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胆管癌中血管内皮生长因子与微血管密度检测的临床意义

2011-09-04孙智勇

菏泽医学专科学校学报 2011年2期
关键词:胆管癌微血管胆管

孙智勇

(附属菏泽市立医院,山东 菏泽 274031)

在肿瘤的发生、发展过程中,血管的生成起着重要的作用。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种公认的最重要和最强的促血管生成因子,在多种肿瘤中高表达,与肿瘤的发展、浸润、转移密切相关。而肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)作为肿瘤微血管形成的标志,可直接反映肿瘤血管生成的程度。为此,我们采用免疫组织化学法研究胆管癌中VEGF和MVD的表达情况,现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取胆管癌根治切除术后存档蜡块51例,均经病理检查证实为胆管癌。其中男37例,女14例;年龄35~74岁,平均56.1岁。按组织分化程度分类,高分化10例,中分化25例,低分化16例;按癌组织类型分类,胆管腺癌48例,黏液腺癌1例,黏液细胞癌1例,鳞癌1例;有淋巴结转移21例,无淋巴结转移30例。取10例 胆管结石伴胆管下端狭窄做胆肠Roux-Y吻合术患者的胆管组织作为对照,均经病理学检查证实无癌变。

1.2 试剂 鼠抗人VEGF单克隆抗体,鼠抗人CD34单 克隆抗体,即用型免疫组织化学超敏VltrasensitiveTMS-P试剂盒。以上产品均购自福建迈新生物技术开发有限公司。

1.3 实验方法 所有标本均用10%甲醛固定,石蜡包埋,连续切片3张,厚度4 μm。采用VltrasensitiveTMS-P免疫组化染色法,检测胆管癌组织中VEGF和MVD的表达情况,操作步骤严格按照说明书进行。磷酸盐缓冲液代替一抗进行阴性对照。

1.4 结果判断

1.4.1 VEGF表达以细胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性细胞;阳性细胞数>10%定为阳性表达,≤10% 为阴性表达。

1.4.2 MVD表达 采用Weidner等[1]的校正技术,以任何一个棕色的内皮细胞或细胞丛作为一个血管。先在低倍镜下观察切片全部视野,找到肿瘤血管密度最高区域,再在高倍镜下计数5个 视野的微血管数,取其平均值作为该例肿瘤的MVD。

1.5 统计学处理 所获数据采用χ2检验和t检验。

2 结果

2.1 VEGF和MVD在胆管癌组织和正常胆管组织中表达的比较 见表1。 结果显示VEGF和MVD在胆管癌组织中的表达明显高于在正常胆管组织中表达,差异有显著性。

表1VEGF、MVD在两组组织中表达的比较(例±s)

表1VEGF、MVD在两组组织中表达的比较(例±s)

P<0.01

组别 例数 VEGF MVD阳性 阴性胆管癌组 51 41 10 51.05±13.8正常胆管组 10 2 8 11.87±1.65

2.2 VEGF、MVD与胆管癌分化程度、浸润、转移的关系 高分化10例,VEGF阳性8例,占76%。MVD值为50.2±12.9。中分化25例,VEGF19例,占76%。MVD值为51.15±13.0。低分化16例,VEGF阳性14例,占87.5%。MVD值为53.28±10.1。不同分化程度间VEGF、MVD比较,P>0.05,无显著性差异。有淋巴结转移者20例,VEGF阳性19例,占95%。MVD值为58.4±14.15。无淋巴结转移者31例,VEGF阳性22例,占71%。MVD值为32.01±6.8。有无淋巴结晶转移间VEGF、MVD值比较,P<0.05, 有显著性差异。结果显示胆管癌组织中VEGF、MVD表达与肿瘤的分化程度无明显关系,但与有无淋巴结转移有关系,转移组高于无转移组。

2.3 胆管癌中VEGF和MVD表达的关系 51例胆管癌中VEGF阳性标本(41例)中MVD为58.97%,阴性标本(10例)中MVD为33.06%,二者差异有统计学意义(t=4.136,r=0.69,P<0.05) ,说明VEGF的表达与MVD密切相关。

3 讨论

肿瘤相关的血管生成是肿瘤生长和转移的必备条件,与肿瘤的发生、发展和转移有着密切的关系。血管内皮生长因子(VEGF)是一种高度特异性的血管内皮细胞分裂素,被公认为最重要和最强的促血管生成因子,能刺激内皮细胞增殖和迁移,促使肿瘤血管生成[2-3]。VEGF是血管内皮细胞强有力的有丝分裂原,通过表达于血管内皮细胞VEGF受体发挥作用,选择性地促进血管内皮细胞生长,促使血管增生;同时还可增加金属蛋白酶和间质胶原酶的表达,提高血管通透性,有利于肿瘤细胞向外浸润、转移;通过抑制宿主抗原反应细胞的成熟,使肿瘤细胞逃避免疫监视,因而对肿瘤的生长、浸润、转移发挥重要的促进作用。VEGF在多种恶性肿瘤中呈现高表达,如肺癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌等[4]。本研究发现,VEGF在胆管癌中的阳性表达率(80.4%)明显高于非胆管癌组;VEGF在胆管癌中的表现与肿瘤的分化程度无明显关系,而与有无淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移组的VEGF阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,提示VEGF在胆管癌的发生、发展、浸润和转移中发挥重要作用。

肿瘤微血管密度(MVD)是一个反映肿瘤血管生成的重要指标,直接反映肿瘤血管生成的情况,恶性肿瘤血管生成的数量可通过测定MVD进行评估[5]。有文献显示MVD的高低与肿瘤的复发、转移的程度密切相关[6]。MVD反映了肿瘤微血管生成的强度与肿瘤侵袭性的必然关系,可以作为预测肿瘤复发转移的一项预后指标。国内外许多学者对乳癌、前列腺癌、大肠癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、肾癌、肺癌、子宫内膜癌等各系统进行微血管密度的研究证实,MVD是一个独立而重要的预后因素,高MVD提示肿瘤易复发和转移,预后不良[7]。对患者手术标本进行MVD分析,可以为及早使用血管生成抑制剂提供依据,也可为其他治疗方法的采用与否提供依据。本研究显示MVD在胆管癌组明显高于非胆管癌组,统计学分析显示二者的差异具有显著性意义,MVD在胆管癌的发生、发展过程中是一个重要的观察指标,反映肿瘤的浸润和转移能力,可作为一个独立的预后因素来判断胆管癌的转移、复发情况。

VEGF和MVD在胆管癌中的表达存在正相关关系,即VEGF的表达水平高,MVD也随之增高,说明VEGF是肿瘤血管形成的强诱导因子,MVD能很好地反映肿瘤血管生成情况,也同时证实VEGF是作用特异的血管生成刺激因子,能特异性地促进肿瘤血管的生成,促使肿瘤的发生、发展、浸润和转移。VEGF和MVD的联合检测能为临床预测胆管癌的复发、转移和预后提高依据,也为肿瘤的靶向治疗提供依据。参考文献:

[1] Weiclner N,Folkman J,Pozza F,et al.Tumor angiogenesis:a new significant and independent prognostic indicator in ear ly-stage breast carcinoma[J].J Natl Cancer Inst.1992,84(24):1875-1887.

[2] Ferrara N,Henzel WJ.Pitnitary follicular cell secrete a novel he pa rin binding growth factor specific for vascular endo-thelial cells[J].Biochem Biophys Res Commun,1989,161(2):851-855.

[3] Olofsson B,Jeltsch M,Eriksson U,et al.Current biology of VEGF-B and VEGF-C[J].Curr Opin Biotechnol,1999,10(6):528-535.

[4] 吴胤瑛,李恩孝.VEGF在恶性肿瘤中的研究进展[J].现在肿瘤医学,2005,13(5):附18-21.

[5] Fox CH,Whalen GF,Sanders MM,et al.Angiogenesis in nor mal tissue adjacent to colon cancer[J].J Surg Oncol,1998,69(4):230-233.

[6] Cianchi F,Palomba A,Messerini J,et al.Tumorangiogens is in lymph node-negative rectal cancer:correlation with clinicopath ologi cal parameters and prognosis.Ann Sing Oncol,2002,9:20-26.

[7] 赵士彭,赵发,郭伶俐.肿瘤微血管密度研究进展[J].国外医学外科学分册,2001,28(1):1-3.

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