余甘子的化学成分和药理作用研究进展

王辉

（中国热带农业科学院热带生物技术研究所，海南 海口 571101）

余甘子的化学成分和药理作用研究进展

王辉

（中国热带农业科学院热带生物技术研究所，海南 海口 571101）

对近几年余甘子的化学成分和药理作用作一综述，以其在开发新药和保健品方面更好地开发利用。

余甘子；化学成分；药理作用

余甘子Phyllanthus emblicaL.是大戟科（Euphorbiaceae）叶下珠属（Phyllanthus）植物，主要分布于印度、马来西亚等热带和亚热带国家以及我国的海南、福建、广东、广西、云南等地。余甘子的干燥成熟果实余甘子，别名油柑、庵摩勒、余甘、油甘子、滇橄榄等，性味甘、酸、涩、凉，归肺、胃经，可清热凉血，消食健胃，生津止咳，临床用于多种疾病的治疗，如血热血瘀、消化不良、腹胀、咳嗽、喉痛、口干等[1]。余甘子被全世界约17个国家的传统药物体系使用。在我国，约有16个民族使用该药，载入《中国药典》[1]。余甘子果实中有丰富的营养成分和多种保健功能，被卫生部列入 “既是食品又是药品”的名单，并被联合国卫生组织指定其为世界范围内推广种植的3种保健植物之一。近年来，随着人们保健意识的增强以及对天然保健品的日益青睐，一些保健品尤其是 “既是食品又是药品”的中药更是人们关注的焦点。文中对近年来余甘子的化学成分及药理作用进行归纳，以便对其进行更好的开发利用。

1 化学成分

1.1 酚类化合物

余甘子果实中含诃尼酸（chebulinic acid）、鞣花酸（ellagic acid）、3-乙基没食子酸（3-ethoxy-gallic acid）、诃子酸（chebulagic acid）、没食子酸（gallic acid）[2]、L-苹果酸 2-O-没食子酸酯（L-malic acid 2-O-gallate）、粘酸 2-O-没食子酸酯（mucic acid 2-O-gallate）、粘酸1，4-内酯2-O-没食子酸酯（mucic acid 1，4-lactone 2-O-gallate）、5-O-没食子酸酯 （5-O-gallate） 和 3-O-没 食 子 酸 酯 （3-O-gallate）[3]、phyllanemblinins A-F等[4]、elaeocarpusin和双没食子酸 （digallic acid）[5]。叶 子 和 枝 条 中 含 有 2-（2-methylbutyryl） phloroglucinol 1-O-（ 6″-O-β-D-apiofuranosyl）-β-D-glucopyranoside[6]。枝 条 中 含 有没食子酸乙酯（Progallin A）[7]、桂皮酸（cinnamic acid）和 5-羟甲基糠醛（5-hydroxymethylfurfural）[8]。

1.2 黄酮类化合物

余甘子的叶子和枝条中含有（S）-eriodictyol 7-O-（6″-O-trans-p-coumaroyl）-β-D-glucopyranoside、（S）-eriodictyol 7-O-（6″-O-galloyl）-β-D-glucopyranoside[6]。

1.3 倍半萜类化合物

余甘子根中含 phyllaemblic acid[9]、phyllaemblic acid B、phyllaemblic acid C、phyllaemblicin D[10]、phyllaemblicins A-C[11]等。

1.4 挥发油类

余甘子果实中挥发油类成分主要有β-波旁烯（βbourbonene）、二十四醇（tetracosanol）、二十四烷（tetracosane）、丁香油酚（eugenol）、β-丁香烯（βcaryophyllene），分别占总含量的30.15%、14.42%、9.67%、8.25%和 8.56%[12]。

1.5 其他成分

吴少雄[13]对余甘果所含营养成分进行了综合分析，证实余甘果中蛋白质，维生素B1、B2、C及微量元素K、Zn、Mn含量丰富。施永平等[14]对余甘子果实中的维生素含量进行了分析，发现其Vc含量尤其高，每100 g果肉中的Vc含量为470～680 mg，最高达1 814 mg，平均含量是柑橘的100倍，苹果的160倍，猕猴桃的3～5倍，在水果中仅次于刺梨而位居第二。余甘子籽油中含有16种脂肪酸，主要为油酸、亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸等不饱和脂肪酸，占总含量的91.3%[15]。

余甘子中部分成分的化学结构见图1。

图1 余甘子中部分成分的化学结构

2 药理作用

2.1 抗氧化作用

余甘子果实挥发油对DPPH自由基清除率的EC50值为（11.2±1.6）μg·mL-1，大于 BHA和 α-生育酚，在亚油酸系统中的抑制活性也大于α-生育酚[12]。余甘子果实的乙醇提取物抗氧化效果优于维生素 C，具有较强的抗氧化性能[16]。Chatterjee等[17]证实余甘子果实提取物的抗氧化活性和其中的酚类化合物相关。Luo等[8]证实余甘子果实中的槲皮素、5-羟甲基糠醛、没食子酸、β-胡萝卜苷和鞣花酸具有显著的清除DPPH和ABTS＋自由基活性。

2.2 抗突变作用

Ghosh等[18]研究表明，余甘子果实的水提液可明显降低CsCl诱导的骨髓细胞染色体的畸变，并证明Vc是其主要抗突变成分。给小鼠口服7 d余甘子提取液后注射Pb和Al两种金属离子，可明显增加细胞分裂频率，减少染色体断裂的几率[19]。目前环境因素引起的染色体突变，进而诱发癌症的例子很多，将余甘子果实开发为预防癌症的保健品有很大的市场潜力。

2.3 抗肿瘤作用

余甘子中的酚类化合物具有显著的抗肿瘤活性。余甘子果实、枝条、叶子和根中的酚类化合物对人胃腺癌细胞（MK-1）、人子宫癌细胞（HeLa）和鼠黑素瘤细胞（B16F10）的增殖均有很强的抑制作用，其IC50值均小于68 mg·mL-1，对B16F10的抑制作用要强于其他两株细胞[20]。余甘子提取物对人肝癌细胞HepG2和人肺癌细胞A549都有一定程度的抑制作用，而且其抑制作用和阿霉素以及顺铂有协同效果[21]。余甘子叶子中的没食子酸乙酯可强烈抑制人肝癌细胞株BEL-7404的增殖，并显著诱导其凋亡，且毒性极低。其诱导肝癌细胞凋亡是通过上调前凋亡蛋白Bax的表达和下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达来实现的[7]。余甘子中的酚类化合物对乳腺癌细胞MCF-7的增殖也有抑制作用[22]。

2.4 抗菌和抗炎作用

余甘子70%的乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、变形杆菌和嗜热脂肪芽孢杆菌有很强的抑菌活性[23]。余甘子的乙醇提取物可干扰白色念珠菌对口腔上皮和丙烯酸义齿的附着[24]。余甘子叶的10种不同提取物的抗炎作用，是通过抑制人中性多型核白细胞的增殖，并抑制前列腺素类和白三烯的合成来实现的[25]。

2.5 抗病毒作用

从印度古老的寿命吠陀传统药物中开发出的含有余甘子成分的复方抗肝炎药 “Aragya-Warhni”，其临床试验表明，此药与对照组相比，可有效抑制乙肝病毒，并迅速减轻肝肿大、黄疸等一系列症状。余甘子中的Elaeocarpusin、1，6-二-O-没食子酸基-p-D-葡萄糖、双没食子酸对HepG2 2.2.15细胞HBeAg的分泌均有显著的抑制作用。Elaeocarpusin、没食子酸和双没食子酸对HepG2 2.2.15细胞HBSAg的分泌也有一定的抑制作用[13]。

柯萨奇病毒B3是引起病毒性心肌炎的主要原因。余甘子中的Phyllaemblicin B在体外抑制柯萨奇病毒B3介导的HeLa细胞病变效应，并降低鼠体内病毒浓度，降低鼠血清中LDH和CK的活性，减轻病毒性心肌炎小鼠心肌细胞的损伤，是治疗病毒性心肌炎的潜在药物[26]。

余甘子果实的醋酸乙酯提取物、甲醇提取物和水提物在体外对于单纯疱疹病毒1型和2型均有一定的抑制作用，其中醋酸乙酯提取物的活性最强[27]。

2.6 增强免疫力作用

不同含量的余甘子液均有促人白细胞干扰素诱生的作用，其强度弱于黄芪，但略强于板蓝根[28]。余甘子提取物给小鼠灌胃，能增加小鼠血清溶血素含量，明显增强小鼠巨噬细胞吞噬功能，改善迟发型变态反应，促进T淋巴细胞增殖，提高NK细胞活性，显著增强小鼠免疫功能[29]。

运用中药血清药理学的研究方法，研究余甘子果汁对S180荷瘤小鼠肿瘤存活率、主要免疫器官及红细胞免疫调节能力的影响，结果表明，余甘子在抑制肿瘤生长的同时，具有较好的免疫调节和免疫保护作用[30]。

2.7 保肝作用

余甘子提取液降低乙醇诱导的大鼠血清转氨酶和白细胞介素-β的含量。长期喂食肝损伤大鼠，可使其血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和白细胞介素-β的水平恢复至正常，增强肝细胞的恢复能力[31]。余甘子水提醇沉物各剂量组成均能降低血清中血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、超氧化物歧化酶、丙二醛的含量和肝脏系数，提高血清SOD活性及促进肝糖元合成，并可改善肝脏组织病理损伤，其作用呈剂量依赖型[32]。余甘子提取物对猪血清致大鼠肝纤维化模型具有较好的抗肝纤维化作用[33]。

2.8 保护心血管作用

余甘子果汁粉能明显抑制实验性高胆固醇血症家兔血脂成分升高，具有良好的调节血脂紊乱的作用。除此以外，余甘子果汁粉还可减少实验性高脂血症所诱发的动脉内膜增生，保护内皮功能[34]。

2.9 治疗糖尿病

余甘子果实在民间用于降低糖尿病患者的血糖浓度，并防治糖尿病患者的眼疾。药理研究表明，余甘子可增强骨骼肌GLUT4mRNA表达来增加GLUT4生物合成，同时通过提高PKB的表达以促进原存在于细胞内被隔离的GLUT4蛋白易位到细胞表面，加速葡萄糖跨膜转运及外周组织对葡萄糖的利用，从而起到改善胰岛素抵抗，治疗糖尿病的目的[35]。余甘子制剂可使糖尿病并发视网膜病变病人的视网膜微血管瘤及出血斑消退，并可明显改善糖尿病性神经病变病人的体征[36]。

2.10 其他作用

余甘子果实水提液具有保护胃黏膜的作用，可增强溃疡大鼠期粘液和氨基己糖的分泌，从而防止其胃壁受到损伤[37]；其提取物在模拟高原环境下还具有缓解小鼠体力疲劳的作用[38]；除此以外，还具有止泻和解痉作用，其作用是通过双重阻断毒蕈碱受体和Ca2＋通道来实现的[39]。余甘子叶子的甲醇提取物具有杀螨虫、血吸虫和蚊子的活性[40]。

3 讨论

余甘子的药用部位是其果实，而其根、枝条和叶子很少被药用。对其化学成分的研究表明，其枝条叶子中除含有酚类化合物外，还含有大量的黄酮类化合物，其根中含有大量倍半萜类化合物。目前对余甘子的药理研究主要集中在其果实，而对其根、枝条和叶子的药理研究还很少。黄酮类化合物多具有抗菌活性，许多倍半萜类化合物具有很好的抗肿瘤活性。因此，对其根、枝条和叶子中成分的药理研究有可能发现其新的用途。

余甘子既是常用的中药，又是一种食品，具有抗氧化、防肿瘤、抗菌、抗病毒、增强免疫力、保肝、保护心血管、降血糖等多种保健作用。在当今人们营养状况日臻良好，心脑血管病、脂肪肝、糖尿病等富贵病日益增长的趋势下，在人们 “回归自然，崇尚天然”的潮流下，余甘子必将在新药和保健食品的开发研究中大有作为。

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王辉，E-mail：wanghuilily2000＠163.com

2011-08-12）