再生蛋白4与CA-199联合检测在胰腺癌诊断中的临床意义

肖 军 周利梅 胡 敏 陈干涛

胰腺癌是个预后极差的恶性肿瘤，5年生存率少于4%，早期诊断和早期治疗是1种可行的能有效提高患者5年生存率的方法。但由于胰腺癌解剖位置较深，临床症状缺乏特异性及无有效的筛查方法，大多数患者发现时已属于中晚期。本研究对再生蛋白4(regenerating islet-derived 4，REG4)与CA-199联合检测在早期诊断胰腺癌中的作用进行了初步探讨，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院自2008年6月至2010年12月收治的33例胰腺癌患者为实验组，年龄49～71岁，平均61岁，其中胰头癌24例，胰体尾癌9例。所有患者均经临床或病理检查确诊为胰腺癌。检查前未接受放化疗或其他生物治疗。选取同期45例健康体检者为对照组。所有患者均知情同意。

1.2 方法

2组均于清晨空腹抽取静脉血3 ml，并立即分离血清，吸入玻璃试管加盖密封，置－80℃储存备检。应用REG4 ELISA Kit(Cusabio)检测再生蛋白4;应用全自动化学发光免疫法测定CA-199的表达水平，试剂盒购自北京源德，具体操作严格按照说明书进行。结果判定以 CA-199 ＜38 U/ml，REG4 ＜0.99 μg/L为正常。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计分析软件对数据进行处理，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 REG4和CA-199在胰腺癌及正常人血清中的浓度

胰腺癌患者与正常人血清中REG4浓度分别为(2.19±1.47)μg/L和(0.80 ±0.45)μg/L，实验组血清 REG4 明显高于正常人组(P＜0.05);而CA-199在胰腺癌患者及正常人血清中的浓度分别为(195.3 ±47.6)U/ml和(17.5 ±8.1)U/ml，实验组血清CA-199明显高于正常人组(P＜0.05)。

2.2 REG4和CA-199联合检查对胰腺癌诊断的价值

单项CA-199检测的灵敏度较REG4高，但特异度较REG4低。联合检测灵敏度、特异度分别为69.7%、88.9%，可见联合检测可明显提高特异度，见表1。

表1 血清REG4和CA-199检测对胰腺癌诊断的价值

3 讨论

胰腺癌的早期诊断仍是目前临床急需解决的关键问题之一，糖类抗原CA-199是目前最常用的胰腺癌血清肿瘤标志物。CA-199在人体正常组织中含量极少，但在胰腺癌中高表达，已成为胰腺癌辅助诊断指标。研究已证实CA-199灵敏度虽较高，但特异性较低，临床上常出现假阳性［1］。本研究中CA-199对胰腺癌的检测灵感度为78.5%，与国内外报道相近，其假阴性出现的主要原因可能是有部分胰腺癌不分泌CA-199，使其处于正常范围;特异度为64.3%，出现如此高的假阳性率(36.7%)可能与CA-199除胰腺癌外，在其他胃肠肿瘤、卵巢癌、胰腺炎、胆管炎等疾病中也可以明显升高有关。

再生蛋白4属于再生基因家族成员之一，是1种钙依赖性凝集素超家族类的分泌蛋白，分子量为17 kD，与胃肠道、肝脏、胰腺细胞的增殖分化相关。实验研究及临床资料显示REG4与胃肠道肿瘤恶性度、转移及抗药性相关。近年来研究发现在胰腺癌中，REG4特异度高表达［2，3］。本研究应用ELISA检测了胰腺癌患者血清中REG4的表达，发现其特异度(70.6%)较CA-199(64.3%)明显增高，灵感度(74.1%)和 CA-199(78.5%)相近。2种指标联合检测显著提高了检测胰腺癌的特异度，灵感度与单项指标检测相近，弥补了单项指标检测特异性低的不足，使诊断的准确性明显提高，有助于胰腺癌的早期诊断，是值得推广的方法。

［1］陶鹏辉.血清CAl99检测在胰腺癌诊断和治疗中的应用价值〔J〕.国际检验医学杂志，2009，30(9):914.

［2］陶厚权，何徐军，蒋晓婷，等.再生蛋白4的相关表达在胰腺癌诊断中的意义〔J〕.外科理论与实践，2010，15(5):523.

［3］Takayama R，Nakagawa H，Sawaki A，et al.Serum tumor antigen REG4 as a diagnostic biomarker in pancreatic ductal adenocareinoma〔J〕.J Gastroenterol，2010，45(1):52.