国外新药临床研究动态

国外新药临床研究动态

新型重组人抗凝血酶制剂KW-3357

KW－3357;重组人抗凝血酶;临床活性

日本Kyowa Hakko Kirin公司近期宣布，已开始在国内对其开发的世界首个缺少岩藻糖的重组人抗凝血酶(AT)制剂KW－3357进行一项Ⅲ期临床研究，和其他抗凝剂重组产品一样，用于治疗伴有AT缺乏的弥散性血管内凝血(DIC)。目前用于此适应证的源于天然血浆的AT产品已在日本上市。

该公司称，和其他抗凝剂重组产品一样，KW－3357可能更优于源于天然血浆的糖蛋白和其他同类合成产品，与天然AT相比，其优势在于可降低病毒(尤其是肝炎病毒)污染的风险;而且，虽然结构中去除了岩藻糖，但其组成仍十分接近天然AT，活性也有望提高。本品的制备采用了该公司独有的POTELLIGENT®技术。

AT上有4个糖基化的N－天冬酰胺位点，其岩藻糖化后会显著降低AT与肝素的亲和力，而AT与肝素结合后，可显著提高其活性，增强其对凝血因子(如凝血酶、因子X等)的抑制作用。因此，KW－3357的抗凝活性有可能高于天然AT。一项旨在考察KW－3357药动学、安全性和耐受性的多中心、非随机、开标记Ⅰ期临床试验显示，本品单剂量(50 IU·kg－1，iv)用于18岁以上无症状的先天性AT不足(体内AT活性小于或等于正常值的60%)患者，与源自人血浆的天然AT等效，且安全性和耐受性良好。

曲妥珠单抗皮下注射剂

［关键词］曲妥珠单抗;皮下注射;药物吸收;使用方便

［中图分类号］R 944.11

一项涉及596名HER2阳性的早期乳腺癌女性患者、名为HannaH的开标记Ⅲ期临床试验(主要考察指标为血药浓度和疗效，次级指标为无恶化存活期和总存活期)对曲妥珠单抗皮下注射剂的药动学参数、疗效和安全性进行考察后发现，曲妥珠单抗(商品名:赫赛汀)皮下注射制剂与其标准静注制剂的疗效相当，且两种制剂的不良反应相同，常见副作用为贫血、白细胞数减少及感染。其皮下注射制剂采用Halozyme Therapeutics公司的Enhanze技术制备，即将曲妥珠单抗与重组人透明质酸酶蛋白(rHuPH20)混合给药，其中rHuPH20能可逆性降解皮下组织细胞间凝胶样透明质酸“屏障”，从而促进单抗药物吸收。

一般情况下，单抗药物静注给药每次所需剂量约为100～1 000 mg，其高浓度制剂规格是每毫升50 mg，故每次需经约30 min静脉输注2～20 mL，且须在医院或诊所由专业护士负责注射。而采用联合rHuPH20的皮下注射给药时，其制剂中抗体含量最多允许达静注制剂的5倍以上，使得原先静注1次的注射量由5～10 mL减少至1～2 mL，大大缩短了注射时间，只需约5 min即可完成注射。而且，罗氏公司在开发曲妥珠单抗皮下注射剂的同时，计划推出一款新型皮下给药装置，该装置只有手机大小，内含一次性剂量的曲妥珠单抗和rHuPH20混合药液，其注射后，还可重新填装药液再次使用。因此，抗体皮下注射制剂的开发使得患者自我给药成为可能，极大地方便了治疗，还可能减少输液反应。

目前，罗氏公司正在积极准备曲妥珠单抗皮下注射剂的上市申报事宜。

口服抗多发性硬化症新药Teriflunom ide

［关键词］teriflunomide;多发性硬化症;安全性;有效性

［中图分类号］R 744.51

在荷兰阿姆斯特丹举行的3年一度的第5届欧美多发性硬化症(MS)治疗与研究委员会(ECTRIMS/ACTRIMS)联席会议上公布了来自一项涉及1 088名复发型MS患者、名为TEMSO的Sanofi公司口服MS治疗药teriflunomide(Aubagio®)Ⅲ期临床研究的最新分析数据。这项长期临床试验数据显示，在5～6年随访期中，与安慰剂组比较，本品7和14 mg(qd)剂量组受试者的年复发率分别显著降低36%(P=0.001 5)和59%(P＜0.000 1)，而其高剂量组的每次复发住院率也显著降低43% (P＜0.001)，低剂量组则仅降低6%，且高剂量组的年急诊(但未住院)率显著降低42%(P= 0.004)，低剂量却仅降低31%(无显著性);本品两剂量组耐受性良好。

此外，此次联席会议还报告了本品Ⅱ期临床试验的长期安全性和有效性数据，表明服用本品进行双盲治疗9年的安全性与治疗36周时基本相同，受试者仍能很好耐受，且其疗效也一直可维持8年以上。

近期美国FDA已受理Sanofi公司递交的本品用于治疗复发型MS的新药申请(NDA)，该公司还计划于2012年一季度向欧洲药品管理局(EMA)递交本品的上市申请。

注意力缺陷多动症治疗药二甲磺酸赖右苯丙胺

［关键词］二甲磺酸赖右苯丙胺;注意力缺陷多动症;儿童症状

［中图分类号］R 749.94

最近Shire公司报告了其开发的注意力缺陷多动症(ADHD)治疗药二甲磺酸赖右苯丙胺［lisdexamfetamine dimesylate(LDX)］Ⅲ期临床试验的最新阳性数据。在欧洲48个中心开展的该项双盲、平行组、安慰剂和阳性对照试验中，336名至少有中度ADHD症状的6～17岁儿童受试者随机分别每日1次服用LDX(30、50和70 mg)、阳性对照药哌醋甲酯控渗型缓解制剂Concerta(18、36和54 mg，目前欧洲市场上ADHD标准治疗药物，也是获准用于治疗ADHD的唯一中枢兴奋剂)或安慰剂，持续7周，主要终点考察指标为ADHD症状量表(ADHD－RS－IV)总分值［0(无症状)～54(严重症状)］，次级指标为临床症状综合改善(CGI－I)评分。结果显示，LDX组受试者ADHD－RS－IV总分值由治疗前的40.7降至16.0，Concerta组受试者的该分值由40.5降至21.7，安慰剂组则由41.0降至34.8;依据CGI－I评分，LDX组、Concerta组和安慰剂组的症状改善率分别为78%、61%和14%;这3组的严重不良反应例数分别为3、2和3例，但大多被判定与治疗无关。

这项试验的阳性结果将支持LDX在欧洲申报上市。目前，LDX已在美国、加拿大和巴西以商品名Vyvanse上市，且已成为Shire公司的最畅销产品。

R 973.2