．6 mm，5μm）； 以甲醇-0．05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液-三乙胺 （140∶860∶0．25）（用磷酸调节pH值至2．3）为流动相；流速为1 mL·min-1，检测波长为220 nm，以外标法测定小儿氨酚黄那敏中马来酸氯苯那敏的含量，既有利于工厂在生产投料方面的准确性控制，又有利于保证产品的质量。实验证明该方法灵敏、专属性强、操作简便快速、结果准确，重现性好。可完全应用于小儿氨酚黄那敏颗粒生产中的质量控制。

［1］ 张丽蛾．小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏含量及含量均匀度研究［J］．儿科药学杂志，2007，13：18-20．

［2］ 王夏炎，毛威．高效液相色谱法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏含量［J］．医药导报，2005，24：330-332．

［3］ 林凌．高效液相色谱法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏含量［J］．海峡药学，2006，（2）：71-72．

［4］ 万民，郭东妹，杨艳，等．HPLC法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏及对乙酰氨基酚的含量［J］．江西中医学院学报，2005，（2）：60．

［5］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典（2005年版二部）［M］．北京：化学工业出版社，2005．

Determination of Chlorphenamine Maleate in Xiao Er An Fen Huang Na Min Granule by HPLC

LU Jun1，HUANG Yu-gou2，WEN Cai-lian3
（1．Department of Petrolchemical Engineerling，Guangxi Vocational＆Technical Institute of Industry，Nanning 530001，China；2．Guangxi DaLiSheng Pharmaceutical Co．，Ltd．，Qinzhou 535400，China；3．Best＆Wide Pharmaceutical Co．，Ltd．，Nanning 530003，China）

An HPLC method for determination of the content and content uniformity of chlorphenamine maleate in Xiao Er An Fen Huang Na Min granule was established．The chromatographic colunul was Kromasil C18（250 mm×4．6 mm，5μm），The mobile phase was made up of Methanol-0．05mol／L anhydrous di-potassium hydrogen phosphate-triethylamine（140∶860∶0．25） （adiust pH to 2．3 using phosphoric acid）．The UV detection wavelength was at 220 nm and the flow rate was 1．0mL／min．External standard method was used to count the peak area，and the results showed that the calibration curves were linear in the range of 0．04064～0．4064μg for chlorphenamine maleate，r＝0．9999．The average recovery was 96．7%with RSD of 1．2%（n＝7）．

HPLC；Xiao Er An Fen Huang Na Min granule；chlorphenamine maleate；determination；content uniformity．

R 969．1 O 657.3

A

1671-9905（2011）05-0034-04

卢俊（1973-），男，广西合浦人，广西工业职业技术学院石油与化学工程系教师，工程师、实验师，主要从事天然产物提取及化工方面的教学与实践工作，通讯地址：南宁市秀灵路37号广西工业职业技术学院石油与化学工程系，邮编：530001，E-mail：lujun153＠163．com

2011-02-22