高频超声评价原发性高血压患者肱动脉内皮功能及颈动脉内中膜厚度

田 蜜，林 萍，赵 洋，邵宁宁，朱 宁，王立刚

（大连医科大学附属第二医院超声影像科，辽宁 大连 116027）

血管内皮作为循环血液与血管平滑肌之间的中介组织，是众多心血管疾病危险因子作用的靶器官，其功能失调又是构成许多心血管疾病的基础。原发性高血压 （Essential hypertension，EH）患者的内皮功能损伤已得到了较为明确的肯定，而且血管内皮功能失调发生于高血压病人动脉硬化发生之前[1]。本研究利用高频超声测定反应性充血时肱动脉内皮依赖性舒张功能（EDD），颈动脉内中膜厚度（IMT）的变化来反映全身动脉粥样硬化，并探讨与血脂，病程的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取健康体检人员52例作为对照组，其中男24例，女28 例，年龄 40～63 岁，平均（53.78±8.16）岁，均无高血压、高血脂、糖尿病、冠心病等相关性疾病。收集我院心内科EH患者102例（符合2005年中国高血压指南的诊断标准），排除继发性高血压、先天血管疾病、糖尿病、冠心病及肝肾代谢疾病等，按病程分为2组：A组，病程＜5年，共50例，男26例，女24 例，平均年龄（52.45±5.88）岁；B 组，病程＞5 年，共 52 例，男27例，女25例，平均年龄（55.45±6.28）岁。各组年龄、性别相匹配。

1.2 仪器

采用Hitachi EUB-7500彩色多普勒超声诊断仪，Eup-L74M高频线阵探头，频率3～15MHz。

1.3 方法

1.3.1 一般资料采集

受检者空腹，检测当天禁烟、禁酒、禁咖啡，停用血管紧张素转化酶抑制剂类（ACEI）、钙通道拮抗剂类及β受体阻滞剂类药物24h以上，在温暖安静的房间内，于安静状态下休息10min后，记录受检者的性别、年龄、身高、体质量等一般资料，利用公式体质量指数（BMI）=W/H2计算。

1.3.2 肱动脉EDD的检测

参照Celermajer等[2]方法测量EDD。受试者仰卧位，连接心电图，选定肘关节上2～5cm处的肱动脉为靶动脉，取其纵切面，当动脉前后壁内膜显示最清楚时，于血管舒张末期（心电图R波顶点）测量肱动脉前后内膜之间的距离，然后行反应性充血试验。将血压袖带缚于肱动脉中上段，充气加压至300mmHg，维持4.5min，放气后60～90s内测肱动脉反应性充血后内径值，以上测值均测3个心动周期，取其平均值。计算公式：EDD=（加压后内径-加压前内径）/加压前内径×100%。

1.3.3 颈动脉的IMT及斑块的测量

于颈总动脉后壁分叉处近心端1cm处测量颈总动脉IMT，共测量3次，取平均值，观察有无斑块以及斑块的部位、大小和回声类型，本研究将颈动脉IMT≥1.0mm、分叉处IMT≥1.2mm定义为粥样硬化斑块形成。根据斑块的回声特点，将动脉粥样硬化斑块分成3型：软斑：斑块呈中等或低回声，向管腔突出；硬斑：斑块呈强回声，边界清楚，后方伴声影；混合斑：高低回声杂乱，光点不均匀，形态多样，不规则[3]。

1.3.4 实验室检查

血清总胆固醇 （TC）、甘油三脂 （TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.4 统计学分析

应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析。计量资料以±s表示，组间计量资料用独立样本t检验，计数资料组间比较用χ2检验，等级资料用秩次的非参数检验，相关性分析采用直线相关与回归分析，正态分布资料用Pearson相关系数。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组间一般资料、实验室检查及EDD、IMT的比较

A 组 EDD 低于对照组 （P<0.05），B 组 TC、TG、LDL 及IMT均高于A组及对照组，而 EDD减低（P<0.05），B组BMI高于对照组（P<0.05），各组间性别、年龄及LDL差异均无统计学意义（P>0.05），见表 1。

表1 组间一般资料及实验室检查比较（±s）

表1 组间一般资料及实验室检查比较（±s）

注：1：与对照组比较，P<0.01；2：与 A 组比较，P<0.05。

参数 对照组 A组 B组例数 52 50 52年龄（岁） 53.78±8.2 52.45±5.9 55.45±6.3性别（男/女） 24/28 26/24 27/25 BMI（kg/m2） 24.54±2.66 25.77±2.63 26.96±2.581 TC（mmol/L） 4.54±0.50 4.71±0.30 5.59±0.461，2 TG（mmol/L） 1.63±0.56 1.89±0.55 3.16±0.581，2 LDL（mmol/L） 2.70±0.79 2.98±0.86 3.46±0.831，2 HDL（mmol/L） 1.36±0.23 1.24±0.25 1.09±0.31 EDD（%） 14.26±3.45 10.35±2.961 6.83±2.311，2 IMT（mm） 0.66±0.08 0.72±0.08 1.03±0.111，2

2.2 各组间斑块的比较

各组间比较，B组斑块发生率高于A组及对照组 （P<0.05），A组斑块发生率高于对照组（P<0.05），并且斑块发生率为软斑>混合斑>硬斑，见表2。

表2 各组间斑块发生率的比较

2.3 B组中TC、TG、LDL与EDD、IMT相关性分析

TC、TG 与 EDD 和 IMT 无明显相关性 （P>0.05），IMT 与LDL、病程呈正相关（r=0.631，P<0.01；r=0.646，P<0.01），EDD与 LDL、病程、IMT 呈负相关（r=-0.681，P<0.05；r=-0.591，P<0.05；r=-0.673，P<0.05）。

3 讨论

EH患者血液流动阻力增大，而增大的血流与血管内皮细胞的摩擦，使血管内皮细胞损伤，且为高血压早期的主要改变[4]。高血压时动脉硬化可累及整个动脉系统，且内皮功能在形态学发生变化之前即可受损，血管内皮功能障碍引起的动脉弹性下降、僵硬度增加目前已被认为是预测心血管疾病的重要指标[5]。因此早期准确地评估血管内皮功能是临床早期筛查和治疗的前提，对临床治疗和判断疗效有重要意义。本文采用无创性高分辨力超声法观察肱动脉EDD功能的变化来反映全身动脉粥样硬化，反应性充血实验的基本原理为：给被测动脉血管的远端血流充气加压到一定程度从而阻断肱动脉血流 （用血压计袖带充气至 250～300mmHg），4～5min后释放袖带气体，放气后由于阻力血管舒张,引起血流迅速增加（反应性充血），血流增加带来的切应力作用于血管壁，促使一氧化氮（NO）释放，导致血管内皮依赖性扩张，有别于硝酸甘油介导的非内皮依赖性扩张[2，6-7]。

本研究结果显示，A组EDD低于对照组，B组EDD低于A组，且明显低于对照组，而B组IMT均高于A组及对照组，A组与对照组IMT差异无统计学意义，这说明IMT无明显变化时，EDD改变已经出现，提示高血压早期即有血管内皮功能的损害，随着病程延长，动脉粥样硬化的出现，EDD降低愈加明显，IMT则逐渐增厚，这证明动脉管壁内皮功能的改变出现早于动脉形态结构的改变，也符合先功能后形态的病变过程，它的机制可能是：覆盖血管内膜面的内皮细胞能生成、激活和释放各种血管活性物质，例如NO、前列环素等，调节心血管功能，在血流动力学发生变化的情况下，如高血压等所产生的湍流和切应力变化，使动脉内膜内皮细胞间的连续性中断，内皮细胞回缩，从而暴露内膜下的组织促使平滑肌细胞增生，促发粥样硬化[8]。

A 组与对照组比较，TC、TG、LDL及 IMT、BMI均无统计学差异，B组TC、TG、LDL及IMT均高于A组及对照组，B组BMI高于对照组，提示高血压早期，TC、TG、LDL 及 IMT、BMI无明显变化，随着内皮功能损伤出现并加重，TC、TG、LDL逐渐升高，IMT逐渐增厚，BMI增高，通过高血压B组相关性分析可以看出LDL升高、IMT增厚与病程延长及EDD降低关系密切，这些结果显示随着病程的延长，LDL升高，动脉内皮功能逐渐减退，进一步导致IMT增厚，EDD可以作为EH患者独立预测因子。B组斑块发生率高于A组及对照组，A组斑块发生率高于对照组，这说明随着病程的延长，动脉内皮功能减退，动脉粥样硬化逐渐加重，斑块发生率为软斑>混合斑>硬斑，这对临床用药控制斑块及观察疗效有重要意义。

EDD的超声检测技术操作简单无创，能早期评估动脉内皮功能的改变，在IMT增厚之前即发现其血管壁内皮功能的变化，随着动脉内皮功能的减退，进一步促使IMT增厚，EDD可以作为EH患者独立预测因子，为临床提供血管早期病变的诊断依据。Anderson等[9]认为肱动脉血流介导的血管扩张程度不仅可以用来准确评价外周血管内皮功能，还可以反映冠状动脉的内皮功能，该方法可作为冠心病的筛选检查之一。袖带放置位置的不同、袖带加压的过程中压力未能维持恒定等因素，都会影响EDD检测结果，所以使用EDD技术时，应尽量避免。综上所述，血管内皮作为动脉粥样硬化早期预防和治疗的靶点具有良好前景。随着计算机技术的飞速发展，超声新技术的不断出现，超声检查技术在血管内皮功能检测方面必将具有更广阔的临床应用前景和临床实用价值。

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[3]吴凤芸,张宇虹，苏本利.高频超声评价2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化血管重构[J].中国医学影像技术，2009，25（1）：65-68.

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[9]Anderson TJ,Uehata A,Gerhard MD,et al.Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations[J].J Am Coll Cardiol,1995,26(5):1235-1241.