银丹心脑通软胶囊对不稳定型心绞痛患者血清IL-6水平的影响

费 瑜,苏晓明,王 朋,王 莉

不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)的基本病理机制是在冠状动脉粥样硬化斑块形成基础上各种促斑块破裂因素使斑块破裂,从而继发血栓形成、内皮功能障碍及冠脉痉挛,引起短暂冠脉血流减少,最终导致心肌缺血事件发生。在动脉粥样硬化斑块病变发生和发展的全过程都有炎症细胞及炎症因子存在,其中,在斑块最容易破裂处炎症反应最强烈。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)与UAP的斑块的稳定性和其危险分层有密切关系[1]。银丹心脑通软胶囊能较好地治疗UAP患者[2,3],但其作用机制尚不十分清楚。本研究旨在观察银丹心脑通软胶囊对UAP患者血清IL-6水平的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择 入选患者询问病史、体格检查、实验室检查、心电图、X线、心脏超声等检查。选择 UAP患者60例,随机分成两组。治疗组30例,男16例,女 14例;年龄 50岁±12岁(41岁～64岁);体重50 kg±13 kg;收缩压 121.3 mmHg±18.1 mmHg,舒张压80.7 mmHg±7.1 mmHg;胆固醇 3.07 mmol/L±0.42 mmol/L;三酰甘油1.28 mmol/L±0.37 mmol/L;血糖5.1 mmol/L±0.4 mmol/L。对照组30例,男 15例,女 15例;年龄51岁±11岁(40岁～63岁);体重 50 kg±11 kg;收缩压 119.4 mmHg±17.7 mmHg,舒张压 81.2 mmHg±8.1 mmHg;胆固醇3.11 mmol/L±0.43 mmol/L;三酰甘油1.27 mmol/L±0.39 mmol/L;血糖4.9 mmol/L±0.4 mmol/L。两组在年龄、血脂、血糖、血压等方面无统计学意义,具有可比性。

1.2 入选标准 参考中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的《不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》。

1.3 排除标准 糖尿病,家族性高胆固醇血症,甲状腺疾病,肺水肿,肾脏、肝脏疾病,血液病,恶性肿瘤,自身免疫性疾病,以及近期血栓、感染性疾病、发热;近期(1个月内)手术史及经皮冠脉介入治疗;外周血管疾病,慢性阻塞性肺疾病,结缔组织性疾病,女性月经期间,资料不全病历;急性心肌梗死及心肌酶学升高者等。

1.4 治疗方法 两组均给予扩冠(异山梨酯)、抗凝和抗血小板(阿司匹林、低分子肝素、氯吡格雷)、调脂(阿托伐他汀)、血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂等常规治疗。治疗组在上述治疗基础上加用银丹心脑通软胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司,国药准字Z20027144)2粒口服,每日3次,疗程 3个月。

1.5 标本采集 所有病例入选前和治疗后清晨空腹采肘静脉血3 mL,于常温下以3 000 r/min离心 15 min,分离血清,于-80℃冰箱保存待测。

1.6 试验方法 采取双抗体夹心ABC-ELISA测试方法。采取抗人IL-6单抗包被于酶标板上,标准品和样品中的人IL-6与单抗结合,加入生物素化的抗人IL-6抗体,形成免疫复合物连接在板上,辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合,加入酶底物 OPD,出现黄色,加终止液,颜色变深,在492 nm处测OD值,人IL-6浓度与OD值成正比,可通过绘制标准曲线求出标本中人IL-6浓度。人血清IL-6试剂盒北京邦定泰克生物技术有限公司,美国BIOSOURCE公司分装。

2 结 果

银丹心脑通软胶囊治疗后UAP患者血清IL-6水平明显低于治疗前及对照组。详见表1。

表1 两组血清IL-6水平比较( ±s) ng/L

表1 两组血清IL-6水平比较( ±s) ng/L

组别 n 治疗前 治疗后对照组 30 8.44±3.87 7.01±2.26治疗组 30 8.85±4.00 5.89±1.811)2)与本组治疗前比较,1)P＜0.05;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

3 讨 论

IL-6是具有多种效能的细胞因子,主要来源于激活的单核巨噬细胞,T淋巴细胞及内皮细胞。具有诱导肝细胞产生C反应蛋白,参与并增强内皮细胞的炎症反应;上调基质金属蛋白酶的表达,引起血管重建;促进淋巴细胞增殖分化、生成和释放细胞因子,参与炎症反应;激活巨噬细胞分泌炎症因子,诱导肝细胞产生血浆纤溶抑制因子,调节黏附因子及其他细胞因子的表达;促进氧自由基的释放,引起炎症反应等作用。在动脉粥样硬化斑块中IL-6 mRNA和蛋白表达明显升高,尤其在不稳定斑块的纤维帽肩部和脂质核心表达最为明显,IL-6与冠心病的冠脉病变程度和心脏事件的发生有密切关系,IL-6是预测斑块稳定性的因子[1]。

银丹心脑通软胶囊是由银杏叶、丹参、灯盏细辛、三七、山楂、绞股蓝、大蒜、天然冰片组成,具有活血化瘀、行气止痛、消食化滞的功能。银杏叶具有抗动脉粥样硬化作用。丹参可改善微循环、降低血浆纤维蛋白原,使红细胞电泳速度加快,它与三七合用可抑制血栓素A2(TXA2)合成,增加冠脉血流和降低血脂。山楂具有扩张冠脉和抗动脉粥样硬化作用。大蒜提取物对ADP、肾上腺素、胶原及花生四烯酸等诱导血小板聚集的激活有明显抑制作用,并可抑制实验性动脉粥样硬化的血小板黏附和聚集,另外,它还有抗炎的作用。灯盏细辛具有镇静、抗炎的作用,绞股蓝具有明显降血脂作用[4]。全方组合具有改善血流变,改善纤溶系统,抑制血小板集聚,降低血脂,对抗炎症的作用。

银丹心脑通软胶囊能使冠心病患者血清炎症因子(C反应蛋白、基质金属蛋白-9、可溶性白细胞分化抗原40配体)明显降低,说明它有抗炎作用[5]。银丹心脑通软胶囊通过降血脂和抗炎机制可防治冠心病早期动脉硬化的发生[6]。本研究观察到该药具有抑制IL-6的作用,可以稳定UAP患者的动脉粥样硬化斑块,防止心脏事件的发生,对UAP有一定的保护作用。

[1] 费瑜,蔡凤龙,吕丽丽,等.法舒地尔对不稳定性心绞痛患者血清IL-6水平的影响[J].中国老年学杂志,2010,30(23):3464.

[2] 罗万权,张太珍.银丹心脑通胶囊治疗冠心病心绞痛并高脂血症的疗效观察[J].中国中医药现代远程教育,2010,8(24):59.

[3] 李丽彤.银丹心脑通软胶囊治疗冠心病心绞痛临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(1):9.

[4] 王洛生,邓文龙,薛春生.中药药理与应用[M].第2版.北京:人民卫生出版社,1998:1-5.

[5] 孔祥辉,邓长金,邵玲,等.银丹心脑通软胶囊对冠心病患者血清炎症因子水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(11):1303.

[6] 卢仁荣,陈晓曦.银丹心脑通软胶囊对冠心病患者血脂及高敏C反应蛋白的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008,6(9):28.