盐酸布替萘芬乳膏治疗体股癣临床疗效观察

华海康,杨莉佳

(南京医科大学附属无锡第二人民医院皮肤科,江苏无锡,214002)

体股癣是由真菌感染引起的皮肤病,主要分布于股内侧、会阴部、臀部等,临床症状以局部红斑、脱屑、皮疹、水疱等为主,局部瘙痒明显[1]。盐酸布替萘芬是一种新型广谱外用抗真菌药,对皮肤癣菌有很好的抑菌及杀菌作用,且安全性好。本院应用盐酸布替萘芬乳膏、盐酸特比萘芬乳膏治疗190例体股癣患者,并对比2者的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年3月～2010年3月在本院皮肤科就诊的体股癣患者190例。随机分为2组,治疗组 96例 ,男 61例 ,女 35例 ,年龄19～67岁,平均(31.15±11.41)岁 ,病程2周 ～ 7年 ,平均(4.25±3.18)月;对照组94例 ,男57例 ,女37例 ,年龄15～70岁,平均(35.47±12.54)岁,病程12 d～7年,平均(3.95±3.06)月。2组患者在年龄、性别、病程比较上差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

入选标准:所有病例均经临床明确诊断,且真菌直接镜检和/或真菌培养阳性。排除标准:皮损广泛且有严重系统性疾病;口服糖皮质激素或免疫抑制剂者;受试部位合并有化脓性感染、接触性皮炎或可能干扰诊治的其他皮肤病;妊娠、哺乳期妇女;试验前4周内口服过系统性抗真菌药物,2周内局部外用过抗真菌药物者;对试验药物成分或赋形剂过敏者。剔除标准:试验中发现不符合病例入选标准者;因疗效不佳自行停用或放弃参加试验者;不遵医嘱中断治疗者;治疗期间因不良事件被迫停药者,但不良事件列入安全性评价;治疗期间合并使用非试验用药,且有可能影响疗效评价者。

1.3 方法

治疗组药物为盐酸布替萘芬乳膏(鲁南贝特制药有限公司生产,商品名:洁宁);对照组药物为盐酸特比萘芬乳膏(中美史克天津有限公司生产,商品名:兰美抒),2者外包装及感官性状完全一致。使用时先清洗患处,将一薄层药物均匀涂于患处及皮损周围1 cm范围内,涂药后轻揉片刻,使药物渗入皮肤内以促进吸收,1次/d,总疗程2周,每周复诊1次,以观察疗效和不良反应。停药后2周复诊1次。

1.4 疗效判断标准

疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。分痊愈、显效、好转、无效4级标准。痊愈:临床症状和体征全部消失,疗效指数>90%,真菌直接镜检和/或培养阴性;显效:用药后症状和体征疗效指数在60%～90%之间,真菌直接镜检阴性或可见少量破碎、变形的菌丝、孢子,培养阴性。有效:用药后症状和体征疗效指数在20%～59%之间,真菌直接镜检可阳性及培养阴性。无效:用药后症状和体征疗效指数<20%,真菌学检查阳性。痊愈率(%)=痊愈例数/总例数×100%;总有效率(%)=(痊愈+显效)例数/总例数×100%。

1.5 观察指标

1.5.1 症状评分:试验过程中始终由同一位研究者负责观察记录受试者在治疗前、治疗中、停药时及停药后2周时的临床症状和体征,包括红斑、丘疹、水疱、浸渍糜烂、结痂、脱屑、瘙痒、疼痛等,按4级评分法计算分值,即0为无,1为轻度,2为中度,3为重度。

1.5.2 真菌学检查:治疗前后均做真菌直接镜检和真菌培养。每次随访均做直接镜检,阳性者做真菌培养。

1.5.3 不良反应:受试者在受试期间发生的任何不良事件均做记录,包括出现的表现、时间、程度、处理、与药物的相关性及转归。

2 结 果

2.1 治疗2周停药时临床疗效比较

治疗组2周停药时的痊愈率(58.3%)、总有效率(83.3%)均高于对照组2周停药时的痊愈率(53.2%)、总有效率(80.9%),但差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 停药时2组临床疗效比较[例(%)]

2.2 停药2周后临床疗效比较

停药2周(即第4周)后治疗组的痊愈率(72.9%)、总有效率(89.6%)均高于对照组停药2周后的痊愈率(66.0%)、总有效率(85.1%),但差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 停药2周后布2组临床疗效比较[例(%)]

2.3 真菌学疗效比较

治疗组和对照组用药后真菌直接镜检转阴率和真菌培养转阴率均为100%,2组的比较差异无统计学意义。

2.4 不良反应

治疗组有1例在用药初局部出现灼热刺痛感,能耐受,数日后不适消失,不影响继续治疗。

3 讨 论

我国体股癣的病原体主要为红色毛癣菌、石膏样毛癣菌、须癣毛癣菌等皮肤癣菌,传播途径十分广泛[2]。目前治疗主要以外用抗真菌药物为主,但其致病菌抵抗力较强,难以根除,容易复发[3]。盐酸布替萘芬是一种苯甲胺衍生物,其结构和作用机理与丙烯胺类抗真菌药相似,只是结构上由丁酸苯甲基团取代丙烯胺基团[4]。体外研究显示,其抗菌谱广,抗菌活性高,尤其对皮肤癣菌、曲霉和双向真菌,与萘替芬和特比萘芬相似或略强,对皮肤癣菌疗效优于咪唑类外用抗真菌药[5],故首选用于治疗浅部真菌病。

盐酸布替萘芬为角鲨烯环氧化酶的非竞争性抑制剂,在低浓度时能高选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶活性,致角鲨烯积聚及麦角固醇合成不足,而麦角固醇是真菌细胞膜形成的必需成分,使真菌细胞膜形成受阻,起到抑菌作用。在抑制角鲨烯环氧化酶后,角鲨烯前体物质在真菌内大量积聚,对真菌细胞有直接的毒性作用,可导致真菌细胞中毒死亡;另外,高浓度的布替萘芬对真菌细胞膜还有直接破坏作用,从而起到杀菌作用[6]。布替萘芬这种抑菌和杀菌的双重作用可引起真菌细胞膜的破裂,表现出强大的药理活性。国外研究表明,布替萘芬能够与真菌细胞膜磷脂相互作用,干扰膜稳定性,从而使真菌细胞通透性增加,导致钙离子及其他阳离子从胞内流出,进一步使细胞受损[7]。

本组190例体股癣患者经随机分组后观察表明:治疗组应用盐酸布替萘芬乳膏外用治疗2周停药时的痊愈率(58.3%)、总有效率(83.3%)均高于外用盐酸特比萘芬乳膏的对照组(53.2%、80.9%),但2组比较无显著性差异(P>0.05)。停药2周(即第4周)后治疗组的痊愈率(72.9%)、总有效率(89.6%)均高于对照组(66.0%、85.1%),但2组比较,也均无显著性差异(P>0.05)。因此,盐酸布替萘芬乳膏的临床疗效优于盐酸特比萘芬乳膏。停药后2周2组的痊愈率和总有效率较停药时均有不同程度地升高,治疗组分别上升14.6%、6.3%,对照组分别上升12.8%、4.2%,治疗组优于对照组,分析可能与其长时间滞留于皮肤角质层有关,所以2药具有较好的后续治疗效应[8-9],但盐酸布替萘芬较盐酸特比萘芬更有优势。2组患者用药后真菌直接镜检转阴率和真菌培养转阴率均为100%,且耐受性良好,仅1例发生药物不良反应,没有治疗而反应于数日后自行缓解。此外,我们还观察到盐酸布替萘芬乳膏除有效抗真菌外,还具有较明显的抗炎活性,可减轻真菌所致局部皮肤的炎症反应[10]。国内文献报道,布替萘芬与细胞色素P450酶亲和力弱而不影响激素和其他药物的代谢,且对肝脏功能影响甚微[11]。

综上所述,盐酸布替萘芬与盐酸特比萘芬的抗真菌作用相似,但前者更具优势,是一种疗效确切、安全性高、使用方便的治疗体股癣的抗真菌药,值得临床推广应用。

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