TACE联合复方苦参注射液治疗原发性肝癌临床分析

曹军 刘洪强 何阳 夏宁 张洪磊

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤，目前介入治疗已成为治疗肝癌非手术的首选治疗方法。但单纯介入治疗完全缓解率小，目前免疫治疗正成为治疗肝癌的研究热点。苦参注射液等对免疫功能有良好的调理作用，本研究探讨经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)联合苦参注射液能否提高治疗效果，进一步改善免疫状态，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取我院2005年9月至2010年9月住院患者90例，原发性肝癌参照全国原发性肝癌诊断标准。所有患者随机分为单纯苦参组，单纯TACE组和TACE+苦参组，每组30例。3组一般资料具有可比性。

1．2 治疗方法 TACE:股动脉穿刺后导管插入肝固有动脉或肿瘤供血的动脉，注入化疗药物(5-氟尿嘧啶500～1 000 mg，顺铂60～100 mg，丝裂霉素12～20 mg)，在用超液化碘油与丝裂霉素充分混合后制成乳剂栓塞。苦参滴注:复方苦参注射液20 ml溶于5%葡萄糖或氯化钠250 ml静脉滴注，1次/d，14 d为1疗程。单纯苦参组予苦参滴注3月，每2个疗程中间休息2～3 d。单纯TACE组仅行TACE。TACE+苦参组，两种治疗同时进行，每次介入治疗间隔4～5周。

1．3 疗效观察 疗效根据实体瘤疗效评价标准(RECIST):(1)完全缓解(CR):病灶全部消失，持续4周以上，无新病灶;(2)部分缓解(PR):病灶最长径总和缩小≥30%，持续4周以上，没有新病灶出现;(3)稳定(SD):病灶最长径总和缩小≤30%或增大≤20%;(4)进展(PD):病灶最长径总和增大＞20%或者无出现新病灶。生活质量按照Karnofsky评分(KPS)标准，改善:治疗后增加＞10分者，稳定:无变化者，降低:减少＞10分。所有患者于治疗前及治疗3月后查自然杀伤细胞(NK)、白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)。

1．4统计学分析应用SPSS 13．0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验或方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 3组治疗3月后治疗效果比较 3组治疗3月后实体瘤体积缩小治疗效果比较，单纯TACE组及TACE+苦参组均优于单纯苦参组(H值分别为10．34和15．22，P ＜0．05)，TACE+苦参组又优于单纯TACE组(H=8．22，P ＜0．05)。见表1。

表1 3组治疗后3月治疗效果比较 n=30，例

2．2 3组治疗3月后生存质量评分变化比较 3组治疗3月生存质量评分变化比较，单纯TACE组及TACE+苦参组均优于单纯苦参组(H 值分别为 9．30 和12．25，P ＜0．05)，TACE+苦参组又优于单纯TACE组(H=8．22，P ＜0．05)。见表2。

表2 3组治疗3月后生存质量评分变化比较 n=30，例

均较治疗前上升(P ＜0．05)，单纯 TACE组、TACE+苦参组治疗前后上述指标提升幅度均高于单纯苦参组(P＜0．05)，TACE+苦参组上述指标提升幅度高于单纯TACE 组(P ＜0．05)。见表3。

表33组治疗3月后免疫指标和细胞因子变化n=30，±s

表33组治疗3月后免疫指标和细胞因子变化n=30，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0．05;与单纯苦参组前后差值比较，#P ＜0．05;与单纯TACE组前后差值比较，△P ＜0．05

时间 组别 CD+3(%) CD+4(%) CD+4/CD+8(%) NK(%) IL-2(μg/L) TNF(μg/L)1 ±1．3单纯 TACE 组 4．6 ±1．5 24．6 ±3．5 0．6 ±0．3 14．6 ±3．6 3．2 ±1．3 4．6 ±1．5 TACE+ 苦参组 4．3 ±1．7 24．3 ±3．7 0．5 ±0．2 14．3 ±3．7 3．3 ±1．4 4．3 ±1．7治疗后 单纯苦参组 7．1 ±1．9* 35．1 ±3．9* 0．8 ±0．2* 17．1 ±3．9* 8．3 ±2．5* 12．3 ±2．5*单纯 TACE 组 12．3 ±2．5* 43．3 ±4．5* 1．2 ±0．4* 22．3 ±4．5* 16．2 ±2．3* 18．2 ±2．3*TACE+ 苦参组 16．2 ±2．3* 56．2 ±5．3* 1．9 ±0．3* 36．2 ±4．3* 3．1 ±0．9 3．0 ±1．3前后差值 单纯苦参组 3．0 ±1．3 10．8 ±3．3 0．3 ±0．1 3．0 ±1．3 6．2 ±1．4* 7．1 ±1．9*单纯 TACE 组 7．6 ±2．2△ 18．7 ±4．2# 0．6 ±0．2# 8．7 ±2．2# 5．1 ±1．5# 7．6 ±2．2#TACE+苦参组 10．9 ±2．6△ 31．9 ±4．6△ 1．2 ±0．5△ 21．9 ±4．6△ 12．9 ±3．6△ 13．9 ±2．9治疗前 单纯苦参组 4．1 ±1．3 24．3 ±3．3 0．5 ±0．2 14．1 ±3．3 3．1 ±1．3 4．△

2．4 3组原发性肝癌患者治疗3个月后细胞因子变化 3组病人治疗后IL-2、TNF均较治疗前上升(P＜0．05)，单纯TACE组、TACE+苦参组治疗前后上述指标提升幅度均高于单纯苦参组(P＜0．05)，TACE+苦参组上述指标提升幅度高于单纯TACE 组(P ＜0．05)。见表3。

3 讨论

3．1 苦参注射液治疗肝癌的临床疗效 苦参注射液组成包括苦参、山慈菇、白土苓等中药组方。药理学研究显示其含有苦参碱、氧化苦参碱等多种抗癌成分。苦参碱可显著增强B细胞、T细胞的免疫功能，对NK、T细胞亚群作用尤为明显，故有良好的免疫调节作用;氧化苦参碱可抑制肿瘤细胞、血管内皮细胞增殖、并诱导干扰素产生、促进造血干细胞成熟、分化。陈筠等［3］报道苦参碱可令胆管癌细胞阻滞于G0/G1期从而抑制癌细胞的生长。现已经发现苦参碱能通过下调ERK、STAT3、STAT5mRNA表达水平，降低效应蛋白表达水平，从而抑制肝癌细胞增殖。本研究表明单用苦参即可让部分患者病情得到缓解，治疗3疗程后 CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK、IL-2、TNF 较治疗前上升(P＜0．05)，并可显著提高部分患者的生存质量评分。但因其仅为免疫治疗的探讨，当前剂量条件下不具备完全清除病灶功能。

3．2 TACE治疗肝癌的特点 由于原发性肝癌结节血供主要来自肝动脉，正常肝组织主要来自门静脉，故TACE已成为一种治疗原发性肝癌的有效手段。采用小剂量化疗药物和联合碘油注入肝动脉，TACE可以有效地增加癌组织内的药物浓度，还可使肝癌负荷缩小或坏死。肿瘤负荷下降使得免疫功能恢复，可进一步改善机体抗病能力［4，5］。本研究中显示，TACE通过减少肿瘤负荷，可缓解部分患者的病情，改善生存质量，提高免疫力。其效果较单用苦参注射液优越，治疗后CD+3、CD+4、CD4+/CD8+、NK、IL-2、TNF增加幅度大于单用苦参注射液(P＜0．05)。提示瘤体负荷减少改善免疫指标更为直接有效，也提示瘤体负荷与免疫指标高低可能有一定的相关性。

3．3 TACE联合苦参注射液治疗肝癌的优势 TACE、苦参注射液均对肝癌患者的免疫指标有较大调节能力，都通过调节免疫状态达到治疗疾病的目的。本研究显示，TACE联合苦参注射液治疗肝癌，其总体治疗效果远好于单用药物和单用TACE。能够使部分病例获得完全缓解，显著提高生存质量，效果优于单用药物或TACE者(P＜0．05)，联合应用后既可通过减少肿瘤负荷来减少免疫抑制，又可以通过活化免疫功能，提高机体的自身抗癌能力。本研究数据显示，治疗后，免疫指标、细胞因子的改善TACE+苦参组优于其他2组(P ＜0．05)，提示两组结合可能发挥协同作用。

1 陈雪英，金巧丹．54例经皮肝穿刺射频消融术治疗肝癌的护理．安徽医药，2008，12:367-368．

2 Lu MD，Xu HX，Xie XY，et al．Pereutaneous microwave and radio frequency ablation for hepatocellular carcinoma:a retrospective comparative study．Gastoenterol，2005，40:1054-1056．

3 陈筠，张双卫，王银全．苦参碱对人胆管癌细胞QBC939增殖和凋亡的影响．中华实验外科杂志，2005，22:627．

4 李燕欣，杨红，张淑菊．肝癌患者疼痛的护理．河北医药，2010，32:104-105．

5 王彦刚．中药联合肝动脉化疗栓塞或最佳支持治疗对晚期肝癌的影响．河北医药，2007，29:64-65．