血管紧张素2调节糖尿病视网膜病变血-视网膜屏障渗透性的作用

目的 虽然血管内皮生长因子在调节糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)血-视网膜屏障的渗透性中发挥重要的作用，我们推测其他因子，包括血管紧张素(如Ang-1、Ang-2)可能也发挥同样的作用。本研究通过检测DR动物模型中Ang-2的表达变化，探讨其在调节糖尿病血管渗透性的作用。方法制作糖尿病鼠模型，同时用5.5 mmol·L－1或30.5 mmol·L－1葡萄糖培养人视网膜内皮细胞(human retinal endothelial cells，HREC)。检测糖尿病鼠和HREC中Ang-1、Ang-2 mRNA和蛋白水平。Ang-2调节血管渗透性的体内外作用通过免疫分析法测定。Ang-2对钙黏蛋白(VE-cadherin)的影响通过酪氨酸磷酸化的水平体现。结果 糖尿病鼠视网膜组织和高糖处理HREC中Ang-2的蛋白和mRNA水平在随后的8周内均有升高。玻璃体内注射Ang-2可发现视网膜血管渗透性有明显提高。Ang-2提高HREC细胞渗透性主要通过降低钙黏蛋白含量和改变细胞的形态。高糖和Ang-2可以明显加快钙黏蛋白的磷酸化。结论 Ang-2是糖尿病动物模型视网膜中的上调因子，高糖可诱导体外视网膜内皮细胞中Ang-2的表达增加。Ang-2的表达升高可以降低钙黏蛋白的功能进而改变血管渗透性。因此，Ang-2可能在增加糖尿病视网膜病变血管渗透性中发挥重要的作用。