色素上皮衍生因子的高表达抑制视网膜炎症反应和新生血管化的实验研究

色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor，PEDF)属丝氨酸蛋白酶抑制因子，可以抑制新生血管的生成。为了探讨PEDF的高表达对眼内新生血管生成是否有影响，制作表达人PEDF的PEDF转基因鼠模型。在正常环境饲养下，PEDF转基因鼠的视网膜组织和视觉功能无异常表现。相反地，高氧环境下饲养的PEDF转基因鼠与正常野生鼠相比视网膜新生血管生成明显减少。同时也发现，与高氧环境下饲养的正常野生鼠相比，PEDF转基因鼠的视网膜血管渗漏较少，而紧密连接蛋白含量增加。这提示，PEDF对血-视网膜屏障有保护作用。此外，与高氧环境下饲养的正常野生鼠相比，PEDF转基因鼠的视网膜炎症因子含量较低。在激光诱导的脉络膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)模型中，与正常野生鼠相比，PEDF转基因鼠的CNV的面积较小;同时在正常野生鼠发现激光灼伤导致的促血管生成因子和炎症因子过表达，而PEDF转基因鼠未见促血管生成因子和炎症因子过表达。以上研究表明，PEDF的过度表达可以抑制高氧和激光诱导的CNV模型视网膜的炎症反应和新生血管化。PEDF转基因鼠对研究血管生成抑制因子在抑制糖尿病视网膜病变等疾病中新生血管化来说是一个较好的动物模型。