米力农治疗慢性心力衰竭临床疗效观察

章敬水,程久佩,邵名亮

(安徽省宣城市人民医院心内科,安徽宣城,242000)

慢性心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿,也是最主要的死亡原因[1]。传统的洋地黄制剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂等治疗心力衰竭已得到公认[2-4],但长期应用洋地黄制剂会产生毒副作用。米力农作为磷酸二酯酶抑制剂,是一种非洋地黄强心苷药物,具有正性肌力和舒张血管作用[5],对慢性心力衰竭有明显疗效。本文用米力农治疗慢性心力衰竭患者40例,观察其临床疗效和安全性,现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年9月～2011年3月在本科室确诊为慢性心力衰竭的80例住院患者,其中冠心病37例,慢性肺源性心脏病9例,风湿性心脏病18例,高血压性心脏病12例,扩张型心肌病4例,随机分为治疗组与对照组,每组40例。治疗组男22 例,女 18 例,年龄36 ～ 78 岁,平均 52.6 岁 ;对照组男24例,女 16例,年龄 40～81岁,平均53.2岁。心功能按美国纽约心脏学会(NYHA)法分级,治疗组心功能Ⅲ级 29例,Ⅳ级 11例;对照组心功能Ⅲ级27例,Ⅳ级13例。2组患者在年龄、性别构成及心功能分级等相关因素的比较中无统计学差异,具有可比性。排除标准:严重肝、肾功能不全,近期有不稳定型心绞痛、心肌梗死,急性左心衰,孕妇及哺乳妇女,低血压,严重瓣膜狭窄病变及梗阻型心肌病。

1.2 方法

对照组给予常规治疗,即利尿剂、洋地黄类、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂等进行治疗。治疗组在常规治疗的基础上静滴生理盐水100 mL+米力农5 μ g注射液(鲁南贝特制药有限公司),开始用负荷量 25～75 μ g/kg静滴 5～10 min,继以 0.25 ～ 1.0 μ g/(kg·min)静滴维持,2组疗程均为5 d。

2组在治疗前1 d及治疗结束后1 d进行血流动力学检测。用超声心动图仪检测每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期心室充盈速度最大值(E峰)与舒张晚期心室充盈最大值(A峰)比值(E/A)。

2 结 果

治疗组显效18例,有效19例,无效 3例,总有效率92.5%;对照组显效13例,有效16例,无效11例,总有效率72.5%。治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。2组治疗前血流动力学比较无差异(P>0.05),2组治疗后SV、CO、LVEF、E/A血流动力学水平与治疗前相比均有明显改善(P<0.01),治疗组各项指标改善明显(P<0.05或P<0.01),见表1。

治疗组出现头晕及心悸各1例(5.0%),均在减慢静滴速度后症状很快缓解;2组均无严重不良反应发生。

3 讨 论

米力农(milrinone)是人工合成的磷酸二脂酶抑制剂(PDE I),化学名为2-甲基-6-氧-1,6-二氢[3,4′-双吡啶]-5-甲腈,通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)而明显提高心肌细胞内环腺苷酸(cAMP)含量,cAMP在心肌内通过激活蛋白激酶K(PKA)使钙通道磷酸化、促进钙内流而增加细胞内钙浓度,发挥正性肌力和舒张血管双重作用[6],使心排血量增加、心脏负荷降低、心肌耗氧量下降,缓解心衰症状,属正性肌力扩血管药物[7-8]。但米力农类药物是否能降低心衰病人的病死率和延长其寿命,目前尚有争论。米力农主要用作心衰时短时间支持疗法,尤其对强心苷、利尿剂及血管扩张剂药反应不佳的患者。米力农为氨力农的替代品,抑酶作用较之强20倍,不良反应较氨力农少,但仍发现有心律失常、低血压、心绞痛样疼痛及头痛等副作用,并有报告其能增加病死率[5]。Earl等[9]研究表明,16名强心药物依赖的难治性心力衰竭门诊患者接受持续静脉注射米力农18.6周,半年随访发现10例因心衰需住院治疗,1例出现室性心律失常。还有研究表明米力农可以减轻肺动脉高压[10],改善肺顺应性[11]。

表1 2组治疗前后血流动力学比较±s)

表1 2组治疗前后血流动力学比较±s)

与本组治疗前比较,＊＊P<0.01;与对照组治疗后比较,#P<0.05,##P<0.01。

组别 SV(mL) CO(L/min) LVEF(%) E/A治疗组 治疗前 46.7±6.24 3.37±0.36 34.6±6.18 0.78±0.14治疗后 58.3±6.61＊＊## 4.47±0.37＊＊## 44.4±6.45＊＊## 1.13±0.21＊＊#对照组 治疗前 46.8±5.66 3.42±0.34 34.9±5.65 0.80±0.13治疗后 54.2±6.53＊＊ 4.14±0.42＊＊ 40.0±6.63＊＊ 1.02±0.16＊＊

本研究显示2组SV、CO、LVEF、E/A较治疗前明显增加(P<0.01);但治疗组SV、CO、LVEF较对照组增加更明显(P<0.05或P<0.01)。这表明米力农能有效地改善心衰患者心肌收缩与舒张功能;与洋地黄类、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂等常规治疗相比能更有效的改善心肌收缩功能,改善心肌舒张功能,与报道相符[12]。治疗组总有效率92.5%,对照组总有效率72.5%,2组总有效率差异有显著性(P<0.05),表明米力农较常规药物治疗慢性心衰更为有效。部分患者在米力农负荷量应用后心衰症状迅速好转,这提示米力农的心血管效应可能与剂量呈正相关。米力农有加强洋地黄的正性肌力作用,故应用期间不必停用洋地黄。

在不良反应方面,米力农静滴后仅出现头晕及心悸,不良反应发生率为5%,均在减慢静滴速度后症状很快缓解,未见有恶性心律失常、血小板减少、猝死等严重不良反应,可以认为短期内静滴米力农治疗慢性心力衰竭是安全的。

[1] 张宜春,徐 岩,辜和平.米力农对老年难治性心力衰竭患者心率震荡的影响[J].实用临床医药杂志,2010,14(23):48.

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