新生儿缺氧缺血性脑病血清神经元特异性烯醇化酶水平的动态变化及其临床意义

王旭

由围生期窒息等因素引起胎儿和新生儿缺氧缺血脑血流减少或暂时性断流导致新生儿缺血缺氧性性脑病(HIE)是新生儿死亡和神经系统致残的重要原因。为探讨HIE患儿血清NSE水平与病情程度之间关联，为早期诊断和病情分度提供依据，我们对新生儿血清进行了NSE水平检测。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究组50例HIE患儿，系我院新生儿病房2007年10月至2008年10月住院的新生儿，诊断标准和临床分度符合2004年全国新生儿会议诊断及分度标准［1］。其中轻度15例、中度23例、重度12例。重度组于生后第8天死亡1例。对照组20例健康足月儿系产院产科正常分娩儿。各组间胎龄、分娩方式、出生体重和性别等无显著差异。

1.2 标本收集 分别留取HIE患儿急性期(第1天、第3天)和恢复期(第7天)抽取股静脉血2 ml置于无热原和内毒素的试管内，3000 rpm离心10 min，分离血清，去除溶血标本，-60℃冰箱保存待测。对照组20例于生后1 d内留取标本。

1.3 标本检测 NSE含量测定采用双抗体夹心ABC-ELISA法，试剂盒由北京邦定公司提供，操作方法严格按照说明书进行。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS统计软件处理，计量资料采用t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

HIE组和对照组血清NSE测定动态变化(见表1)。

表1 各HIE组与对照组血清NSE水平测定的动态变化(μg/L)

轻度HIE组NSE水平无明显升高，1 d、3 d、7 d与对照组相比，1 d与3 d，及3 d与7 d相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。中度HIE患儿NSE水平明显升高，1 d和3 d与对照组相比有极显著差异(P＜0.01)，7 d与对照组间无显著差异(P＞0.05);而3 d与1 d相比，虽水平已有下降，可仍有显著差异(P＜0.01)，3 d与7 d相比，则无显著差异(P＞0.05)。重度HIE患儿NSE水平更进一步升高，1 d、3 d、7 d与对照组相比均有极显著差异(P＜0.01)，且1 d与3 d间，3 d与7 d间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

烯醇化酶为糖酵解中的一种生物酶，在脑组织中有αα、αγ、γγ三种烯醇化酶同工酶，γγ特异地存在于神经元和神经内分泌细胞的胞浆中，被称为神经元特异性烯醇化酶(NSE)。脑损伤时神经细胞崩解，血脑屏障破坏，该酶进入脑脊液和血液中，致其含量升高［3、4］，故其改变反映了中枢神经系统受损程度。国内外有报道用脑脊液中NSE浓度的升高，来评价脑损害程度［5］，但因儿科采集脑脊液标本困难，可能还会影响颅内压，故临床不易常规开展脑脊液NSE浓度检测。国内外学者已有研究证实，血清NSE脑脊液NSE浓度呈正相关［7］。

本研究表明，血清NSE浓度与新生儿HIE的严重程度呈正相关，轻度组与对照组之间无显著差异，中度组较对照组明显升高，重度组较中度组又有进一步增高。因此，可以认为，血清NSE能较好地反映HIE新生儿脑损伤程度，NSE动态测定也提示大部分HIE患儿在疾病早期即有升高，在3 d时降低，而重度者一周后仍高于对照组，死亡者NSE则呈持续性增高(24 h内、第3天、第7天结果分别为23.38、26.51、24.68 μg/L)，这与NSE在缺氧缺血发作的第2～4天达高峰［11］不同，而与Garcia-Alix［12］报道的脑脊液NSE的变化相似。HIE患儿NSE升高明显，与其严重程度呈正相关。NSE反映了神经元损伤、细胞凋亡的存在和程度。通过ELISA法进行HIE患儿血清中NSE的水平测定，具有容易操作，简单可行，结果可靠的特点，可广泛于临床中推广。HIE患儿NSE水平的升高与脑损伤程度相平行，可辅助判断HIE分度，尤其是早期中、重度的诊断，以及预后的判断。

［1］中华医学会儿科学会新生儿组．新生儿缺氧缺血性脑病诊断和临床分度.中国当代儿科杂志，2005，(7)2;35：97-98．

［2］Deglorgio CM，Gott PS，Robinowicz AL，et al.Neu-ron-specific enolase，a marker of acute neuronal injuryis increased in complex partial statvs eoilepticus.Epilepsia，1996，37(7)：606．

［3］Alredo GA，Fernado MD，Adeina P，et al.Neuron specific enolase and myelin basic protein：relationship of cerebrospinal fluid concemration to the neurologic condition of asphyxiated full-term infants.pedistr，1994，93：234-236．

［4］Thionberg K，Tbinimger H，Hagnerg，et al.Neuron specific enolase in as-phyxiated ne mbrons：association with encephalopathy and cerebral function manitortrace.Arch Dis child，1995，72：39-41．

［5］刘永宁.脑脊液神经元特异性烯醇酶含量测定对判定脑损害程度的临床价值.脑与神经疾病杂志，1995，3(1)：42．