鼠神经生长因子临床应用研究

孙立保

天津市蓟县人民医院 301900

鼠神经生长因子系从小鼠颌下腺中提取纯化的神经生长因子(m NGF),沉降系数2.5S,分子量13.5KD,比活性≥22.5万A U/mg蛋白。m NGF通过促进神经损伤恢复发挥作用,临床主要用于治疗神经损伤。现将对m NGF在临床中的实际应用现状作一综述。

1 药理作用和药代动力学

1.1 药理作用 大鼠体内实验结果表明：本品可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍,缩短神经-肌肉动作电位潜伏期,并提高神经-肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明,本品有减轻动物胫神经的髓鞘囊肿发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。以上结果提示本品可能有促进损伤神经的恢复作用。

1.2 药代动力学 目前尚无人体药代动力学资料。动物药代动力学资料显示：大鼠肌肉注射m NGF32μg/kg符合一室一级吸收模型,达峰时间为4.01h,t1/2(ka)为1.87h,t1/2(ke)为 4.71h,肌注后24h内吸收百分率分别为87.3%。大多数器官组织内125I-m NGF分布远低于血浆,胃、肾组织中放射性较高,其次是肝、肺、脾、睾丸、前列腺等组织,脑中也有一定分布,排泄途径主要为肾脏,后12h时血浆蛋白结合率为92.8%。

2 临床应用

2.1 m NGF在临床中用于神经损伤 (1)周强等[1]报道,应用m NGF治疗正己烷中毒性周围神经病与未用m NGF治疗者相比,程度明显减轻,病程明显缩短。但神经-肌电图的恢复较临床症状、体征缓慢,可见,神经传导速度仍有一减慢过程。提示,早期、足疗程效果更明显。(2)施海珊等[2]报道,m NGF对麻痹性痴呆认知障碍的患者有显著效果,它主要是针对被梅毒螺旋体损伤的大脑神经细胞进行保护和修复,促进其再生。(3)夏永华等[3]报道,肌肉注射m NGF治疗带状疱疹后神经性痛,结果表明不到1周时疼痛缓解,不到2周时疼痛基本消失,较传统的维生素B1和B12肌肉注射治疗疼痛消退快,有效率高。(4)彭华等[4]报道,m NGF配合常规治疗治疗面伤原因所致面神经损伤明显缩短面神经损伤病程,改善预后。(5)于清慧[5]报道,m NGF治疗重症病毒性脑炎及后遗症疗效显著、安全。(6)王印国等[6]报道,m NGF治疗急性一氧化碳中毒迟发型脑病疗效显著,有助于提高患者的治疗效果和生存质量。(7)李连春等[7]报道,m NGF对阿尔茨海默病患者的认知功能和生活能力有明显改善。m NGF和盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病治疗效果相似。

2.2 联合用药 (1)李杰等[8]报道,m NGF联合弥可保、丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变患者能明显缓解患者症状并改善神经传导速度,明显提高治疗有效率,且无明显不良反应。(2)汤美玉等[9]报道,m NGF能够进一步改善急性脊髓损伤患者神经功能,与甲基泼尼松龙联合应用治疗急性脊髓损伤有肯定疗效。许辉等[10]报道,m NGF联合单唾液酸神经节苷脂治疗桡神经损伤的疗效明显优于单纯使用m NGF,进一步证明m NGF与单唾液酸神经节苷脂具有协同作用。彭昌等[11]报道,m NGF联合丙种球蛋白治疗格林-巴利综合征病情恢复时间明显短于单纯丙种球蛋白治疗,预后也明显好于单纯丙种球蛋白治疗。说明m NGF对受损的周围运动和感觉神经均有显著的修复作用,并能缩短患儿病程和改善预后。

2.3 不良反应 (1)无严重不良反应。临床实验中发现个别患者出现一过性转氨酶升高。(2)用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛(发生率分别为85%和29%),一般不需处理。个别症状较重者,口服镇痛剂即可缓解。(3)偶见其他症状(如头晕、失眠等),发生率与安慰剂组比较无明显差异。张晋萍等[12]报道,1例男性患者开始肌内注射m NGF 8μg/次,1次/d,用药1d后,出现眼结膜出血、视物不清等症状,未作处理。第 2天继续肌内注射m NGF后,结膜出血加重。4d后,双上臂出现直径约1cm大小的黄色斑块多处,即停用m NGF。停药1d后,结膜充血、视物模糊症状得到缓解;3d后,双上臂黄色斑块消失。此后,未再用m NGF,结膜充血、上臂黄色斑块也未再出现。

m NGF是目前发现最早,研究最清楚的神经营养因子,是神经系统最重要的生物活性分子之一。在临床应用中,m NGF疗效肯定,不良反应小。随着临床应用的拓展,m NGF将会得到更广泛的应用。

[1] 周强,管继如.鼠神经生长因子治疗正己烷中毒的疗效观察〔J〕.中国工业医学杂志,2005,18(5)：277-278.

[2] 施海珊,郑东,孙星海.鼠神经生长因子辅助治疗麻痹性痴呆认知障碍的疗效〔J〕.实用医学杂志,2010,26(15)：2810-2812.

[3] 夏永华,刘冬,李素娟,等.鼠神经生长因子治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效〔J〕.实用医学杂志,2010,26(17)：3227-3228.

[4] 彭华,陈红,李和.鼠神经生长因子治疗面神经损伤的临床研究〔J〕.临床和实验医学杂志,2008,7(6)：3-4.

[5] 于清慧.注射用鼠神经因子治疗病毒性脑炎疗效观察〔J〕.中国社区医师◦医学专业,2010,18(12)：39.

[6] 王印国,韦国强,陈娟.鼠神经因子治疗急性一氧化碳中毒迟发型脑病临床观察〔J〕.华北国防医药,2010,22(3)：227-229.

[7] 李连春,杨忠羽.注射用鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病68例临床分析〔J〕.贵州医学杂志,2009,33(12)：1062-1064.

[8] 李杰,徐淑娟,高金霞.鼠神经生长因子治疗糖尿病周围神经病变50例临床观察〔J〕.中国医学创新,2010,77(5)：65-66.

[9] 汤美玉,龚成,吴维才.甲级强的松龙联合注射用鼠神经生长因子治疗急性脊髓损伤的临床观察〔J〕.中国保健营养-临床医学学刊,2008,17(6)：90-92.

[10] 许辉,罗洁.鼠神经生长因子联合单唾液酸神经节苷脂治疗周围神经损伤的疗效观察〔J〕.江西医药,2010,45(8)：765.

[11] 彭昌,束晓梅,杨冰竹,等.丙种球蛋白联合鼠神经因子治疗儿童格林-巴利综合征的临床疗效观察〔J〕.遵义医学院学报,2009,32(1)：36-37.

[12] 张晋萍,韩晓燕,葛卫红.鼠神经生长因子致结膜充血〔J〕.药物不良反应杂志,2007,9(2)：111.