心肌脂肪酸结合蛋白对急性冠脉综合征患者的早期诊断价值

陈 可，王春明，刘海波，刘艳红，鲍迎春，方 裕，张丽梅，赵乾磊

急性冠脉综合征 (ACS)的早期诊断主要依赖于对心肌损伤标志物的检测，然而目前临床应用的肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶发病早期阳性率不高，肌红蛋白虽出现较早，但特异性较差［1－2］。心肌脂肪酸结合蛋白 (H－FABP) 是一种有高度特异性的主要分布在心肌细胞内的低分子质量可溶性蛋白，在心肌细胞受损时能快速从心肌细胞释放进入血液［3－4］。那么，H－FABP是否可以作为ACS早期诊断的标志物?本研究通过受试者工作特征 (ROC)曲线下面积探讨H－FABP检测用于ACS早期诊断的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006年3月—2009年3月宁波市鄞州人民医院心内科住院的ACS患者172例为研究对象，其中急性心肌梗死 (AMI)96例为AMI组，不稳定性心绞痛 (UA)76例为UA组，患者均符合中华医学会心血管病学分会《急性心肌梗死诊断和治疗指南》［5］和《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》中的诊断标准［6］。对照组76例，为同期宁波市鄞州人民医院体检中心的健康体检正常者，其血脂、血压、血糖、肝肾功能及心电图表现正常，无心血管系统疾病史。3组的年龄、性别构成比较差异均无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。受检者均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组于早晨空腹采血，ACS患者均于出现胸痛症状6 h内采血，所有标本均采肘静脉全血5 ml，3 000 r/min，离心5 min分离血浆，贮存于－20℃冰箱以集中测定HFABP水平。H－FABP试剂盒由荷兰Hycult Bitechnology公司提供，严格按照其操作流程，采用双抗体夹心酶联免疫一步法定量检测血浆H－FABP水平。

1.3 统计学方法 所有数据使用SPSS 18.0医学统计软件处理，计量资料以 (±s)表示，组间比较采用方差分析。计数资料采用χ2检验;H－FABP作为诊断指标的准确性采用受试者工作特征 (ROC)曲线绘制及ROC曲线下面积 (AUC)计算和分析;AUC的计算结果以具体值和95%可信区间(95%CI)表示。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组H－FABP水平比较 3组受检者的H－FABP水平比较，差异有统计学意义 (P＜0.01);其中AMI组及UA组的H－FABP水平均高于对照组，差异有统计学意义 (P＜0.01，见表1)。

2.2 早期诊断ACS中血浆H－FABP测定的ROC曲线 早期诊断AMI中血浆H－FABP测定的ROC曲线见图1，AUC为0.952〔95%CI(0.919，0.984)〕。用于诊断UA中血浆HFABP测定的 ROC曲线见图 2，AUC为 0.787〔95%CI(0.714，0.859)〕。

表1 3组受检者的年龄、性别及H－FABP水平比较Table1 Comparison of age，sex，and H－FABP levels among the three groups

图1 血浆H－FABP用于诊断AMI的ROC曲线Figure1 Receiver operating characteristic curve of H－FABP for diagnosing AMI

2.3 H－FABP在ACS患者中的临床应用价值 根据ROC曲线数据得出H－FABP早期诊断AMI的准确性为95.2%，最佳临界值为7.47 μg/L，其敏感性为81.5%，特异性为97.3%;诊断UA的准确性为78.7%，最佳临界值为5.20 μg/L，其敏感性为71.1%，特异性为71.6%。

图2 血浆H－FABP用于诊断UA的ROC曲线Figure2 Receiver operating characteristic curve of H－FABP for diagnosing UA

3 讨论

H－FABP是一种小分子质量的胞质蛋白，富含于心肌细胞内，具有心肌特异性，与心肌细胞内的长链脂肪酸相结合，将其从细胞质膜向脂化和氧化部位运输，从而进入能量代谢体系氧化分解，最终生成三磷酸腺苷，为心肌收缩提供能量［7］，由于心肌细胞对缺血缺氧高度敏感，当心肌缺血时，需要动员脂肪酸供能，导致心肌细胞内H－FABP水平迅速升高，又由于其分子质量小，可快速释放入血，其血浆水平在心肌细胞因缺血受损后1.5～3.0 h开始升高，6.0～8.0 h达峰［3－4］，鉴于心肌受损后H－FABP水平升高迅速，达峰时间早，因此H－FABP 可作为 ACS 早期的检测指标［8－9］。

目前国内外的研究结果也表明H－FABP在早期诊断AMI中有较高的敏感性和良好的特异性，对ACS的诊断具有一定的临床价值。Umut等［10］对67例ACS患者在出现胸痛症状4 h内进行H－FABP的定性检测，发现H－FABP阳性患者诊断AMI的敏感性及特异性均较好，分别为97.6%和88.5%，但对UA的诊断价值欠佳。然而，Cui等［11］对82例肌钙蛋白T阴性的ACS患者出现胸痛12 h内测定H－FABP水平表明，H－FABP可作为该类患者的诊断指标，其诊断ACS的敏感性为82.9%，特异性为80.8%，诊断的准确性为82.4%。陈莉莉等［12］对93例胸痛患者 (其中AMI 32例，UA 24例) 的研究发现，H－FABP水平检测可用于对AMI患者的早期筛选及诊断，张鹏等［13］对39例ACS患者的研究也表明，H－FABP定量可作为AMI的诊断指标，但不具备早期区分UA与正常人的能力。虽然以上研究都表明H－FABP可作为AMI的诊断指标，但均纳入病例数较少，而且关于H－FABP对ACS患者中UA的诊断价值还存在争议。

本研究测定172例ACS患者出现胸痛症状6 h内HFABP水平，研究结果显示，H－FABP对AMI诊断的敏感性及特异性均较好，根据ROC曲线分析，H－FABP早期诊断AMI的准确性为95.2%，以7.47 μg/L作为H－FABP早期诊断AMI的最佳临界值，其敏感性为81.5%，特异性为97.3%。同样，根据ROC曲线分析，H－FABP诊断UA的准确性为78.7%，以5.20 μg/L作为H－FABP诊断UA的最佳临界值，其敏感性为71.1%，特异性为71.6%。根据本研究结果，H－FABP可作为AMI的早期诊断指标，对UA的诊断也具有一定的临床价值，但诊断准确性不高。

尽管H－FABP在ACS的早期诊断方面具有一定的优势，但目前H－FABP的检测方法尚未规范，H－FABP的参考范围和用于ACS的诊断标准尚未确定，这需要纳入更大规模的临床研究，并与已有的心肌损伤标志物进行比较。

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