国产替吉奥胶囊单药治疗老年晚期结直肠癌临床观察

傅红专,施 兵

(江苏省南通市第二人民医院,1.药剂科;2.肿瘤科,江苏南通,226002)

结直肠癌早期症状不明显,早期诊断率及手术率低,特别是老年患者发现结直肠癌时有40%～50%已属晚期,无手术治愈机会[1]。本院应用替吉奥胶囊作为单药治疗老年晚期结直肠癌,以卡培他滨单药组为对照,观察替吉奥胶囊有效率及副作用,现报道如下。

1 资料与方法

选择2009年10月～2010年10月间本院肿瘤科收治的晚期结直肠癌患者48例,年龄60～94岁,中位年龄69岁,随机分为 2组:观察组24例,男13 例 ,女11 例;对照组 24 例,男15 例 ,女9例。所有病例均经病理学证实,其中结肠癌41例、直肠癌 7例;腺癌40例、印戒细胞癌 5例、未分化癌3例。初治晚期20例、术后复发转移18例、既往有不规则化疗10例,至少有1个以上可测量病灶,体力状况评分(ECOG)0～2分,预计生存期≥3个月。

观察组24例采用替吉奥胶囊(商品名:维康达,鲁南制药集团山东新时代药业有限公司生产)80 mg/m2,2次/d,分早晚餐后服用,连续给药28 d、休息14 d为1个周期,连用2周期后评定疗效。对照组24例采用卡培他滨(商品名:希罗达,上海罗氏制药有限公司生产)2 500 mg/m2,2次/d,分早晚餐后服用,连续给药14 d,休息7 d为1治疗周期,4周期后评定疗效。每周期化疗前后检查血常规、尿常规肝肾功能、血电解质及心电图。

按WHO疗效评价标准[2]分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),毒副反应按WHO抗癌药物毒副反应分度标准分为0～Ⅳ度。以CR+PR计算有效率,以CR+PR+SD计算疾病控制率。

2 结 果

观察组患者均完成2～5个周期化疗,共78个周期,平均3.25个周期。对照组患者均完成4～6个周期化疗,共107个周期,平均4.46个周期。2组均无CR,观察组PR 9例、SD 8例、PD 5例,对照组 PR 8例、SD 10例、PD 4例;观察组有效率37.5%,疾病控制率70.8%,对照组有效率33.3%,疾病控制率75.0%,2组差异性不显著(P>0.05),见表1。

表1 患者近期疗效评价(例)

主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)、手足综合征,2组血液学毒性、恶心、呕吐、腹泻症状发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组腹泻发生率高于对照组,但无Ⅲ～Ⅳ度腹泻发生,观察组手足综合征发生率明显低于对照组(P<0.01),见表2。

表2 化疗毒副反应(例)

3 讨 论

目前晚期结直肠癌治疗以化疗为主,辅以靶向药物,自上世纪60年代5-氟尿嘧啶(5-Fu)发明以来,一直是治疗胃肠道肿瘤的基础用药,亚叶酸钙(CF)+5-Fu的LF方案曾是结直肠癌化疗的金标准[3-4],目前绝大多数治疗结直肠癌的化疗方案均包含5-Fu或其衍生物。替吉奥为日本大鹏公司研制并于1999年在日本获准上市,开始应用于胃癌治疗,目前扩展至结直肠癌、头颈部癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等多种癌症。替吉奥胶囊成功上市,给多数癌症患者带来福音。替吉奥胶囊以替加氟为主体,加入吉美嘧啶阻止氟尿嘧啶活化物降解,增强抗癌作用,再加入奥替拉西钾保护胃肠黏膜,3者摩尔比为 1∶0.4∶1[5-6]。替加氟为5-Fu前体药,在小肠吸收,当替加氟进入人体后在肝脏线粒体P-450代谢酶的作用下转变为5-氟尿嘧啶,5-Fu通过其活性代谢物FdUMP和dUMP与胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性结合,同时与还原型叶酸形成三聚体,抑制DNA的合成;另外,5-Fu转化为FUTP并整合至RNA分子,从而破坏RNA的功能,以此杀死癌细胞发挥抗癌作用[7]。吉美嘧啶是二氢嘧啶脱氢酶(DPD)可逆竞争性抑制剂,选择性可逆抑制存在于肝脏的5-Fu分解代谢酶DPD,减慢5-Fu活化物的分解,可使血浆及肿瘤组织保持高浓度的5-Fu水平,从而提高抗肿瘤活性。此外二氢嘧啶脱氢酶的抑制可导致α-氟-β-丙氨酸聚集数量的降低,从而减轻药物神经毒性[8]。奥替拉西钾本身无抗肿瘤活性,口服后分布于胃肠道,可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶,从而选择性抑制5-氟尿嘧啶磷酸化,抑制5-Fu转化为5-氟核苷酸,在不影响5-Fu抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。

本研究以卡培他滨作为对照组,观察国产替吉奥胶囊单药治疗老年晚期结直肠癌的有效性和安全性。观察组和对照组的有效率分别为37.5%和33.3%,2组无统计学差异;2组不良反应主要表现为骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻、手足综合征。骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻反应轻为Ⅰ～Ⅱ度,未发生Ⅲ～Ⅳ度毒性反应,2组之间差异无统计学意义,观察组手足综合征发生率明显低于对照组,2组之间差异有显著性(P<0.01)。

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