比索洛尔对高血压病患者血压和心率变异性的影响

李建微,姚凤臣

近来,高血压患者的血压变异(blood pressure variability,BPV)及心率变异性(heart rate variability,HRV)备受关注,有研究显示可以独立预测高血压的靶器官损害,成为心血管疾病的独立危险因子[1,2]。比索洛尔作为一线的抗高血压药物已广泛应用于临床。本研究旨在探讨比索洛尔对高血压患者BPV及HRV的影响,为临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 入选标准 初发高血压患者;1级或2级高血压,符合《中国高血压防治指南(2010年修订版)》制定的高血压诊断标准[3];年龄≤60岁。

1.2 排除标准 继发性高血压;心率≤60/min;Ⅱ度及以上房室传导阻滞;窦性停搏、病态窦房结综合征;支气管哮喘;慢性阻塞性肺疾病(COPD);急性左心衰或慢性心力衰竭,心功能Ⅲ级及以上者;雷诺氏病及其他严重外周血管疾病;严重的肝肾疾病;严重液体潴留等。

1.3 一般资料 随机选取符合上述标准的2010年1月—2010年12月就诊于中国医大四院心内科门诊及住院的高血压患者共68例,男 40例,女28例;其中高血压1级 32例,男20例,女12例,高血压2级 36例,男 17例,女 19例;年龄38岁～60岁(48.0岁±2.6岁)。

1.4 治疗方法 服用比索洛尔(商品名:康忻,默克雪兰诺公司生产)片5 mg,每日1次,共4周。服药前及服药后第4周分别行动态血压及24 h动态心电图检查。

1.5 血压测量及监测指标 采用OXFORD Medilog BX型无创性便携式动态血压监测仪,袖带缚于右臂,测压间隔为白天30 min,夜间120 min。监测所得参数分白天(06:00～22:00)和夜间(22:00～06:00),所测有效数据应在85%以上。

1.5.1 血压平均值 24 h收缩压均数(24 hSBP)、24 h舒张压均数(24 hDBP);日间收缩压均数(dSBP)、舒张压均数(dDBP);夜间收缩压均数(nSBP)、舒张压均数(nDBP)。

1.5.2 BPV指标 用收缩压、舒张压标准差表示BPV。24 h收缩压、舒张压变异(24 hSSD、24 hDSD);白昼收缩压、舒张压变异(dSSD、dDSD);夜间收缩压、舒张压变异(nSSD、nDSD)。

1.6 心率变异性分析 采用康泰TLC4000动态心电图仪进行HRV自动分析。时域参数选用:24 h正常R-R间期的标准差(SDNN),24 h内连续5 min节段平均正常 R-R间期标准差(SDANN);反映迷走神经的指标:连续正常R-R间期差值均数的平方根(rMSSD),计算差值大于50 ms的R-R间期在额定时间内R-R间期个数中所占的百分比(PNN 50%)。

1.7 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件进行分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用 t检验。

2 结 果

2.1 降压效果(见表1)±s) mmHg

表1 比索洛尔治疗前后动态血压变化(x

2.2 血压变异性(见表2)

表2 比索洛尔治疗前后血压变异性变化( ±s) mmHg

表2 比索洛尔治疗前后血压变异性变化( ±s) mmHg

时段 24 hSSD 24 hDSD dSSD dDSD nSSD nDSD治疗前 14.86±0.28 12.68±0.12 13.56±0.62 10.12±0.06 11.08±0.34 10.82±0.16治疗后 12.12±0.321) 10.36±0.041) 10.88±0.101) 8.02±0.221) 8.20±0.051) 8.14±0.181)与治疗前比较,1)P＜0.05

2.3 心率变异性(见表3)

表3 比索洛尔治疗前后HRV变化( ±s)

表3 比索洛尔治疗前后HRV变化( ±s)

时段 SDNN(ms) SDANN(ms) r MSSD(ms) PNN50%(%)治疗前 125.27±7.42 97.15±18.46 26.02±8.53 6.02±5.36治疗后 132.08±10.891)122.18±15.382)29.81±9.461) 9.10±5.302)与治疗前比较,1)P＜0.05,2)P＜0.01

3 讨 论

比索洛尔是新一代高度选择的β1受体阻滞剂,具有超高亲和高亲两个β受体结合部位,比阿替洛尔和美托洛尔强7～10倍,口服后90%以上被吸收,生物利用度达80%,血浆清除半衰期为12.2 h,作用持久平稳[4]。本研究显示其降压作用疗效确切,对收缩压及舒张压均有明显的降低作用。

BPV指一定时间内血压波动的程度[5],Peter[6]教授指出血压的不稳定性和变异性与心脑血管事件也密切相关,Eamon Dolan等[7]也提出血压变异性将成为高血压治疗的重要目标。有研究证实,BPV增大与高血压靶器官损害发生率及其严重程度密切相关,尤其是清晨和夜间血压变异程度大可显著增加靶器官损害和心脑血管事件发生[8,9]。本研究显示比索洛尔可降低高血压患者的BPV,可能为高血压治疗提供依据。

HRV是指逐次心跳间期(R-R间期)之间的差异与波动变化[10]。刘德平等[11]研究发现,发生心血管事件组 HRV指标降低,并可作为预测心血管事件的独立危险因素。高血压患者HRV明显低于正常人。所以用药物干预来平衡自主神经功能,提高HRV是减少心血管事件的一种有效措施。本研究显示比索洛尔可提高高血压患者的HRV。HRV的提高对于防止恶性心律失常和猝死有一定意义,其机制为比索洛尔具有高度β1受体选择性,可抑制内源性交感神经活性,使血浆中肾素活性降低,从而改善心率变异性[12]。

[1] Mancia G,Parati G,Hennig M,et al.Relation between blood pressure variability and carotid artery damagein hypertension:Baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis(ELSA)[J].J Hypertens,2001,19(11):1981-1989.

[2] 孙瑞龙.心率变异性检测临床应用的建议[J].中华心血管病杂志,1998,26(8):252.

[3] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010年修订版)[M].北京:人民卫生出版社,2010:18.

[4] 刘华强,闫美兴,王少华,等.不同时间给予比索洛尔对非杓型原发性高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响[J].中国临床药理学与治疗学,2011,16(1):101-104.

[5] Mancia G,Grassi G.Mechanisms and clinical implications of blood pressure variability[J].J Cardiovasc Pharmacol,2000,35(7 Suppl 4):S15-S19.

[6] Peter MR.Limitationsof the usual blood-pressure hypothesis and importance of variability,instability,and episodic hypertension[J].Lancet,2010,375(9718):938-948.

[7] Eamon Dolan,Eoin O’Brien.Blood pressure variability clarity for clinical practice[J].J Hypertension,2010,56(2):179-181.

[8] Kai H,Kudo H,Tak ayama N,et al.Large blood pressure variability and hy pertensive cardiac remodeling-role of cardiac inflammation[J].Circ J,2009,73(12):2198-2203.

[9] Thomas DG.Circadian rhythm of blood pressure and the relation to cardiovascular events[J].J Hypertens Suppl,2006,24(2):S11-S16.

[10] 徐琼华,傅林贵,李映金,等.心率变异性分析与高血压病的关系研究进展[J].大理学院学报,2007,6(8):25-27.

[11] 刘德平,曾学寨,董榕,等.老年人心率变异性减低在预测心血管事件中的价值[J].中华老年医学杂志,2003,22:80.

[12] 王锋,于芳.比索洛尔对轻中度高血压心率及心率变异性的影响[J].中国基层医药,2006,13(1):48-49.