胱抑素C联合尿微量白蛋白检测对糖尿病早期肾损害的临床价值

杨 瑛 马中伟

（江苏省溧阳市中医院检验科，江苏 溧阳 213300）

糖尿病肾病（DN）大多起病隐匿进展缓慢，在无症状阶段很难发现相对早期的DN患者，容易漏诊。目前认为DN早期（微量尿蛋白期）的肾脏病理改变大多是可逆的，所以早期诊断和预防糖尿病患者发展成糖尿病肾病极其重要。以前常用的血清尿素、肌酐等由于受影响因素极多、诊断灵敏度有限，难以成为早期肾损害的有效诊断指标。近来，有研究认为血清胱蛋白酶抑制剂C（CYC）是接近理想的评价肾小球滤过率的内源性标志物[1,2]，尿微量白蛋白（UMA）也是早期肾小球损伤标志物[3]。本实验联合检测CYC及UMA，同时平行检测血肌酐和尿素及进行SDS-AGE非浓缩尿蛋白电泳，以了解其改变对早期肾损害的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取江苏省溧阳市中医院2009年1月至2010年6月住院的糖尿病及DN患者80例，其中男37例，女43例，年龄30～77岁，平均（55.1±11.2）岁，将患者根据CYC和血Cr、Urea浓度分为3组：A组为三指标全正常组23例，B组为仅CYC异常组26例，C组为三指标全异常组31例；同时检测患者晨尿UMA和Cr及行尿蛋白电泳。

1.2 仪器及测定方法

BD真空凝胶管采取患者空腹静脉血分离血清。CYC用颗粒增强免疫浊度法测定（宁波瑞源产品）；血Cr用酶法测定（烟台奥斯邦产品）；血Urea用酶法测定（上海复旦张江产品）；UMA采用免疫比浊法测定（上海基恩产品）。生化分析仪为雅培Aeroset，检测参数设置按试剂盒说明书。尿蛋白电泳在Sebia HYDRSYS电泳仪上行SDS-AGE非浓缩尿法，操作按说明书。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 各组患者的血清CYC、Cr和Urea及UMA结果

见表1。

80例患者尿蛋白电泳分析：A组中仅1例为生理性蛋白尿（4.35%），UMA结果全正常；B组中2例无尿蛋白，5例为白蛋白尿（19.2%），7例为肾小管性蛋白尿（26.9%），4例为肾小球性蛋白尿（15.4%），8例为混合性蛋白尿（30.7%），UMA显著性增高；C组中7例为肾小管性蛋白尿（22.6%），6例为肾小球性蛋白尿（19.4%），18例为混合性蛋白尿（58.0%），UMA极显著增高。

表1 血清CYC Cr和Urea及UMA/Cr检测结果（ ±s）

表1 血清CYC Cr和Urea及UMA/Cr检测结果（ ±s）

*与A组相比，P＜0.05，有显著性差异；△与B组相比，P＜0.05，有显著性差异

组别 n CYC（mg/L） Cr（μmol/L） Urea（mmol/L） UMA mg/L A组 23 0.81±0.35 61.41±20.81 4.02±2.14 11.2±5.12 B组 26 1.77±0.52* 69.06±35.56 5.29±1.27 41.6±15.5*C组 31 3.37±1.15*△ 315.45±182.32*△ 16.20±8.02*△ 64.4±24.2*△

表2 两组尿蛋白阳性率的比较

2.2 根据CYC及UMA浓度将80例患者分为正常和异常组，两组间尿蛋白检出率的比较

见表2。

由表2可见，CYC及UMA正常和异常组出现尿蛋白的阳性率分别为4.3%和96.5%，有统计学差异（P＜0.05）。

3 讨 论

CYC是一种有核细胞产生的分泌性蛋白质，产生率较稳定，几乎能完全地由肾小球滤过在近端肾小管重吸收，不受体重、性别、年龄、肾前因素和慢性炎症的影响，是反映肾小球滤过率较为理想的内源性指标[4,5]。正常尿中MA含量很低，糖尿病患者由于诸多因素造成的肾小球基底膜屏障功能改变致MA出现，有资料表明：UMA可作为早期肾损伤监测和追踪的重要生化指标[6]。肾脏疾病尤其是肾小球病变最早的临床表现之一往往是尿液成分的变化，非浓缩尿蛋白电泳即利用SDS—AGE的选择性及多孔性，根据蛋白质荷电及分子量区分不同蛋白组分，最小检出灵敏度可达15mg/L，检测效果与肾活检效果一致[7]。

本试验中，CYC浓度正常组中仅1例出现生理性蛋白尿（4.35%），UMA在正常范围；CYC异常组中，55例出现不同类型的尿蛋白（96.5%），UMA与CYC同步增高到一定阶段才伴有肌酐的异常，同时患者出现尿蛋白的比例、出现肾小球性蛋白尿及混合性蛋白尿的比例也随之增高，这说明CYC及UMA能较好的同步反映肾脏的损伤，联合检测有助于提高早期肾损害的诊断敏感性和特异性，能指导临床尽早干预。

[1]Mussap M,Dalla Vestra M,Fioretto P,et al.Cystatin C is a more sensitive marker than creatinine for the estimation of GFR in type 2 diabelic subjects[J].Kidney Int,2002,61(4)：1453-1461.

[2]覃文周.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 检测对诊断早期肾功能损害的价值[J].广西医科大学学报,2008,25 (3)：445-446.

[3]刘美凤.随机微量白蛋白尿在诊断早期糖尿病肾损伤的临床价值[J].包头医学院学报,2009,25(2)：190-191.

[4]LEee BW,Ihm SH,Choi MG,et al.The comparison of cystatin C and creatinine as an accurate serum marker in the prediction of type 2 diabetic nephropathy[J].Diabetes Res Clin Pract,2007,78(3)：428-434.

[5]Pucci L,Triscornia S,Lucchesi D,et al.Cystatin C and estimates of renal function：searching for a better measure of kidney function in diabetic patients[J].Clin Chem,2007,53(3)：480-488.

[6]蒋新润.尿微量白蛋白检查对糖尿病早期肾损伤的诊断意义[J].实用医技杂志,2010,17(4)：342.

[7]沈霞,张敏华,汪萍,等.非浓缩尿蛋白电泳的临床应用[J]中华检验医学杂志,2001,242()：266-268.