早期肾综合征出血热凝血功能检测结果分析及其临床意义

李 卓，曹兵生，刘 倩

解放军第三○九医院超声科，北京 100091

肾综合征出血热（HFRS）是一种自然疫源性疾病，具有分布广，病情危重，病死率高等特点[1]，病理原因为全身小血管内微血栓所致。病情进展激活内凝系统，促进纤溶亢进，极易发生弥散性血管内凝血（DIC）。死亡原因多为广泛和严重的出血[2]。凝血功能项目检测是判断出血性疾病类型的主要诊断方法。本文通过对比研究，分析早期HFRS凝血功能的变化，并探索凝血功能检测在早期HFRS诊治中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年5月～2011年6月我院收治的 HFRS患者65例，设为实验组，其中，男33例，女32例；年龄为17～51岁，平均（24±5.5）岁；发病时间 1～5 d。 所有病例均符合1986年全国HFRS防治会议制定的诊断标准。同期随机选取来我院行健康体检的成人65例，设为对照组，其中，男34 例，女 31 例；年龄为 18～47 岁，平均（22±5.7）岁，无其他疾病。所有受试者凝血功能测定前均未进行过止血、抗凝和溶栓治疗。两组性别、年龄以及病情差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 采集空腹静脉血2 ml，用0.109 mmol/L枸缘酸钠溶液 1∶9 抗凝，3000 r／min，离心 30 min，取血浆测定。采血后2 h之内测定完毕。

1.2.2 检测方法 采用凝固法检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶时间（TT），Clauss法检测纤维蛋白原（Fib），其中，PT和TT试剂由上海太阳生物有限公司提供，APTT和Fib由德国德灵公司提供。血小板（PLT）使用Sysmex公司SE9500血液分析仪 （日本Sysmex医用电子株式会社提供）检测，PLT试剂由上海东湖仪器试剂科技责任有限公司提供。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组HFRS凝血功能检测结果

实验组按照HFRS病变的程度分为轻型 （12例）、中型（16例）、重型（28例）和危重型（9例）四个类型。 重型HFRS比较多见，中型和轻型次之，危重型相对少见。由此可见，HFRS一般病情较重。与对照组相比，实验组中PLT和Fib明显降低，且病情越严重，PLT和Fib降低越明显，各组间比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01），提示PLT和Fib可反映病情的严重程度，且其值与病情程度呈负相关。实验组PT和APTT均延长，与对照相比，各组间差异均有统计学意义（P＜0.05），说明 PT、APTT也可提示病情的严重程度，且与病情程度呈正相关。TT各组间无明显变化，各组间差异无统计学意义（P＞0.05），说明TT与HFRS病情程度无关。见表1。

表1 不同类型早期HFRS凝血功能检测结果（±s）

表1 不同类型早期HFRS凝血功能检测结果（±s）

注：与对照组比较，&P＜0.01；与轻型 HFRS比较，*P＜0.01；与中型HFRS 比较，#P＜0.01；与重型 HFRS 比较，▲P＜0.01

2.2 早期HFRS转归情况

实验组65例HFRS中，轻型和中型HFRS好转率分别为41.7%和12.5%，重型和危重型无完全好转病例，说明轻型和中型HFRS治愈的机会较大。中型、重型和危重型HFRS的DIC发生率分别为18.8%、21.4%和44.4%，随着病情加重，DIC发生率升高。重型和危重型病死率分别为3.6%和11.1%，轻型和中型无死亡病例，总病死率为3.1%，说明HFRS病情越严重，病死率越高。见表2。

表2 不同类型早期HFRS转归与死亡[n(%)]

3 讨论

HFRS以发热，出血，休克及肾功能损害为主要临床特征。根据发热高低、中毒症状轻重和出血、休克、肾功损害严重程度的不同，临床上可将其分为五型，即轻型、中型、重型、危重型和非典型。有文献报道HFRS病死率为3%～5%，出血是HFRS主要的致死原因[3]。根据第7届全国血栓与止血学术会议制定的DIC诊断标准：①PLT＜100×109/L，或进行性下降（但肝病、白血病则要求 PLT＜50×109/L）；②血浆 Fib含量＜1.5 g/L，或进行性下降（但肝病、白血病及其他恶性肿瘤患者须＜1.8 g/L，肝病＜1.0 g/L）；③3P 试验阳性或血浆 FDP＞20 mg/L；④PT缩短或延长3 s以上或呈动态变化；⑤纤溶酶原含量及活性降低；⑥血浆抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）含量及活性降低；⑦血浆因子ⅧC 活性＜50%；⑧血浆内皮素（ET）＞80 ng／L 或凝血E调节蛋白较正常增高2倍以上。同时有上述3项异常可诊断为DIC[4]。HFRS出血常常伴有DIC，同时DIC也加重HFRS的病情变化，合并有DIC的HFRS患者一般预后较差。

PT、APTT、PLT、Fib和 TT是较常用的检测凝血功能的筛选方法[5]。PT是外源性凝血系统较为敏感和常用的筛选试验，APTT是内源凝血系统较为敏感和最常用的筛选试验。本研究中观察了早期HFRS患者血浆中凝血功能检测指标的变化。结果表明，与对照组相比，实验组PT和APTT均延长，且两者与病情程度呈正相关；PLT和Fib均降低，且两者与病情程度呈反相关。PLT、Fib、PT和APTT四项指标的变化可以初步预示病情的严重程度，指导临床治疗。TT测定主要反映血液中是否含有肝素类抗凝物质[6]。本研究为早期的HFRS，无相关的抗凝治疗，统计结果显示各组间TT无明显变化，进一步证实了TT与病情严重程度无关。本研究中DIC发病率与HFRS病情程度成正比例关系，总病死率为3.1%。由于HFRS病死率高，基层单位诊断比较困难，可能会导致漏、误诊。早期HFRS的凝血功能变化可以间接反映病情的严重程度，也可作为预后评估的指标，方法简单，易操作，便于在基层单位和其他各级医院开展。

另外，非典型HFRS不具有典型的临床特征，本文并未纳入此类病例，在研究上可能存在一定的片面性，未能全面分析凝血功能与HFRS发病及预后之间的相关性，需待进一步研究。总之，早期HFRS凝血功能检测对其临床诊断具有十分重要的临床意义，凝血功能的变化可以预示HFRS病情的严重程度。

[1]Wei L,Qian Q,Wang ZQ,et al.Using geographic information systembased ecologic Niche Models to forecast the risk of Hantavirus infection in Shandong Province,China[J].Am J Trop Med Hyg,2011,84(3):497-503.

[2]冯艳萍.肾综合症出血热的临床特殊表现[J].中国现代医药应用,2009,3(8):47-48.

[3]Park KH,Kang YU,Kang SJ.Experience with extrarenal manifestations of hemorrhagic fever with renal syndrome in a tertiary care hospital in south korea[J].Am J Trop Med Hyg,2011,84(2):229-233.

[4]Miccio L,Finizio A,Puglisi R,et al.Dynamic DIC by digital holography microscopy for enhancing phase-contrast visualization[J].Biomed Opt Express,2011,2(2):331-344.

[5]郭志敏.重型脑外伤患者的部分凝血功能指标异常观察[J].中国现代医生,2008,46(18):252-253.

[6]李君君,陈方平,颜家运,等.弥散性血管内凝血早期诊断的实验研究[J].临床血液学杂志,2003,16(2):82-84.