左氧氟沙星注射液治疗泌尿系感染疗效分析

韦晓静，樊小东，钱韶红

1.河北省秦皇岛市中铁山桥集团医院药剂科，河北秦皇岛 066200；2.河北省秦皇岛市工人医院内分泌科，河北秦皇岛 066200

近年来，随着药效动力学和药代动力学的深入研究，PK/PD 参数理论逐渐被人们接受，PK/PD 参数理论在指导抗菌药物的临床应用方面起了重要作用。本文在PK/PD 参数理论指导下，观察左氧氟沙星静滴每日1 次和每日2 次的疗效，从而指导临床更合理用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2011年3月本院收治的泌尿系感染患者86例，体重≤标准体重±20%，尿白细胞计数＞20 个/HP，血常规白细胞计数＞12 ×109/L；体温38℃。 随机分为两组，每组43例。治疗组男28例，女15例；年龄为（52 ±17）岁；体重为（65.8 ±13.6）kg；平均体温（38.6 ±0.5）℃；其中，膀胱炎31例，肾盂肾炎12例。对照组男24例，女19例；年龄为（54 ±16）岁；体重为（66.7 ±14.3）kg；平均体温（38.5 ±0.52）℃；其中，膀胱炎27例，肾盂肾炎16例。两组在年龄、性别、体重和临床症状等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

左氧氟沙星（商品名：迪诺新，山东齐都药业有限公司）用药方法：治疗组给予左氧氟沙星400 mg，静滴，1 次/d。对照组给予左氧氟沙星200 mg，静滴，2 次/d。两组患者连续给药7 d。

1.3 观察指标

两组患者在用药前均进行清洁中段尿培养检查，用药7 d后复查。分别在用药前、用药3 d、用药7 d 进行尿常规和血常规检查，分别计数尿中和血中白细胞及血中性粒细胞，用药期间每日监测体温，观察体温变化。

1.4 评价方法[1]

将疗效判断标准分为痊愈、显效、进步、无效4 级，痊愈和显效属于有效，据此计算有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计软件计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血、尿常规及体温变化情况比较

两组患者用药3 d 后尿、血中白细胞计数、血中性粒细胞计数和体温＞37℃的病例数比较，治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。用药7 d 后两组，血、尿中白细胞计数相近，差异无统计学意义（P＞0.05），但对照组血中性粒细胞计数高于治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），可见治疗组的疗效优于对照组。见表1。

2.2 临床治疗效果比较

治疗组的临床疗效总有效率为95.3%，对照组总有效率为83.7%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），痊愈病例数比较，治疗组疗效优于对照组，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。

表1 两组血、尿常规及体温变化情况比较 （±s）

表1 两组血、尿常规及体温变化情况比较 （±s）

组别例数 尿WBC 计数（个/HP）用药前 用药3 d 用药7 d ?血 WBC 计数（×109/L）用药前 用药3 d 用药7 d ?血中性粒细胞计数（×109/L）用药前 用药3 d 用药7 d ?体温＞37℃的病例数（例）用药前 用药3 d 用药7 d治疗组对照组P 值43 43 29.6 ±9.6 26.9 ±10.1＞0.05 8.6 ±6.8 10.3 ±8.7＜0.05 7.6 ±2.0 8.9 ±5.4＞0.05 14.3 ±4.8 12.1 ±5.1＞0.05 5.4 ±0.9 8.5 ±0.6＜0.05 7.3 ±3.2 8.2 ±5.1＞0.05 12.4 ±3.7 11.8 ±4.9＞0.05 6.7 ±2.4 9.1 ±4.3＜0.01 5.6 ±2.6 8.2 ±4.6＜0.01 43 43＞0.05 6 17＜0.01 27＞0.05

表2 两组治疗效果比较（例）

2.3 不良反应

治疗组未发现不良反应，对照组出现周围静脉炎2例，胃肠道不良反应2例，全身皮肤瘙痒1例，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

喹诺酮类药物是一类人工合成的广谱抗菌药，能与细菌的DNA 回旋酶结合并抑制其功能，通过阻碍细菌DNA 的复制发挥抑菌作用。该类药物现已发展到第四代，左氧氟沙星属于第三代产品，也是目前临床应用较多的一种加氟喹诺酮药物[2]。

氟喹诺酮类是浓度依赖性药物，多数有较长的抗菌后效应（PAE）和较高的组织浓度，且PAE 值随浓度的增大而增加。评价此类抗菌药物预测耐药性和抗菌活性的重要PK/PD指标为：最小抑菌浓度 （MIC）和浓度-时间曲线下的面积（AUC）[3]。临床要根据各类抗菌药物药动学和药效学参数确定药物的PK/PD，以不同药物的PK/PD 参数为基础制定安全、有效、经济的给药方案，并以血药浓度-时间数据或效应来校正该方案，从而取得理想的抗菌治疗效果，减少不良反应发生率和耐药的产生，使患者获得最大利益[4]。

左氧氟沙星疗效主要取决于峰药浓度（Cmax）与MIC 的比值以及24 h 药时曲线下面积（AUC24）与MIC 的比值。因此，使用左氧氟沙星时，最大程度提高Cmax/MIC 比值及AUC24/MIC 比值，可加快杀菌速度，提高疗效并减少细菌耐药性。另外，该药物后效应长，也支持安全前提下大剂量1 次/d的给药方式。左氧氟沙星的这些特征表明，该药1 次/d 大剂量给药可取得更佳的疗效。泌尿系感染的主要致病菌有大肠埃希菌、葡萄球菌、肠球菌属、假单胞菌属、克雷白菌属、肠杆菌属和变形杆菌等[5]。左氧氟沙星抑制细菌DNA 回旋酶（细菌拓扑异构酶Ⅱ）的活性，阻碍细菌DNA 复制，对上述致病菌具有良好的杀菌效果[6]。

本研究表明左氧氟沙星0.4 g 1 次/d 给药对中、重度泌尿系感染有较好的临床疗效，优于0.2 g 2 次/d 给药。并且，治疗组的耐药率和不良反应发生率均低于对照组，值得临床推广应用。

[1]中华人民共和国卫生部.抗菌药物临床应用指导原则[J].中华医学杂志,2004,84(12):1857-1862.

[2]尹小毛,俞朝贤.广州地区耐喹诺酮结核分枝杆菌gyr 基因突变特点[J].现代医院,2010,10(1):30-32.

[3]李彦,杨学军.抗菌药物的pk/pd 参数及其合理用药[J].中国现代药物应用,2009,3(24):142-144.

[4]王宏.抗菌药物pk/pd 参数与临床给药方案分析[J].中国药师,2006,9(9):854-855.

[5]杜光辉,申正义,王洪波,等.武汉地区泌尿系统常见致病菌及耐药性研究[J].中华泌尿外科杂志,1998,19(3):176-179.

[6]周子祝,钱忠秀,周萍.盐酸左氧氟沙星注射液[J].中国新药杂志,2001,10(2):139-140.