银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病(血瘀证)临床研究

李建文,张 乐,崔丽娟

糖尿病(diabetes mellitus)是一组以慢性血清葡萄糖水平增高为特征的代谢疾病群,大血管病变为糖尿病的重要慢性并发症之一。2型糖尿病人肥胖,糖脂代谢异常导致的大、中血管动脉粥样硬化,主要侵犯主动脉、冠状动脉等,据统计,糖尿病使心血管疾病(CVD)的死亡风险增加 1.5倍～4.5倍[1]。本院采用银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病合并冠心病血瘀证80例,效果明显,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 全部病例来自我院内分泌科及心内科,共80例,其中男48例,女32例;年龄41岁～80岁(67.16岁±11.97岁);糖尿病病程 1年～27年(6.5年±2.3年);其中伴有陈旧性心肌梗死28例,稳定型心绞痛23例,不稳定型心绞痛25例,脑梗死后遗症10例。2型糖尿病诊断标准参照2010年美国糖尿病协会(ADA)标准,冠心病诊断标准参照1997年全国中西医结合防治冠心病心绞痛、心律失常研究座谈会修订标准,血瘀证辨证标准参照1992年中国中医药学会糖尿病专业委员会通过的《消渴病中医分期辨证与疗效评定标准—消渴病辨证诊断参考标准》。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 符合上述2型糖尿病、冠心病的诊断标准及血瘀证分型标准;年龄18岁～80岁;自愿签署知情同意书者。

1.2.2 排除标准 合并心衰、急性心肌梗死、重度心律失常,肝、肾、造血系统等严重并发症及严重精神障碍者[谷丙转氨酶(ALT)升高超过正常值上限1.5倍;尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)高于正常范围];2型糖尿病合并糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷者;妊娠或哺乳期妇女,对试验药物过敏者;正在参加其他药物临床试验的受试者;研究人员认为其他原因不适合临床实验者。

1.3 治疗方法 全部病例按随机数字表法分为治疗组及对照组,每组各40例。两组均给予基础治疗(糖尿病饮食、运动、胰岛素或口服药物控制血糖、常规降压、扩张冠脉、降脂药物等)。对照组口服拜阿司匹林片0.1 g,1次/日,治疗组在对照组基础上加用银丹心脑通软胶囊1.2 g,3次/日,4周为1个疗程,共观察2个疗程。治疗期间尽量维持糖化血红蛋白(HbA 1c)＜7.0%;空腹血糖(FPG)＜7.8 mmol/L。

1.4 观察指标 分别于治疗前后,取清晨空腹静脉血,检测血清D-二聚体(DD)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FBG)及B型尿钠肽(BNP),全部检测工作均在我院检验科完成。

1.5 统计学处理 全部数据应用SPSS13.0软件进行统计分析。计量资料采用One-way ANOVA检验。

2 结 果

2.1 两组PT、APTT、TT、FBG比较(见表1) 治疗前两组凝血4项结果比较无统计学意义(P＞0.05),治疗后治疗组PT、APTT和FBG与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组治疗前后PT、APTT、TT、FBG比较( ±s)

表1 两组治疗前后PT、APTT、TT、FBG比较( ±s)

组别 n PT(s) APTT(s) TT(s) FBG(g/L)治疗组 治疗前 40 11.04±14.97 27.40±4.23 10.75±1.81 2.98±0.81治疗后 40 13.06±9.531)2) 36.13±3.201)2) 12.78±2.971) 3.75±0.771)2)对照组 治疗前 40 10.89±10.69 27.57±7.76 10.59±1.41 3.05±0.86治疗后 40 11.46±10.66 31.48±6.17 11.17±2.61 3.20±0.89与同组治疗前比较,1)P＜0.05;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

2.2 两组血清D-二聚体、BNP含量比较(见表2) 治疗前两组D-二聚体、BNP含量比较无统计学意义(P＞0.05),治疗后治疗组D-二聚体、BNP含量与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组血清D-二聚体、BNP含量比较(±s)

表2 两组血清D-二聚体、BNP含量比较(±s)

组别 n D-二聚体(μg/L) BNP(ng/L)治疗组 治疗前 40 246.78±35.77 2 933.85±431.82治疗后 40 188.06±53.541)2) 1 122.17±161.421)2)对照组 治疗前 40 270.50±10.69 2 807.50±318.32治疗后 40 243.46±41.121) 2 003.40±336.011)与同组治疗前比较,1)P＜0.05;与对照组治疗后比较,2)P＜0.05

3 讨 论

3.1 2型糖尿病合并冠心病病人的病变特点 2型糖尿病合并冠心病的病人冠脉血管常为多支性、弥漫性病变。一旦被确诊为糖尿病,其未来10年发生心血管事件的危险就与已得过一次心肌梗死的病人相似[1],研究数据发现,66.7%冠心病合并血糖异常[2]。因此,糖尿病又被称为冠心病的等危症。2型糖尿病合并冠心病病人冠脉病变复杂且严重,有以下特点:以双支、三支血管病变发生率高[3];以左回旋支最为显著,而右冠状动脉病变特征性地高于非糖尿病者[4];以弥漫性病变、小血管病变多见[5,6];以病变严重、冠脉严重狭窄和完全狭窄较多;以出血、斑块溃疡及冠脉内血栓,钙化多见[7]。基于糖尿病合并冠心病病人血管病变的这些特点,药物以外的治疗手段治疗效果有限,药物治疗仍为糖尿病合并冠心病病人重要治疗方法。

3.2 银丹心脑通软胶囊的药理组成及特色 冠心病属于中医“胸痹”“真心痛”等范畴,《素问·厥病》曰:“真心痛,手足青至节,心痛甚,旦发夕死,夕发旦死”,《金匮要略》曰:“胸痹不得卧,心痛彻背”,其中医病机为本虚标实,气滞血瘀为主。银丹心脑通软胶囊是由行气活血、化瘀通络的银杏叶、灯盏花、细辛、三七、冰片、丹参和健脾消滞的绞股蓝、大蒜、山楂等组成。经现代药理研究显示,银杏叶中含有的银杏黄酮可扩张冠脉,有助于恢复血管弹性,银杏内酯C为血小板活性因子拮抗剂,可防止血管内血栓形成,减少血清胆固醇含量,降低血液黏稠度;银杏与丹参、灯盏细辛联合使用,可有效改善血液流变性,拮抗Ca2+、Na+聚集,扩张冠脉并改善冠脉侧支循环;三七、山楂、绞股蓝、大蒜等均被证实具有一定降压、降脂、抗血小板聚集作用,并可抑制白三烯前身物的生成,清除自由基,缓解心绞痛症状[8-12]。

3.3 银丹心脑通软胶囊对凝血功能的影响 PT、APTT、TT、FBG均为反映凝血功能的指标,其缩短表明血液正处于高凝血状态,其延长提示高凝状态得以改善。2型糖尿病病人存在凝血功能紊乱,而凝血功能紊乱与动脉硬化、血栓形成等密切相关,从而促使2型糖尿病病人血管并发症的发生和发展,已有研究证实,2型糖尿病合并心血管病变者的APTT较健康者明显缩短[13]。血浆D-二聚体是敏感的血栓形成指示物,其降解产物是血小板激活的特异性物质[14],可作为体内高凝和新鲜血栓形成及溶栓疗效的标志物之一。有研究表明2型糖尿病微血管病变病人较单纯2型糖尿病病人血浆DD水平高,且与微血管病变的程度呈正相关[15];心肌梗死病人较不稳定型心绞痛病人血浆DD水平高[16]。因此血浆D-二聚体可能是一个有效的冠脉事件风险的预测因子[17]。本研究中治疗组治疗后PT、APTT较对照组延长,并仍保持在正常范围内,血浆DD也显著低于对照组,提示银丹心脑通软胶囊可使2型糖尿病合并冠心病血瘀证病人的高凝状态得以改善,降低了血栓进一步形成的风险。

3.4 银丹心脑通软胶囊对BNP的影响 近来一些研究[18]显示,冠心病病人发生急性冠脉综合征时,BNP水平显著升高。Morita等[19]研究则发现急性心肌梗死病人BNP水平升高程度与梗死面积成显著相关性。M orrow等研究发现不稳定型心绞痛病人BNP水平明显高于稳定型心绞痛病人[20]。Igarashi等[21]对200多例2型糖尿病病人进行研究,发现糖尿病并发冠心病病人血清BNP平均水平明显升高,为单纯2型糖尿病病人的3倍以上。因此,近年来越来越多学者认为BNP可作为早期诊断心力衰竭的一个独立判断指标,并可用于充血性心力衰竭的危险分层及治疗监测,即心功能越差,血BNP水平越高。本研究中治疗组治疗后血浆BNP显著低于对照组,提示银丹心脑通软胶囊可降低糖尿病合并冠心病病人的心血管事件风险。

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