创伤性颅脑外伤患者血清镁、NSE及S100B水平测定及其与预后相关性分析

王韧 顾奕 魏伟 戎伯英 田恒力 高文伟

随着交通及建筑业的发展、意外事故和自然灾害的出现，创伤性颅脑外伤(traumatic brain injury，TBI)的发生率逐渐增加，其病死率和致残率均很高，居各种外伤的首位。近年来研究发现，脑损伤的特异性标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)及S100B蛋白在诊断颅脑外伤、反映颅脑外伤的严重程度和预测预后中具有重要作用［1－4］。因此，本研究旨在通过观察患者血清镁、NSE及S100B蛋白水平变化，以期为临床诊断颅脑外伤病情进展及预后提供参考。

1 资料与方法

1．1 一般资料 随机选择我院2010年7月至2011年2月收治的110例TBI患者(TBI组)，均于伤后24 h内入院，并经颅脑CT及MRI检查明确诊断，符合脑外伤诊断标准［5］。其中男61例，女49例;年龄18～71岁，平均年龄(42．3±2．1)岁;病情严重程度:按照格拉斯哥昏迷分级(glasgow coma scale，GCS)［6］分为中度(GCS评分9～12分)57例，重度(GCS评分3～8分)53例。出院时按照格拉斯哥预后分级(Glasgow Outcome Scale，GOS)［6］评定:GOS 1 ～3 级(1 级:死亡;2 级:植物生存，长期昏迷，呈去皮质或去脑强直状态;3级:重残，需他人照顾)为预后不良，共37例;GOS 4、5级(4级:中残，生活能自理;5级:良好，成人能工作、学习)73例。选择同期门诊健康体检者40例作为对照组，均经颅脑CT检查排除脑实质损害，其中男22例，女18例;年龄20～69岁，平均年龄(41．6±2．9)岁。均排除心、肝、肾等重要脏器疾病，休克及感染性疾病等。2组患者年龄、性别比等差异无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 标本采集:颅脑外伤患者于伤后24 h、伤后3 d及伤后7 d空腹抽取静脉血5 ml于EDTA-Na2抗凝管中，对照组于清晨空腹抽取静脉血，于4℃、3 000 r/min离心10 min，取上清液保存待测。

1．2．2 测定方法:血清镁采用络合指示剂法测定，所用试剂盒为北京中生生物工程高技术公司产品;NSE及S100B测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒均为Sigma公司产品;仪器使用Beckman CX5全自动生化分析仪，所有测定均严格按照试剂盒说明书步骤操作。

1．3统计学分析应用SPSS 12．0统计软件，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，采用Pearson法进行相关分析，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 颅脑外伤患者血清镁、NSE、S100B与GCS和GOS的相关性分析 血清镁浓度与颅脑外伤患者的GCS、GOS评分呈正相关(P＜0．05)，NSE及S100B蛋白含量分别与颅脑外伤患者的GCS、GOS评分呈负相关(P ＜0．05)。见表1。

表1 颅脑外伤患者血清镁、NSE、S100B与GCS和GOS的相关性

2．2 2组血清镁、NSE及S100B水平变化 TBI组血清镁浓度较对照组降低(P ＜0．05)，以 TBI组降低更为明显;TBI组NSE较对照组显著升高(P ＜0．05或 ＜0．01)，且随受伤时间延长而逐渐降低;TBI组S100B较对照组明显升高(P＜0．05)，于伤后3 d达到高峰。见表2。

表2 2组血清镁、NSE及S100B水平变化x¯±s

3 讨论

炎症是TBI中的一个重要环节，其中镁离子参与了脑组织的细胞代谢，并对创伤性颅脑损伤具有一定的保护作用。研究显示，急性颅脑外伤患者血清镁离子浓度显著降低，且其降低程度与脑伤程度呈正相关［7］。本研究结果显示，中、重度颅脑外伤组血清镁浓度较对照组明显降低(P＜0．05)，且持续时间较长，重度颅脑外伤组伤后7 d较伤后24 h差异有统计学意义(P＜0．05);相关性分析结果显示，血清镁浓度与颅脑外伤患者的GCS、GOS评分呈正相关，即血清镁浓度越低，颅脑损伤越严重，预后越差;与岳洪胜［8］的研究结果一致，表明镁离子可能在颅脑外伤的致病机制中发挥作用，测定颅脑外伤患者的血清镁浓度有助于判断颅脑损伤的程度，并能预测预后。

近年来，作为神经元损伤的敏感性和特异性标志物，NSE在颅脑外伤中的作用受到广泛关注。Gatson等研究显示，预后良好的外伤性颅脑损伤患者脑脊液NSE水平在伤后16 h即显著升高［9］。本研究结果显示，颅脑外伤患者NSE较对照组显著升高(P＜0．05或＜0．01)，且随受伤时间延长而逐渐降低，并与颅脑外伤患者的GCS、GOS评分呈负相关，即NSE含量越高，颅脑损伤越严重，预后越差，说明测定NSE水平是预测颅脑外伤严重程度及预后的重要指标。

S100B蛋白是由中枢神经系统星形胶质细胞分泌的一种钙结合蛋白，主要存在于脑组织中［3］。当发生创伤性颅脑损伤时，S100B蛋白可通过血-脑屏障进入血液，测定血清S100B蛋白含量可间接地反映颅脑损伤的严重程度。本研究结果显示，发生颅脑外伤后，S100B蛋白水平明显升高(P＜0．05)，于伤后3 d达到高峰;且与颅脑外伤患者的GCS、GOS评分呈负相关，即S100B蛋白含量越高，颅脑损伤越严重，预后越差。

综上所述，血清镁、NSE及S100B蛋白测定有助于判断创伤性颅脑外伤患者的病情、指导临床治疗和评估预后，具有重要的临床应用价值。

1 Bhmer AE，Oses JP，Schmidt AP，et al．Neuron-specific enolase，S100B，and glial fibrillary acidic protein levels as outcome predictors in patients with severe traumatic brain injury．Neurosurgery，2011，68:1624-1631．

2 Sedaghat F，Notopoulos A．S100 protein family and its application in clinical practice．Hippokratia，2008，12:198-204．

3 Geyer C，Ulrich A，Grfe G，et al．Diagnostic value of S100B and neuronspecific enolase in mild pediatric traumatic brain injury．J Neurosurg Pediatrics，2009，4:339-344．

4 Kochanek PM，Berger RP，Bayr H，et al．Biomarkers of primary and evolving damage in traumatic and ischemic brain injury:diagnosis，prognosis，probing mechanisms，and therapeutic decision making．Current Opinion in Critical Care，2008，14:135-141．

5 王忠诚主编．神经外科学．第1版．武汉:湖北科学技术出版社，2005．27-32．

6 Teasdale G，Jennett B．Assessment of coma and impaired consciousness．A practical Scale ．Lancet，1974，2:81-84．

7 张文川，李世亭，徐顺清，等．颅脑外伤急性期血清镁离子浓度的变化．中华急诊医学杂志，2005，14:928-930．

8 岳洪胜．急性颅脑损伤患者血清Mg2+、IL-6、IL-8、NSE、NO及CK-BB的动态监测研究．济南:山东大学硕士学位论文，2006．

9 Gatson JW，Idris AH，Pepe PE，et al．Measurement of neuronal specific enolase as a predictor of outcome in patients suffering from severe traumatic brain injury．Critical Care，2010，14:301．