窒息新生儿脑干诱发电位的检测价值
2011-12-10李秋玲综述翁开枝审校
李秋玲(综述),翁开枝(审校)
(1.漳州卫生职业学院临床医学技术系,福建漳州363000;2.福建医科大学附属漳州市医院儿科,福建漳州363000)
随着新生儿急诊医学的迅速发展和生命支持技术的不断提高,重度窒息新生儿的存活率逐步提高,相应地,存活儿的伤残率也随之增加。围生期窒息是引起婴儿早期听觉损伤的重要原因之一。缺氧导致听神经损伤虽然是暂时性的,但严重缺氧而引起的神经损伤则不易恢复。因此早期发现、早期干预是减少窒息患儿听觉损伤的关键。脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)是一种利用声音刺激诱发脑干听觉神经电活动的检查方法,不同波峰代表不同来源的神经电活动[1]。它可反映脑神经和脑听觉通路不同部位所引起的生物电活动,提供一种无创伤的客观的方法评估听神经损害,能早期发现脑干功能与听力损害,并能对神经损伤进行定位[2],对及早发现窒息新生儿听力损失并予以适当的干预具有重大的意义。脑干诱发电位因其客观、准确、重复性好、无损伤性、测试中不易产生适应性,亦不易受警觉程度、睡眠和药物的影响而受到儿科工作者重视。
1 围生期窒息所致的听力损伤
围生期窒息后可引起听通路神经细胞的缺血/再灌注损伤,从而影响听觉功能。严重的缺氧及血供不足导致新生儿窒息,使机体生理状态紊乱,如低血糖、低钠血症、肌酸激酶、乳酸脱氢酶及胆红素升高,低血糖所致神经障碍,低钠血症影响神经肌肉兴奋性及生理稳定状态,影响新生儿听觉神经和听觉器官的发育[3],造成新生儿听力不同程度的障碍。董淑兰等[4]的研究表明,窒息是耳聋的一个独立危险因素。慢性缺氧易影响婴幼儿的脑干,特别是脑干听神经传导通路的细胞核,因为低氧使细胞核容易受到损害。许多研究表明,婴幼儿早期的听力损失,即使是轻度的听力损失也可导致其在生理和行为交往上明显或永久的功能障碍。从出生到3岁是人脑可塑性最强的阶段,该时期的言语训练可使人脑达到最高的语言认识[5]。出生时即有严重听力障碍的小儿,由于从未听到过声音,将不会有自发言语或语言。但研究结果发现,不论轻度还是极重度听力损害,只要在6个月前被发现,且患儿的认知能力正常,经过适当干预后,患儿的语言能力基本上能达到正常水平[6]。因此,及早发现听力损失并予以适当的干预对新生儿具有重大的意义。
2 BAEP的检测方法
2.1 检测时间 考虑有些窒息新生儿病情危重,且出生后残留在外耳道和中耳腔内的一些羊水可能会影响检查的结果,所以全部患儿待病情稳定后,于生后7 d进行BAEP检测。有两个年龄段时是了解窒息新生儿听力情况较为关键的时期:①在生后4~5个月时,为预见听力损害恢复与否的重要转折期;②在生后9~10个月时,为已有可能作出听力障碍早期诊断的时期。生后4~5个月是预见听力损害恢复与否的重要转折期。为早期干预,对初检BAEP异常者于生后3个月进行第2次BAEP检测。3个月未通过者应转入听力康复中心,每3个月随访1次,6个月未通过听力检查系列的患儿可确诊听力损伤,开始接受早期干预[7]。
2.2 检测原理 BAEP是利用声刺激诱发潜伏期在10 ms以内的脑干电反应,检测听觉系统与脑干功能的客观检查。用每秒20~30次的短声刺激,记录电极放置在前额发际皮肤上,参考电极置于同侧耳垂,以远场方式记录、放大和叠加1000次。脑干诱发电位由潜伏期1~10 ms的7个正波组成。Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波较稳定,Ⅰ波代表听觉通路的周围性波群,Ⅲ、Ⅴ波代表中枢段的动作电位。周围性听路损害时表现为Ⅰ波缺失或潜伏期延长,听中枢通路脑干下段损伤表现为Ⅲ波消失或潜伏期延长,Ⅰ~Ⅲ波间期延长,而脑干上段听路损伤则Ⅴ波消失或潜伏期延长,Ⅰ~Ⅴ波间期是有关以上二者的情况,称中枢传导时间,在脑干病变的评估中甚为重要[8]。轻度缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)以周围性损伤为主,表现为波Ⅰ缺失及潜伏期延长,听阈值升高;重度HIE以中枢性损伤为主,BAEP异常有重叠出现,表现为各波的全部缺失,潜伏期及波间潜伏期的延长。BAEP对评估HIE新生儿听觉中枢和外周性传导损伤有重要价值,对外周性听神经传导通路的损害是可逆的,HIE患儿应早期检查BAEP,及早发现听力障碍,能避免影响婴幼儿的语言发育及智力发育[9]。
3 窒息新生儿BAEP的检测价值
围生期缺氧会对早产儿生后早期的脑干功能造成损伤,且随缺氧程度加重,诱发电位的变化也更加明显。脑干听觉的神经元损害表现为脑干诱发电位幅度的持续降低[10]。新生儿HIE是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤,是围生期足月儿脑损伤的最常见原因[11]。HIE患儿与正常足月儿组比较,脑干诱发电位的潜伏期和峰间期延长,出波率低、波形分化程度差和波幅显著下降,与正常足月儿组比较差异具有统计学意义。HIE患儿的脑干诱发电位在波形、波幅及潜伏期出现明显异常。因此,脑干诱发电位可作为诊断HIE的辅助检查之一[12]。
最大长度序列BAEP是通过提高声刺激速度加大对听觉神经的负荷,为窒息缺氧后脑损伤的电生理检查提供了一个更敏感的方法,并对判断这种脑功能障碍有一定的量化意义[1]。最大长度序列是一种数学模式,即部分随机二进制序列,将其应用于常规BAEP,声刺激速度可达1000次/s,甚至更高,加大了对听觉神经的负荷,可提高BAEP检测神经功能障碍的敏感度,对检出高危新生儿脑损伤更有意义,且可床旁应用。
因此,BAEP在可能累及到中枢神经系统功能失调及听力障碍的儿科疾病具有早期诊断和判断预后的临床参考价值[13]。早期发现听力异常,建立健全的听力链,可有效减轻听力损害,促进语言发育。
BAEP还与血清神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)水平密切相关。NSE是中枢神经系统受损的标志物,特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞的胞质内,当新生儿窒息缺氧导致大脑神经元损伤和坏死时,NSE可释放进入血液和脑脊液中,使血清和脑脊液中含量增加,其含量可反映神经元死亡的程度,对早期直接而准确了解脑损伤程度具有重要的临床意义[14]。窒息新生儿NSE水平明显高于对照组,并且血清中NSE的浓度与窒息的严重程度及病情危重程度密切相关,窒息程度越重,NSE 升高的程度越高[15,16]。BAEP 异常的窒息新生儿NSE水平明显高于BAEP正常的窒息新生儿,NSE水平随着V波反应阈值的增高而增高。血清NSE水平与BAEP密切相关,可作为早期评估窒息新生儿听神经损害和判断预后的指标之一[7]。
4 结语
尽管BAEP检测受到干扰,比如出生后外耳道和中耳的胎脂、分泌物和羊水的影响及测试时状态和噪音,可造成假阳性的问题,BAEP对鉴定听觉和神经元发育情况的结局是有价值的[17]。BAEP是一种简便、无创伤、阈值稳定、结果可靠、重复性强的检查方法。它几乎不受被检者的意识状态及镇静剂的影响,在客观评估诊断儿童听功能方面很有临床意义,且特别适用于婴幼儿和难以受测试者。新生儿期或婴儿早期及时发现听力障碍,利用BAEP对窒息新生儿进行听力的筛查和监测,了解病情及适时采取干预措施,包括早期助听、语言强化训练等,并随访预后可防止听力障碍所造成的语言理解、语言表达障碍,提高患儿的生存质量。
[1]Wang J,Chen C,Shao XM,et al.Value of maximum length sequences brainstem auditory evoked potential in neonatal asphyxia[J].Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi,2008,10(2):110-114.
[2]Mehl AL,Thomson V.The colorado newborn hearing screening project,1992-1999:on the threshold of effective population-based universal newborn hearing screening[J].Pediatrics,2002,109(1):E7.
[3]Scher MS.Fetal neurologic consultations[J].Pediatr Neurol,2003,29(3):193-202.
[4]董淑兰,华青,于爱华,等.新生儿高胆红素血症的远期随访研究[J].中国实用儿科杂志,1999,14(2):87-88.
[5]Zenner HP,Zimmermann U,Gitter AH.Fast motility of isolated mammalian auditory sensory cells[J].Biochem Biophys Res Commun,1987,149(1):304-308.
[6]Yoshinaga-Itano C,Sedey AL,Coulter DK,et al.Language of earlyand later-identified children with hearing loss[J].Pediatrics,1998,102(5):1161-1171.
[7]Yang JC,Zhu XL,Li HZ.Relationship between brainstem auditory evoked potential and serum neuron-specific enolase in neonates with asphyxia[J].Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi,2008,10(6):697-700.
[8]周丛乐.高胆红素血症对新生儿听力损害及脑干听觉诱发电位检查[J].中国实用儿科杂志,1999,14(2):81-82.
[9]马友凤,秦清艳.50例新生儿缺氧缺血性脑病脑干诱发电位的变化及随访[J].中原医刊,2006,33(15):16-17.
[10]Jiang ZD,Brosi DM,Shao XM,et al.Sustained depression of brainstem auditory electrophysiology during the first months in term infants after perinatal asphyxia[J].Clin Neurophysiol,2008,119(7):1496-1505.
[11]Triulzi F,Parazzini C,Righini A.Patterns of damage in the mature neonatal brain[J].Pediatr Radiol,2006,36(7):608-620.
[12]王金星,杨玉俊,于刚,等.正常足月儿与HIE患儿脑干诱发电位的对比研究[J].实用全科医学,2007,5(1):36-37.
[13]徐琼,怀有为,周水珍,等.脑干听觉诱发电位在儿科临床的应用研究[J].中国儿童保健志,2007,15(2):181-183.
[14]Celtik C,Acunaʂ B,Oner N,et al.Neuron-specific enolase as a marker of the severity and outcome of hypoxic ischemic encephalopathy[J].Brain Dev,2004,26(6):398-402.
[15]Daval JL,Pourié G,Grojean S,et al.Neonatal hypoxia triggers transient apoptosis followed by neurogenesis in the rat CA1 hippocampus[J].Pediatr Res,2004,55(4):561-567.
[16]Berger RP,Pierce MC,Wisniewski SR,et al.Neuron-specific enolase and S100B in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children[J].Pediatrics,2002,109(2):E31.
[17]Jiang ZD,Liu XY,Shi BP,et al.Brainstem auditory outcomes and correlation with neurodevelopment after perinatal asphyxia[J].Pediatr Neurol,2008,39(3):189-195.